Ксалкори (Xalkori) ИНСТРУКЦИЯ

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

5
5
рейтинг
просмотров 1653
отзывов 3
Ксалкори (Xalkori) Препарат Ксалкори (Xalkori)– единственный на данный момент препарат для лечения немелкоклеточного рака легких. Препарат относится к классу так называется таргет-препаратов, то есть лекарств, действующих на пораженные органы на клеточном уровне, что значительно уменьшает побочные эффекты.
При немелкоклеточном раке легких происходит слияние двух генов (ALK и EML4), что приводит к выработке фермента, усиливающего рост раковых клеток. Препарат Кризотинию подавляет активность этого фермента, одновременно разрушая измененнные клетки. Эффективность применения препарата оценивают как 87% из всех случаев применения, что является достаточно высоким показателем.
Препарат Ксалкори (Xalkori) (другое название — Кризотиниб) работает на принципе работы молекулярных маркеров, поэтмоу перед его применением необходимо сдать анализы.
Препарат Ксалкори (Xalkori) будет зарегестрирован в 2013 году, и тогда же введен в применение, можно сказать, что экспериментальная фаза работы с препаратом была крайне успешной, что несомненно дает большой шанс больным немелкоклеточным раком легкого.

Показания к применению:
Препарат Ксалкори применяется для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), экспрессирующий киназу анапластической лимфомы (ALK).

Способ применения:
Ксалкори применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.
Перед применением препарата Ксалкори у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью ALK, поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов.
Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов.
Рекомендуемая доза кризотиниба составляет 250 мг 2 раза в сутки.
Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.
В случае пропуска приема дозы кризотиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов).
Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной.
Коррекция дозы
В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризотиниба. При необходимости снижения дозы ее следует уменьшить до 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего снижения дозы, ее уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия:
Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями при применении препарата Ксалкори были гепатотоксичность, ИЗЛ или пневмонит и удлинение интервала QT.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (регистрировавшимися у ≥ 25 % пациентов) являлись тошнота, нарушения зрения, рвота, диарея, запор, отеки, повышение активности трансаминаз и утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - брадикардия (в том числе синусовая), снижение ЧСС, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: очень частые - нарушение зрения (диплопия, фотопсия, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, дефекты полей зрения, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света).
Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, диарея, рвота, запор, нарушения со стороны пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода, эзофагит, рефлюкс-эзофагит), боль в животе, стоматит (глоссодиния, глоссит, хейлит, воспаления и язвы слизистой оболочки полости рта, орофарингеальная боль); частые - диспепсия; нечастые - печеночная недостаточность.
Лабораторные показатели: очень частые - повышение активности трансаминаз* (АЛТ, ACT, ГГТ, "печеночных" ферментов, нарушение "печеночных" функциональных тестов) нарушение функции печени; частые - повышение активности щелочной фосфатазы.
Со стороны органов кроветворения: частые - нейтропения (фебрильная нейтропения, снижение количества нейтрофилов), лейкопения, лимфопения; нечастые тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: очень частые - снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: очень частые - нейропатия (ощущение жжения, невралгия, периферическая нейропатия (в том числе, моторная, сенсорная нейропатия и мотосенсорная нейропатия), нейротоксичность, дизестезия, ощущение ползания мурашек по телу, нарушение походки, гипотония, неврит, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сенсорное расстройство, моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, полинейропатия), головокружение, нарушение баланса, постуральное головокружение, предобморочное состояние, дисгевзия, головная боль, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: частые - ИЗЛ (острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит), инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, ринит, фарингит), одышка, кашель.
Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: частые - множественные кисты почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень частые - боль в суставах, боль в спине, костно-мышечные боли в груди, мышечная слабость, мышечная атрофия.
Прочие: очень частые - отеки (периферические отеки, отеки лица, генерализованные отеки, локальные отеки, периорбитальные отеки), утомляемость, астения, боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Ксалкори являются: гиперчувствительность к кризотинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; нарушение функции печени - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН; нарушение функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе; одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью.Препарат Ксалкори следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT (см. раздел "Особые указания"), а также при нарушении функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ксалкори в комбинации с препаратами, преимущественно мстаболизирующимися изоферментом CYP3A.

Беременность:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Ксалкори в период беременности не проводилось.
Кризотиниб может вызывать поражение плода при применении в период беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности в период терапии кризотинибом. С этой целью в течение периода терапии и не менее чем в течение 90 дней после ее завершения женщины детородного возраста, или их партнеры, принимающие Ксалкори, должны использовать адекватные методы контрацепции.
При применении препарата Ксалкори в период беременности или при наступлении беременности в период лечения данным препаратом пациентки или ее полового партнера, они должны быть проинформированы о потенциальных рисках неблагоприятного воздействия препарата на плод.
Неизвестно, выделяется ли кризотиниб в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует либо отменить кризотиниб, либо прекратить грудное кормление в зависимости от степени необходимости применения препарата у матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека было показано, что клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, маловероятно. In vitro кризотиниб является ингибитором изофермента CYP2B6, поэтому потенциально он может повышать плазменную концентрацию препаратов, преимущественно метаболизируемых изоферментом CYP2B6.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что кризотиниб ингибирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A в степени, зависимой от времени. Кризотиниб является субстратом изофермента CYP3A4/5 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что кризотиниб является ингибитором изофермента CYP3A.
Одновременное применение с лекарственными препаратами, являющимися субстратами уридин 5'-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФГТ)
Исследования in vitro показали, что взаимодействие между препаратами, вследствие кризотиниб-опосредованного ингибирования метаболизма субстратов УДФГТ, маловероятно.
Лекарственные средства, способные повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови
Комбинирование кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинирования кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, в том числе атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицнном, тролеандомицином и вориконазолом.
Комбинированный однократный пероральный прием кризотиниба в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки, приводит к увеличению системной экспозиции кризотиниба. При этом значения AUCinf и Cmax возрастают приблизительно в 3,2 и 1,4 раза, соответственно, по сравнению с приемом кризотиниба в монотерапии. Тем не менее, выраженность влияния ингибиторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови, поэтому следует избегать его употребления на фоне терапии данным препаратом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотиниба с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.
Лекарственные средства, способные снижать концентрацию кризотиниба в плазме крови
Комбинирование кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A может приводить к снижению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A, в том числе карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифабутином, рифампицином и препаратами зверобоя продырявленного.
Однократное применение кризотиниба в дозе 250 мг одновременно с рифампицином (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) приводило к снижению значений AUCinf и Cmax кризотиниба на 82 % и 69 %, соответственно, по сравнению с приемом последнего в монотерапии. Однако выраженность влияния индукторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.
Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут изменяться при их комбинировании с кризотинибом
Следует соблюдать осторожность при применении кризотиниба в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментом CYP3A, возможно, может понадобиться снижение дозы этих препаратов. Следует избегать комбинирования кризотиниба с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (такими как, алфентанил, циклоспорин, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус), а также с препаратами, применение которых может быть связано с развитием жизнеугрожающих аритмий (пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также астсмизолом, цизапридом и терфенадином).
После приема кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза в сутки пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней, AUC мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3,65 раз (90% ДИ: 2,63-5,07) выше, чем таковая на фоне монотерапии мидазоламом.
Комбинирование кризотиниба с препаратами, повышающими рН желудочного сока
Растворимость кризотиниба в воде зависит от рН: при низких (кислых) значениях рН растворимость его возрастает. Однократный прием 250 мг кризотиниба после применения 40 мг омепразола один раз в сутки в течение 5 дней приводит к повышению общей AUCinf кризотиниба приблизительно на 10 % и отсутствию изменения Cmax кризотиниба в плазме крови; степень увеличения экспозиции препарата клинически незначительна. Таким образом, не требуется коррекции начальной дозы кризотиниба при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение рН желудочного сока (такими как, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или антациды).
Комбинирование с субстратами транспортеров
Кризотиниб является ингибитором Р-гликопротеина in vitro. Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых с ним лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина.
In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков OCT1 и ОСТ2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этих белков.
В исследованиях in vitro кризотиниб в клинически значимых концентрациях не ингибировал транспортные белки печеночного (ОАТР1В1 или ОАТР1ВЗ) или почечного захвата человека. Поэтому клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования печеночного или почечного захвата лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, маловероятно.
In vitro в клинически значимых концентрациях кризотиниб не является ингибитором транспортных белков желчных солей.

Передозировка:
В случае передозировки Ксалкори следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Специфический антидот кризотиниба не известен.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Форма выпуска:
По 10 капсул Ксалкори в контурную ячейковую упаковку из прозрачного поливинилхлорида или белого непрозрачного поливинилхлорида и  фольги алюминиевой.
По 1 или 6 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Состав:
1 капсула Ксалкори содержит:
активное вещество – кризотиниб 200 мг или 250 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза  микрокристаллическая (PH 102), кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат;
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172);
крышечка капсулы: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172).




Отзывы Ксалкори (Xalkori)



5
Элиса  27 февраля, 2016 год
 Отзыв от Элисамоя мама уже 3 года принимает данный препарат,к счастью он нам подошел.Дай Бог выздоровления всем больным онкологией!
Елена  25 октября, 2016 год
Принимаю данное лекарство 7 месяцев, чувствую себя отлично!
5
Алла  23 февраля, 2015 год
 Отзыв от АллаКсалкори говорят, якобы хороший препарат. Недавно его тестировали, исследовали. Я так поняла, что его пока нет в продаже или что. Не пойму. Читаю статьи, отзывы по этому препарату. Получается какая-то катавасия. Одни врачи назначают Ксалкори , а другие говорят, что этот препарат применять не будут и никаких вразумительных причин. Там что-то связано с Минздравом. Они никак не могут решить проблему с торговым названием, а то , что люди умирают от рака - наплевать.

Отзывы о Ксалкори (Xalkori)