Агрегаль препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и активации комплекса GPIIb/IIIa. Ингибирует агрегацию громбоцитов, вызванную другими агонистами, путем устранении активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом, не влияет на кативность фосфодиэстеразы. Изменения АДФ-рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелем, необратимы, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всего периода жизни тромбоцитов, и антиагрегантый эффект сохраняется весь этот период. Восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда, клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
ФармакокинетикаПосле приема внутрь 75 мг клопидогрела препарат быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта, однако концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при этом 40%. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема препарата в дозе 98 мг/сут (в пересчете на кдопидогрел - 75 мг/сут). Препарат метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, максимальная концентрация в плазме крови (ТСтах) которого после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема препарата. Клопидогрел и его основной метаболит связываются с белками плазмы крови (98-94%, соответственно).
Выведение: после приема внутрь около 50% дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% через кишечник с каловыми массами (в течение 120 часов после введения). Период полувыведения ( Т 1/2) основного метаболита после разового и повторного приема - 8 часов.
Показания к применению:Агрегаль применяется для профилактики ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у больных с атеросклерозом, в том числе: после перенесенного инфаркта миокарда и ишемического инсульта; при диагностированных заболеваниях периферических артерий; при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; при проведении операции чрескожной коронаропластики;
Способ применения:Препарат
Агрегаль применять внутрь - по 1 таблетке 1 раз в сутки, независимо от приема пиши.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес.
- у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с назначения однократной нагрузочной дозы 4 таблетки препарата Агрегаль (300 мг клопидогрела), а затем продолжено по 1 таблетке препарата Агрегаль в сутки (75 мг клопидогрела) с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-375мт/сут).
Максимальный курс совместного применения препарата Агрегаль и ацетилсалициловой кислоты – 1 год (при более длительном применении безопасность не изучалась).
Выбор схемы и длительности лечения препаратом Агрегаль при проведении чрескожной коронаропластики определяется врачом в зависимости от вида стента и сроков проведения операции.
Побочные действия:При применении препарата
Агрегаль могут возникнуть побочные действия:
Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (2% в 0,7% случаев требуется госпитализация); менее часто – гематомы, гематурии и кровоизлияния в конъюнктиву.
Со стороны системы кроветворения: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <450/мкл) наблюдалась в 0,04%; тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <80 000/мкл) - в 0,2%.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; редко - изменения печеночных проб.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.
Аллергические реакции: крайне редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: тромбоцитопеническая пурпура (1/200 000).
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой >0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто (>1/100. но <1/10); иногда (>1/1000, но < 1/100); редко (>1/10000. во <1/1000).
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; редко – вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боли в животе: иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда - удлинение времени кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилов, снижение числа тромбоцитов.
Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата
Агрегаль являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние); беременность, период лактации; детский возраст.
Беременность:
Противопоказано применение препарата
Агрегаль ввиду отсутствия данных о безопасности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Варфарин: местное применение препарата
Агрегаль с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Агрегаль требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибируюшего эффекта препарата Агрегаль на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат Агрегаль усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изеняет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Фибринолитики: безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применении клопидогрела с другими фибринолитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Нестероидные противовоспалительные средства: назначение нестероидных противовоспалительных средств совместно с препаратом Агрегаль требует осторожности (возможно увеличение риска кровотечения).
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами, однако, есть данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид и другие).
Передозировка:
Случаев передозировки
Агрегалем не отмечено.
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Условия хранения:Список Б. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Форма выпуска:Агрегаль - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.
Состав:1 таблетка
Агрегаль содержит:
Активное веществo: клопидогрела гидросульфата - 0,098 г (в пересчете на клопидогрел - 0,075 г.).
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, гипро-меллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза). макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), стеариновая кислота, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленг-ликоль 6000), оксид железа красный.