Капецитабин - противоопухолевое средство, которое оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора).
Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-дезокси-5-фторцитидина (5'-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) под действием цитидинде-заминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC - 7.4 мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/ мл/ч. TCmax - 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 - 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) - продукта распада 5-ФУ - 3 ч, T1/2 - 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.
Капецитабин применяют перорально (внутрь) не позднее, чем через 30 минут после еды.
Стандартное дозирование для монотерапии: при раке ободочной кишки, колоректальном раке, раке молочной железы — 2500 мг/м2/сутки (в два приема — утром и вечером) в виде недельных циклов; принимать ежедневно на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю.
Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/ сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м - 3 г, 1.25-1.36 кв. м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м - 4 г, 1.65-1.76 кв. м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв. м - 5 г, 2.05-2.17 кв. м - 5.3 г, более 2.18 кв. м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.
Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.
Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (в т.ч. бривудина), установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, холестатический гепатит, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение, периферическая полинейропатия, спутанность сознания, энцефалопатия, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия.
Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи, фотосенсибилизация.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения, конъюнктивит, стеноз слезноносового канала.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.
Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС), кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, наджелудочковая аритмия (в т.ч. фибрилляция предсердий), желудочковая экстрасистолия, внезапная смерть.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо и/или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис, воспаление слизистых оболочек, инфекции, сепсис.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что Капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли Капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.
Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.
Кальция фолинат усиливает токсический эффект Капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.
Соривудин и его аналоги могут подавлять активность дигидропиридин-дегидрогеназы, приводя к фатальному увеличению токсичности производных фторпиримидина.
Симптомы: рвота, мукозит, диарея, раздражение ЖКТ, угнетение костного мозга, кровотечения.
Лечение передозировки: симптоматическое.
Выпускается Капецитабин в форме таблеток (150 мг, 500 мг).
Хранить Капецитабин при 15 — 25 ° С не более 3 лет.
Активный компонент: капецитабин.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.
При развитии гипербилирубинемии прием Капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.
Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии Капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Это противоопухолевое лекарство. Оно активируется только в ткани опухоли, поэтому действует избирательно. Имеет цитотоксическое (останавливает рост опухолевых клеток) воздействие.
В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.
При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием Капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.
Безопасность и эффективность применения Капецитабина у детей не изучена.
При нарушении функций печени. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.
Пожилым. В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.
Аптека "Лекарь" directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:30 Открыто | ||
| Капецитабин тб плен/об 150мг бл N10x6 Фармасинтез, Россия | 3,56000 |
Купить в аптеке Цена при предварительном резервировании 3,56000 | ||
| Капецитабин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт., АрСиАй Синтез АрСиАй Синтез, Россия | 6,90000 |
| Капецитабин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 шт., Озон Озон, Россия | 9,00900 |
Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Открыто Доставка от семи дней | ||
| КАПЕЦИТАБИН АМАКСА табл. п/о 500 мг №120 Amaxa Pharma (Великобритания) | 32,80000 |
| КАПЕЦИТАБИН KRKA табл. п/о 500 мг №120 KRKA d.d. Novo Mesto (Словения) | 29,10000 |
Москва, Огородный пр-д, 10, Время работы: Пн-Вс: 10:00-22:00 Открыто | ||
| Капецитабин тб плен/об 500мг бл N10x12 Фармасинтез РОС | 13,96500 |
Москва, 1-й Тверской-Ямской пер., 13, Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб-Вс: 10:00-22:00 Открыто | ||
| Капецитабин тб плен/об 500мг бан N120x1 Фармасинтез РОС РОС, Фармасинтез | 13,40000 |