Медолапрам - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы.
Не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-НТ1A-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2- и β-адренергические рецепторы, гистаминовые Н1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Медолапрам также не связывается или имеет низкую степень связывания с различными ионными каналами мембраны, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.
ФармакокинетикаВсасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет около 4 часов после многократного применения. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов, которые являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Период полувыведения (T½) после многократного применения составляет около 30 часов. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов.
Показания к применению:Показаниями к применению препарата
Медолапрам являются:
- большое депрессивное расстройство;
- панические расстройства с или без агорафобии;
- социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
- генерализованное тревожное расстройство;
- обсессивно-компульсивное расстройство.
Способ применения:Медолапрам назначают внутрь один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Большое депрессивное расстройствоОбычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с или без агорафобии
В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг в сутки, которая затем увеличивается до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть уменьшена до 5 мг в сутки или увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Генерализованное тревожное расстройствоРекомендуемая начальная доза - 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Допускается длительное назначение препарата (6 месяцев и дольше) в дозе 20 мг в сутки.
Обсессивно-компульсивное расстройствоОбычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Рекомендуется применять половину обычно рекомендуемой дозы (т.е. всего 5 мг в сутки) и более низкую максимальную дозу (10 мг в сутки).
Сниженная функция почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) следует назначать с осторожностью.
Сниженная функция печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Прекращение лечения
При прекращении лечения Медолапрамом дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель во избежание возникновения синдрома «отмены».
Побочные действия:Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота, снижение аппетита, диарея, запоры; редко - нарушения вкусовых ощущений; возможны - рвота, сухость во рту, изменение лабораторных показателей функции печени.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: наиболее часто - бессонница или сонливость, головокружение, слабость; возможны - расстройства зрения, судорожные припадки, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром, галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность.
Со стороны обмена веществ: наиболее часто - повышенная потливость, гипертермия; возможно - гипонатриемия.
Со стороны половой системы: наиболее часто - снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: возможно - недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ), галакторея.
Аллергические реакции: возможно - анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: возможно - кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура.
Прочие: наиболее часто - синуситы; возможно - артралгия, миалгия, задержка мочи.
При резкой отмене препарата после длительного применения возможны реакции отмены - головокружение, головные боли и тошнота. Выраженность данных реакций незначительна, а продолжительность ограничена.
Противопоказания:Противопоказаниями к применению препарата
Медолапрам являются: гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Беременность:Применение
Медолапрама при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск осложнений для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:При одновременном приеме
Медолапрама с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных нежелательных реакций.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (в т.ч. с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Одновременный прием с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.
Одновременное назначение Медолапрама и препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Усиливает эффект триптофана и препаратов лития; лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови). Повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.
Препараты, метаболизирующиеся с участием системы CYP2С19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗА4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), увеличивают концентрацию эсциталопрама.
Одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Передозировка:Симптомы передозировки препаратом
Медолапрам: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судорожные припадки, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента ST, зубца T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT), аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, включающую промывание желудка, адекватную оксигенацию, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Форма выпуска:Медолапрам - таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 14 таблеток в блистере.
1, 2, 4 или 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Медолапрам содержит активное вещество: эсциталопрам (в форме эсциталопрама оксалата) 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки ОпадриÒ белый YS-1-7003: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, полисорбат 80.
Дополнительно:Медолапрам следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2-х недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащения при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.
Медолапрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.
При развитии серотонинового синдрома препарат следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям.
В период лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Медолапрам противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (суицидальных попыток и мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения).
