действующее вещество: репаглинид;
1 таблетка содержит таблетка 1 мг - репаглинида 1 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85%, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа желтый (Е172) - краситель для таблеток 1 мг
таблетка 2 мг - репаглинида 2 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85%, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, оксид железа красный (Е172) - краситель для таблеток 2 мг.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки (1 мг) желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркированы символом компании Ново Нордиск;
таблетки (2 мг) коричневато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, одна сторона маркированы символом компании Ново Нордиск.
Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Код АТХ А10В Х02.
Фармакодинамика.
Mеханизм действия . НовоНорм - быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. НовоНорм быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, которые сохранились в островках железы.
НовоНорм закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.
Эффекты, связанные с фармакодинамики препарата . У больных диабетом II типа повышения концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4:00 после его приема.
Клиническая эффективность и безопасность. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиально прием). Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать от приема непосредственно перед едой до 30 мин перед едой.
Фармакокинетика.
Абсорбция. НовоНорм легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации препарата в плазме крови достигается через 1:00 после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме крови быстро снижается. Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды или натощак существенно не влияет на значения показателей фармакокинетики. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%). В ходе клинических исследований была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.
Распределение . Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объемом распределения
(30 л, что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости), репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.
Выведение . После достижения C max уровень концентрации препарата в плазме крови быстро снижается. Период полувыведения составляет примерно 1:00. Репаглинид быстро выводится из крови в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYРЗА4. Его метаболиты вызывают клинически значимой гипогликемии.
Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Менее 2% принятой дозы обнаружено в кале. Небольшая фракция (примерно 8%) введенной дозы обнаружено в моче в виде метаболитов.
почечная недостаточностьУ больных диабетом II типа с разной степенью тяжести почечной недостаточности определяли показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» и C max были одинаковыми (соответственно 56,7 нг / (мл × ч) и 57,2 нг / (мл × ч) 37,5 нг / мл и 37,7 нг / мл).
В ходе открытого, с приемом одной дозы, исследования, проведенного с участием
12 здоровых добровольцев и 12 больных с хронической патологией печени (степень тяжести которой устанавливали по шкале Чайлд Пью и клиренсом кофеина), было показано, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглинида выше и сохраняется дольше, чем у здоровых добровольцев (площадь под кривой «концентрация репаглинида - время» у здоровых - 91,6 нг / (мл × ч), у больных - 368,9 нг / (мл × ч) C max у здоровых - 46,7 нг / мл, у больных - 105,4 нг / мл). Значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» (AUC) коррелировали с уровнем клиренса кофеина. Профиль концентрации глюкозы в крови в обеих обследованных группах был одинаковым. При приеме обычных доз больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые добровольцы. Вот почему у больных с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При подборе доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.
Данные по доклинической безопасности.
По результатам общепринятых доклинических исследований не выявлено особой опасности препарата для людей. В опытах на животных было показано, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Нетератогенни пороки развития конечностей были обнаружены у плодов и новорожденных крысят, рожденных крысами, которым на последней стадии беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглинид был обнаружен в молоке экспериментальных животных.
Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижение массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.
Применение репаглинида в комбинации с метформином или Тиазолидиндионы также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов в отдельности.
§ чувствительность к репаглинида или к любому компоненту препарата НовоНорм.
§ Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИЗСД), С-пептид-отрицательный диабет.
§ диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.
§ период беременности и кормления грудью.
§ Тяжелые нарушения функции печени.
§ Совместное применение с гемфиброзилом.
Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз препарата НовоНорм.
По данным in vitro , в метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYРЗА4. Репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В - organic anion transporting protein). Исследование при участии здоровых добровольцев показало, что самым важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокирования CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYРЗА4. Соответственно, метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при применении препаратов, ингибирующих активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохрома Р-450. Особую осторожность следует проявлять при применении репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYРЗА4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например циклоспорин) могут также потенциально повышать в плазме крови концентрацию репаглинида.
Препараты, которые могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.
Исследование взаимодействия лекарственных препаратов, проведенное с участием здоровых добровольцев, показало, что после одновременного приема 2 раза в сутки 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» (AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (C max ) в крови - в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилось с 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающую действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Между фенофибратом и репаглинидом лекарственного взаимодействия не выявлено.
После одновременного приема 2 раза в сутки по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличилось в 1,6 раза, его C max - в 1,4 раза, а t½ - в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтической доз репаглинида не привел фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.
Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение 7 суток рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг 1 раз в сутки) привело к снижению значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимали через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» уменьшилось на 80% (результат индукции).
При одновременном применении рифампицин и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через 1 неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.
Прием 2 раза в сутки по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYРЗА4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в сутки) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» в 1,2 раза, а C max - в 1,6 раза; при этом профиль концентрации глюкозы меняется менее чем на 8%.
Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYРЗА4) также исследовали с участием здоровых добровольцев. Было показано, что при этом значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличились в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у обследованных отмечено не было.
После приема 2 раза в сутки по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг 1 раз в сутки) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличивалось в 1,4 раза, C max - в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови - время» увеличилось в 1,5 раза (C max - в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснено.
Исследование при участии практически здоровых добровольцев, принимавших репаглинид
(0,25 мг), показало, что циклоспорин (100 мг), который является ингибитором цитохрома ЗА4 (CYP3A4) и сильным ингибитором ОАТР1В в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой.
Исследования лекарственного взаимодействия с участием практически здоровых добровольцев показало, что одновременное назначение деферасироксу (умеренный ингибитор цитохрома Р450 - CYP2C8 и CYP3A4) в дозе из расчета 30 мг / кг массы тела в сутки в течение 4 дней и репаглинида (разовая доза 0,5 мг) привело к повышению продолжительности системного воздействия репаглинида (площади под кривой «концентрация-время» - AUC) в 2,3 раза (90% доверительный интервал [2,03-2,63]) по сравнению с контролем, повышение максимальной концентрации (C max ) в 1,6 раза (90% доверительный интервал [1,42-1,84]) и незначительного (но статистически достоверного) снижение уровня глюкозы в крови. Поскольку взаимодействия этих препаратов в дозах для репаглинида выше 0,5 мг установлено не было, следует избегать их одновременного назначения. В случае если назначение такого сочетания окажется необходимым, следует осуществлять строгий мониторинг клинического состояния больного и концентрации глюкозы в крови.
Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики.
Исследование взаимодействия лекарственных препаратов, которые были проведены с участием здоровых добровольцев, показали, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина . Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно проводить подбор дозы.
Препараты, которые могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не может быть исключено.
При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.
Репаглинид следует назначать в случае неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови путем соблюдения диеты и физических нагрузок.
Репаглинид, подобно другим стимуляторов секреции инсулина, может привести к развитию гипогликемии.
Комбинированное лечение с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ-инсулином) или Тиазолидиндионы.
Были проведены исследования по комбинированного лечения с НПХ-инсулином или Тиазолидиндионы. Однако необходима оценка соотношения риск / польза относительно других видов комбинированного лечения.
Комбинированное лечение с метформином.
При комбинированном лечении с метформином риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него возможны нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.
Острый коронарный синдром.
Лечение репаглинидом может быть ассоциировано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например инфаркта миокарда), см. раздел «Побочные реакции».
У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с осложнением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью; ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат принят впервые.
Ослабленные и истощенные больные . Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Дети. Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) . Данные отсутствуют.
Печеночная недостаточность . При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Вот почему больным с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность при применении репаглинида (см. Раздел «Противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность. Хотя между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина является слабая корреляция, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных сахарным диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследований по применению репаглинида беременным и кормящим грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения беременным. Препарат нельзя применять в эти периоды.
Информация о исследований репродуктивной токсичности на животных приведена в разделе
«Данные по доклинической безопасности».
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это может представлять определенный риск в ситуациях, когда эти способности становятся особенно важными (например, при управлении транспортными средствами или другими механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами.
Репаглинид принимать внутрь перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирать дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности).
Препарат обычно следует принимать в течение 15 минут после начала приема пищи, однако время приема может варьировать от непосредственно перед едой до 30 минут до еды (то есть препрандиально при двух-, трех- и четырехкратном питании). Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.
Начальная дозаПодбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, определяется по уровню глюкозы в крови. Больным, которые ранее не получали противодиабетических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинать через 1-2 недели (срок определять по реакции больного на лечение). Если больной принимал другой пероральный средство, то начальная доза составляет 1 мг.
поддерживающая терапияМаксимальная рекомендованная однократная доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Перевод больных с приема других пероральных гипогликемических препаратов
Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая доза для больных, которых переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.
комбинированная терапияЕсли уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина, тиазолидиндионов или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно.
Дети.
Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и / или эффективности применения препарата в этой группе больных.
В ходе клинических исследований больные диабетом II типа в течение 6 недель получали репаглинид в нарастающих еженедельно дозах от 4 до 20 мг перед каждым из четырех приемов пищи. При этом была зарегистрирована небольшое количество побочных реакций, не связанных со снижением уровня глюкозы в крови. Поскольку в этом исследовании возможности возникновения гипогликемии предотвращали благодаря повышенной калорийности пищи, относительная передозировка могло привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитие симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови (прием углеводов). При более тяжелой гипогликемии, сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозное состояние, необходимо ввести глюкозу.
Чаще всего наблюдаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы, уровень физических нагрузок и стресса.
Опираясь на опыт применения репаглинида и других сахароснижающих препаратов, можно выделить такие побочные эффекты, которые встречаются часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000) частота возникновения не определена (исходя из имеющихся данных, дать оценку невозможно).
Со стороны иммунной системы
Очень редко аллергия.
Генерализованные реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции) или иммунные реакции, такие как васкулит. Реакции гиперчувствительности также могут включать эритема, кожный зуд, сыпь, крапивницу.
Со стороны обмена веществ
Часто Гипогликемия
Частота не определена: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая кома.
После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, может возникнуть гипогликемия. Ее симптомы включают чувство тревожности, головокружение, потливость, тремор, чувство голода и затруднение концентрации внимания. Обычно это реакции легкой степени, и их можно купировать приемом пищи, содержащей углеводы. В тяжелых случаях, требующих посторонней помощи, может возникнуть необходимость введения глюкозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами может повысить риск развития гипогликемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны органов зрения
Очень редко: нарушение остроты зрения.
Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Эти изменения обычно проходят быстро.
кардиоваскулярные расстройства
Редко: сердечно-сосудистые заболевания. Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В ходе одного эпидемиологического исследования было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид по сравнению с таковым при применении метформина или акарбозы. Однако причинно-следственной связи при этом установлено не было.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто боль в животе, диарея
Очень редко рвота, запор.
Частота неопределенная: тошнота.
В ходе клинических исследований были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства как боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко: нарушение функции печени.
Тяжелые нарушения функции печени наблюдаются очень редко; при этом не было установлено их связи с приемом репаглинида.
Очень редко: повышение активности печеночных ферментов.
При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Очень мало больных были вынуждены прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Частота неопределенная: реакции гиперчувствительности.
Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы.
5 лет.
Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 таблеток в билстери; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
А / Т Ново Нордиск, Дания / Novo Nordisk A / S, Denmark.
Ново Алле, ДК-2880, Багсваерд, Дания. Тел. 45 4444 8888.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| | НОВОНОРМ табл. 1 мг блистер №30 Novo Nordisk (Дания) | 2,30000 |
| | НОВОНОРМ табл. 2 мг блистер №30 Novo Nordisk (Дания) | 3,50000 |
