действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит фебуксостату 80 мг или 120 мг
вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид водный, поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04А А03.
Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и / или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любой другой вспомогательного вещества препарата.
Рекомендуемая доза Аденурику составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг / дл (357 мкмоль / л) после 2-4 недель лечения, дозу Аденурику можно повысить до 120 мг 1 раз в сутки.
Эффект лекарственного средства оказывается довольно быстро, что делает возможным повторное определение концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты и поддержание ее на уровне менее 6 мг / дл (357 мкмоль / л).
Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность. Больным с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени легкой степени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени средней степени ограничен. Исследование эффективности и безопасности фебуксостату у больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
Больные летного возраста. Для этой категории больных коррекция дозы не требуется.
Больные, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостату этой категории больных нет, поэтому применение препарата не показано.
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, понос, тошнота, головная боль, высыпания и отеки. Эти реакции были, в большинстве случаев, легкий и средней степени тяжести. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями.
В нижеследующей таблице указаны побочные реакции по частоте возникновения и серьезности (в порядке убывания), наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, классифицированы следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000).
Со стороны крови и лимфатической системы | Редко панцитопения, тромбоцитопения |
Со стороны иммунной системы | Редко анафилактические реакции *, гиперчувствительность к препарату * |
Со стороны питания и обмена веществ | Часто обострения (приступы) подагры Нечасто сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела Редко снижение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита |
Со стороны психики | Нечасто снижение либидо, бессонница Редко нервозность |
Со стороны нервной системы и органов чувств | Часто головная боль Нечасто головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности кожи |
Со стороны органов слуха и равновесия | Редко шум в ушах |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонения от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы |
Со стороны дыхательной системы | Нечасто одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель |
Со стороны пищеварительной системы | Часто диарея **, тошнота Нечасто боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике Редко панкреатит, язвы в области рта |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто нарушения функции печени ** Нечасто желчекаменная болезнь Редко гепатит, желтуха * |
Со стороны кожи и ее производных | Часто высыпания (в том числе высыпания с более низкой частотой возникновения) Нечасто дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждения кожи, петехии, пятнистый сыпь, папулезные высыпания Редко синдром Стивенса-Джонсона, генерализованная сыпь (серьезные), эритема, эксфолиативный высыпания, фолликулярные высыпания, везикульозни высыпания, пустулезные высыпания, зудящие высыпания, эритематозные высыпания, кореподобная сыпь, алопеция, повышенная потливость |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Нечасто боль в суставах, артрит, боли в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит Редко скованность суставов, костно-мышечная скованность |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакиурия, протеинурия Редко тубулоинтерстициальный нефрит * частые позывы к мочеиспусканию |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Редко нарушение эрекции |
Со стороны организма в целом | Часто отеки Нечасто повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди Редко жажда. |
Дополнительные методы исследований | Нечасто повышение уровня амилазы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов в крови, уменьшение количества лимфоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, повышение уровня калия в крови Редко повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови |
* Побочные реакции, которые наблюдались в пределах посмаркетингового анализа.
** Диарея и отклонения результатов функциональных проб печени от нормы, требующих терапии наблюдались во время клинических исследований, развивались чаще у больных, получавших сопутствующую терапию колхицином.
В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и анафилактические реакции / шок.
Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами для лечения подагры, при применении фебуксостату рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры.
Сообщений о передозировке не было. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Ограниченный опыт применения фебуксостату во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода / новорожденного. В ходе исследований на животных не было отмечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеизложенным применения фебуксостату противопоказано при беременности.
Неизвестно, проникает фебуксостат в грудное молоко. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, которых кормят этим молоком. В связи с вышеизложенным применения фебуксостату в период кормления грудью противопоказано.
Применение фебуксостату детям не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.
Сердечно-сосудистые заболевания. Фебуксостат не рекомендуется применять больным ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточности.
Аллергия на лекарственные средства / гиперчувствительность. В рамках постмаркетингового надзора были редкие сообщения о серьезных аллергические реакции / реакции гиперчувствительности, в том числе угрожающего жизни синдрома Стивенса-Джонсона и острые анафилактические реакции / шок.
Обострение (нападение) подагры. Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения болезни. Как и другие лекарственные средства, снижающие уровень уратов, фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения за счет изменения уровня мочевой кислоты через выход уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры. При развитии приступа на фоне применения фебуксостату лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостату частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложения ксантинов. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими уровень уратов, у больных с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях . Из-за ограниченности опыта применения фебуксостату при таком состоянии препарат не показан больным.
Меркаптопурин / азатиоприн. Фебуксостат не рекомендуется применять больным, получающим меркаптопурин / азатиоприн.
Заболевания печени. В 5,0% больных, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостату и во время лечения при наличии показаний.
Заболевания щитовидной железы. В 5,5% больных, получавших фебуксостат течение длительного времени, наблюдалось повышение ТТГ (> 5,5 мкМЕ / мл), поэтому препарат следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции щитовидной железы.
Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы / галактозы препарат противопоказан.
Были сообщения о развитии сонливости, головокружения, парестезии и нарушение четкости зрения на фоне применения фебуксостату, поэтому больным, которые применяют Аденурик ® , рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в отсутствии вышеупомянутых явлений.
Меркаптопурин / азатиоприн. Отдельных исследований взаимодействия фебуксостату с меркаптопурином и азатиоприн не проводилось, но известно, что подавление ксантиноксидазы сопровождается повышением уровня меркаптопурину и азатиоприна. Поскольку фебуксостат подавляет ксантиноксидазы, его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприн не рекомендуется. Исследование взаимодействия фебуксостату с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось, и данных по безопасности их одновременного применения нет.
Теофиллин. Отдельных исследований взаимодействия фебуксостату с теофиллином не проводилось, но известно, что подавление ксантиноксидазы может сопровождаться повышением уровня теофиллина (были сообщения об угнетении метаболизма теофиллина при наличии других ингибиторов ксантиноксидазы). Поэтому необходимо с осторожностью назначать фебуксостат больным, получающим теофиллин. При одновременном применении необходимо контролировать уровень теофиллина.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостату зависит от активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробенецид, теоретически могут изменять вывода фебуксостату. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостату и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостату (C max (максимальная концентрация) составляет 28%, AUC (площадь под кривой) - 41%, t 1/2 (период полувыведения) - 26%). В ходе клинических исследований применения напроксена и других НПВС / ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций.
Ингибиторы глюкуронизации. Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостату. У больных, применяют мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксотату в плазме крови. У здоровых добровольцев применение фебуксостату (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VII.
Колхицин / индометацин / гидрохлоротиазид / варфарин. Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов. Также не нужно менять дозу фебуксостату при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение фебуксостату с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостату (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VИИ.
Дезипрамин / субстраты CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, которые одновременно получали фебуксостат и дезипрамин, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабой притесняют тельную действие фебуксостату in vivo . Таким образом, при одновременном применении фебуксостату и субстратов CYP2D6 нет необходимости менять их дозы.
Антацидные средства. При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, отмечается торможение всасывания фебуксостату (примерно на 1:00) и уменьшение С max на 32%, однако AUC фебуксостату существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств.
Фармакодинамика. Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется при такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазолу. Его терапевтическое действие связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подавления ксантиноксидазы.
Фармакокинетика. У здоровых добровольцев С max и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостату в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах от 120 мг до 30 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10-240 мг каждые 24 часа накопления фебуксостату не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t 1/2 ) фебуксостату составлял примерно 5-8 часов.
Всасывания. Фебуксостат быстро (t max (время достижения максимальной концентрации) - 1,0-1,5 часа) и хорошо (84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостату перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки С max соответственно составляет 2,8-3,2 мкг / мл и 5,0-5,3 мкг / мл. Абсолютное биодоступность фебуксостату не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей С max уменьшалась на 49% и 38%, а AUC - на 18% и 16% соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (V ss / F) для фебуксостату меняется от 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостату степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 до 91%.
Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридинфосфатглюконилтрансферазы (УДФ-глюконилтрансферазы) и окисления при участии ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболитов фебуксостату; 3 из них были обнаружены у человека в плазме крови.
Вывод. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема внутрь 14 С-фебуксостату в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизмененном виде фебуксостату (3%), ацилглюкуронида (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3 %). Кроме почечной экскреции, примерно 45% выводилось с калом в неизмененном виде фебуксостату (12%), ацилглюкуронида (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).
Особые группы больных.
Почечная недостаточность. При многократном применении в дозе 80 мг не было отмечено изменений С max фебуксостату у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с больными с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостату увеличивалась примерно в 1,8 раза от 7,5 мкг / час / мл у больных с нормальной функцией почек до 13,2 мкг / час / мл у больных с тяжелой почечной недостаточностью. C max и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако больным с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы лекарственного средства не нужна.
Нарушение функции печени. При многократном применении в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений С max и AUC фебуксостату и его метаболитов у больных с легкой и средней (класс А и класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с больными с нормальной функцией печени. Исследование лекарственного средства у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
Возраст. При многократном пероральном применении фебуксостату не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостату и его метаболитов у больных пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. При многократном пероральном применении лекарственного средства С max и AUC фебуксостату у женщин были на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако С max и AUC, скорректированные по массе тела были похожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостату зависимости от пола не требуется.
капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» или «120» с одной стороны и гладкие - с другой.
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.
Упаковка, контроль серий, выпуск серий:
Менарини - Фон Хейден ГмбХ.
Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Аптека "Лекарь" directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:30 Открыто | ||
| Аденурик тб плен/об 80мг бл N14x2 Менарини-Фон Хейден, Германия | 2,69000 |
Купить в аптеке Цена при предварительном резервировании 2,69000 | ||
| Аденурик тб плен/об 120мг бл N14x2 Менарини-Фон Хейден, Германия | 2,89000 |
Купить в аптеке Цена при предварительном резервировании 2,89000 | ||
Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Открыто Доставка от семи дней | ||
| АДЕНУРИК 120 мг табл. п/плен. оболочкой блистер №28 Menarini International (Люксембург) | 10,40000 |
| АДЕНУРИК 80 мг табл. п/плен. оболочкой блистер №28 Menarini International (Люксембург) | 9,20000 |
| Аденурик, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт. Berlin-Chemie/Menarini Group, Франция | 2,55100 |
| Аденурик, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт. Berlin-Chemie/Menarini Group, Франция | 2,76300 |
Москва, 1-й Тверской-Ямской пер., 13, Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб-Вс: 10:00-22:00 Открыто | ||
| Аденурик тб плен/об 120мг бл N14x2 Менарини-Фон Хейден ГЕР ГЕР, Менарини-Фон Хейден | 2,10000 |
| Аденурик тб плен/об 80мг бл N14x2 Менарини-Фон Хейден ГЕР ГЕР, Менарини-Фон Хейден | 2,29900 |
REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Открыто | ||
| АДЕНУРИК 80мг N28 таб. покрытые пленочной оболочкой Менарини-Фон Хейден ГмбХ Менарини-Фон Хейден ГмбХ | 3,52100 |
| АДЕНУРИК 120мг N28 таб. покрытые пленочной оболочкой Менарини-Фон Хейден ГмбХ MENARINI | 3,96500 |