Хартил

Препарат Хартил - гипотензивное, кардиопротективное лекарственное средство, действие которого обусловлено его активным веществом.
Рамиприл ингибирует АПФ, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС.
Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к физической нагрузке.
При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.
Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.
Антигипертензивный эффект начинается через 1–2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3–4 нед и сохраняется при длительном лечении (1–2 года).
Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.
Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания — не менее 50–60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном, в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов.
Активный метаболит — рамиприлат — подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73 и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приема препарата.
T1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамиприлата — 13–17 ч. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном, в форме метаболитов), а примерно 40% — с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата).
Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Показания к применению:
Препарат Хартил применяют в терапии пациентов с такими состояниями: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, в том числе после инфаркта миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой, в комплексной терапии застойной сердечной недостаточности, нарушение функции почек, в том числе диабетическая и недиабетическая нефропатия.
Препарат также применяют с целью профилактики у пациентов, склонных к нарушениям кровообращения сердечной мышцы и головного мозга, в том числе для предотвращения инсульта и инфаркта миокарда.

Способ применения:
Таблетки Хартил принимают независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать таблетку большим количеством жидкости и глотать, не разжевывая. Длительность курса лечения и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента.
В зависимости от диагноза назначают обычно:
При артериальной гипертензии в начале терапии принимают 2,5 мг 1 раз в сутки. После чего дозу повышают в зависимости от состояния пациента, увеличивать дозу рекомендуется каждые 2-3 недели до достижения необходимого терапевтического эффекта. Поддерживающая доза в среднем составляет 2,5-5 мг 1 раз в сутки.
Если пациенту для поддержания нормального артериального давления необходима доза рамиприла больше 5 мг, рекомендуется монотерапию препаратом Хартил дополнить другими антигипертензивными средствами, так как регулярный прием более 5 мг рамиприла повышает риск развития побочных эффектов и не является целесообразным. Препарат комбинируют обычно с мочегонными средствами или блокаторами кальциевых каналов.
При застойной сердечной недостаточности в начале терапии назначают обычно по 1,25 мг рамиприла 1 раз в сутки. Далее дозу увеличивают каждые 2-3 недели в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.
При сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда назначают препарат в начальной дозе 1,25-2,5 мг 2 раза в сутки. Терапию рамиприлом рекомендуется начинать на 2-9 день после перенесенного острого инфаркта миокарда. При необходимости дозу препарата увеличивают до 2,5-5 мг 2 раза в сутки.
При диабетической и недиабетической нефропатии в начале терапии назначают рамиприл в дозе 1,25 мг 1 раз в сутки, далее при недостаточном терапевтическом эффекте дозу препарата увеличивают каждые 2-3 недели.
Не рекомендуется назначать более 5 мг рамиприла в сутки для терапии пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией.
Для профилактики инсульта и инфаркта миокарда назначают в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости препарата Хартил через 1 неделю дозу увеличивают вдвое. Через 3 недели после начала приема дозу увеличивают до 10 мг. Поддерживающая доза препарата для профилактики нарушений кровообращения составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза препарата – 10 мг.
Максимальная суточная доза препарата для пациентов, страдающих почечной недостаточностью, – 5 мг.
Максимальная суточная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 2,5 мг.
У пациентов, принимающих диуретики, потребность в рамиприле ниже, поэтому рекомендуется начинать терапию препаратом Хартил в дозе 1,25 мг.

Побочные действия:
При приеме препарата Хартил у пациентов могут наблюдаться такие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, в том числе ортостатическая, коллапс, тахикардия, аритмия, ишемия различных органов. При чрезмерном снижении артериального давления и сужении сосудов может развиться ишемия сердечной мышцы (стенокардия, инфаркт) и головного мозга. Крайне редко вследствие нарушения церебрального кровообращения развивается инсульт.
Со стороны системы кроветворения: анемии, уменьшение количества гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, уменьшение количества эритроцитов, угнетение кроветворения в костном мозге, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушения стула (возможна как диарея, так и запор), боль в животе, чувство жажды, сухость во рту, потеря аппетита. Воспалительные заболевания полости рта (стоматит), нарушения в работе поджелудочной железы (панкреатит). Редко на фоне приема препарата Хартил возможно развитие гепатита, холестатической желтухи, нарушения функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение сексуальной функции, импотенция, снижение либидо, ухудшение состояния при почечной недостаточности, протеинурия, отеки конечностей и лица, олигурия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, потеря сознания. Быстрое утомление, сонливость, дрожание конечностей, мышечные спазмы, резкая смена настроения, раздражительность, чувство беспокойства. При приеме высоких доз возможны такие побочные эффекты как нарушение режима сна, депрессия, чувство страха, обмороки.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, непродуктивный кашель, одышка, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ринит, синусит, ларингит, бронхит).
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, коньюктивит. Редко возможно развитие отека Квинке, аллергического дерматита.
Прочие побочные эффекты: повышение температуры тела, усиленное потоотделение, облысение, боли в мышцах и суставах.
При приеме препарата могут изменяться лабораторные показатели, в том числе отмечается: повышение уровня калия в крови; повышение уровня билирубина в крови; гиперкреатининемия; повышение уровня азота мочевины; увеличение активности печеночных ферментов; снижение уровня натрия в крови.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Хартил являются: повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, системная красная волчанка, сниженная функция кроветворения в костном мозге, почечная недостаточность, трансплантация почки, стеноз почечных артерий, нарушение электролитного (натрий, калий) баланса крови, тяжелые нарушения функции печени, первичный гиперальдостеронизм, детский возраст до 15 лет, период беременности и лактации.
С осторожностью назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста.

Беременность:
Препарат Хартил противопоказан при беременности, так как рамиприл может вызывать у плода нарушение развития почек, гипоплазию легких, деформацию черепа, гиперкалиемию. Перед началом терапии препаратом Хартил необходимо исключить беременность и в период терапии использовать надежный метод контрацепции. При планировании беременности необходимо отменить прием препарата Хартил и продолжать терапию препаратом, не содержащим ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. В случае наступления беременности в период лечения рамиприлом необходимо как можно раньше отменить его прием.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости проведения терапии рамиприлом необходимо отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препараты, оказывающие диуретическое, гипотензивное действие, а также угнетающие центральную нервную систему (средства для наркоза, наркотические анальгетики) при одновременном приеме с препаратом Хартил усиливают его антигипертензивное действие.
Гипотензивный эффект рамиприла снижают при одновременном приеме нестероидные противовоспалительные препараты, кухонная соль и препараты, содержащие эстрогены, за счет ухудшения выведения воды и натрия из организма. НПВП угнетают синтез простагландинов в почках, что также способствует снижению эффекта Хартила. Пациенты, вынужденные комбинировать эти лекарственные средства, должны находиться под постоянным контролем врача.
Препараты, способствующие повышению уровня калия в крови (калийсберегающие диуретики, препараты калия, калиевые смеси, заменители соли), а также молоко и циклоспорин способствуют развитию гиперкалиемии у пациентов, получающих терапию Хартилом.
Применение миелосупрессивных препаратов одновременно с рамиприлом значительно повышает риск развития у пациента нейтропении и агранулоцитоза, в некоторых случаях возможен летальный исход.
Рамиприл повышает концентрацию лития в крови при одновременном приеме с литийсодержащими препаратами.
Препарат способствует более сильному снижению уровня глюкозы в крови при одновременном приеме с инсулином и другими гипогликемическими препаратами.
Алопуринол, иммунодепрессанты, прокаинамид, цитостатики увеличивают риск развития лейкопении у пациентов, принимающих Хартил.
Рамиприл при одновременном приеме усиливает угнетающее действие этилового спирта на центральную нервную систему.

Передозировка:
При передозировке Хартилом у пациентов наблюдается резкое снижение артериального давления, шок, нарушения баланса электролитов крови, почечная недостаточность.
При передозировке показано промывание желудка, прием энтеросорбентов и натрия сульфата. Рекомендуется для максимальной эффективности проводить эти мероприятия в течение получаса после приема завышенных доз препарата.
При острой передозировке и сильном снижении артериального давления также показано введение катехоламинов и ангиотензина-II. Пациенту рекомендуется занять положение лежа с несколько приподнятой нижней частью тела. Кроме того, показано дополнительное введение натрия и жидкости. До восстановления нормального уровня артериального давления необходимо контролировать состояние больного и проводить мероприятия для поддержания жизненно важных функций.
Проведение гемодиализа не оказывает эффекта при передозировке рамиприла.

Условия хранения:
Препарат Хартил рекомендуется хранить в сухом месте при комнатной температуре.
Срок годности – 2 года.

Форма выпуска:
Таблетки Хартил для перорального применения по 1,25; 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества по 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Состав:
1 таблетка Хартил 1,25 содержит: рамиприла – 1,25 мг; вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.
1 таблетка Хартил 2,5 содержит: рамиприла – 2,5 мг; вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.
1 таблетка Хартил 5 содержит: рамиприла – 5 мг; вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.
1 таблетка Хартил 10 содержит: рамиприла – 10 мг; вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.