Препарат
Пентаса - противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника.
Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяется для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Клинические исследования показывают, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении более обусловленные его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), повышение концентрации свободных радикалов в воспалительных тканях кишечника.
Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении выработки цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследований и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев колоректального рака и 140 случаев дисплазии среди 1932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировал, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения колоректального рака уменьшился на 50% , а также показал комбинированный клинический результат для колоректального рака и дисплазии. Уменьшение риска возникновения колоректального рака зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин ≥ 1,2 г / день имеет хемопревентивну действие. Кроме того, хемопрофилактика связана с постоянным приемом месалазина. Наконец, было обнаружено, что поддерживающее лечение месалазином уменьшает риск возникновения колоректального рака.
Действие месалазина, обнаруженная с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении колоректального рака, вызванного язвенным колитом, а также в снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии колоректального рака, вызванного колитом.
Фармакокинетика.
Гранулы месалазина покрытые этилцеллюлозой. После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы во время пассажа таблетки желудочно-кишечным трактом от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды.
Через час после перорального применения препарата микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи. Среднее время пассажа кишечником у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа.
Метаболизм. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемным в слизистой оболочке кишечника, так системно в печени. Незначительное ацетилирования осуществляется с участием бактерий толстого кишечника, в результате чего образуется N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Ацетилирования месалазина, очевидно, не связано с индивидуальными особенностями фенотипа пациента. Также считается, что ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивным.
Всасывания. От 30 до 50% препарата при пероральном применении всасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после введения месалазин определяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата. Концентрация месалазина в плазме постепенно снижается и уже через 12:00 после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имеет такой же характер, но в целом для него характерны высокие концентрации и медленнее элиминация. Метаболическое соотношение в плазме ацетил-месалазина к месалазина составляет от 3,5 до 1,3 после перорального введения 500 мг 3 раза в день и 2 г 3 раза в день соответственно, что отражает насыщенную зависящее от дозы ацетилирования.
Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2 мкмоль / л, 8 мкмоль / л и 12 мкмоль / л после приема 1,5, 4 и 6 г в сутки соответственно. Для ацетил-месалазина эти концентрации составляют соответственно 6 мкмоль / л, 13 мкмоль / л и 16 мкмоль / л. Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависящие от приема пищи, поскольку системное всасывание будет снижено.
Распределение. Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляет около 50%, а ацетил-месалазина - около 80%.
Вывод . Период полувыведения месалазина из плазмы крови составляет приблизительно 40 минут, а ацетил-месалазина - около 70 минут. Несмотря на то, что месалазин постоянно высвобождается при прохождении через желудочно-кишечный тракт, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Опыты показали, что месалазин достигает стабильной концентрации после перорального применения в течение 5 дней.
Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и фекалиями; с мочой выводится преимущественно ацетил-месалазин.
Показания к применению:Препарат
Пентаса применяется для лечения язвенного колита, болезни Крона.
Способ применения:Внутрь, не разжевывая, по возможности проглатывая целиком (для облегчения проглатывания делят на несколько частей или растворяют в воде или соке непосредственно перед приемом), доза подбирается индивидуально.
Взрослым, при обострении язвенного колита или болезни Крона - обычно до 4 г/сут в несколько приемов; поддерживающая доза - 2 г/сут в несколько приемов при язвенном колите и 4 г/сут в несколько приемов при болезни Крона; детям старше 2 лет — обычно 20–30 мг/кг/сут в несколько приемов.
Ректально, взрослым - по 1 супп. 1–2 раза в сутки в прямую кишку до прекращения сопротивления мышечного жома (перед введением опорожняют кишечник, для облегчения введения суппозиторий увлажняют водой, для обеспечения гигиеничности используют резиновый напальчник).
Если в течение 10 мин суппозиторий выведется, следует ввести другой суппозиторий.
Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, анемия (в т.ч. гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротеинемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм.
Прочие: слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости, фотосенсибилизация.
Противопоказания:Противопоказаниями к применению препарата
Пентаса являются: гиперчувствительность к месалазина, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность, геморрагический диатез.
Беременность:Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Концентрация препарата в плазме в пуповине составляет примерно одну десятую от концентрации в материнской плазме. В пуповинной и материнской плазме оказываются одинаковые концентрации метаболита ацетил-месалазина. Экспериментальные исследования на животных не выявили ни тератогенного, ни мутагенного действия. Ограниченные сведения о применении данного вещества беременными женщинами не дают возможности оценить возможную токсичность.
Препарат
Пентаса не рекомендуется принимать во время беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.
Лишь в одном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.
Месалазин попадает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как метаболит, который образуется - ацетил-месалазин - появляется в молоке в таких же или более высоких концентрациях.
Данные по перорального применения препарата в период кормления грудью ограничены. Контролируемые исследования действия препарата Пентаса во время кормления грудью не проводились. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорожденных. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.
Препарат Пентаса можно принимать во время кормления грудью, но лишь в случае, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает вероятный риск для ребенка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Во время комплексного лечения
Пентаса и азатиоприн, 6-меркаптопурином или тиогуанин в некоторых исследованиях было обнаружено большую частоту миелосупрессивных эффектов, якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопурин следует откорректировать.
Доказательства того, что месалазин может снизить антикоагулянты действие варфарина, слабые.
Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин возможно способен усиливать нежелательную действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.
Передозировка:Учитывая уникальную лекарственную форму в виде гранул пролонгированного действия и специфические фармакокинетические свойства месалазина системный эффект имеет лишь незначительная часть активного вещества, поэтому не следует ожидать развития симптомов передозировки даже при высоких дозах применения препарата.
В общем, симптомы должны соответствовать симптомам отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочное интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потением и рвотой, гипогликемия.
Лечение симптоматическое: восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от ситуации и замещения потери электролитов при смешанном алкалозе / ацидозе; восполнения объема жидкости, потерянной в результате чрезмерного потоотделения и рвота при гипогликемии - введение глюкозы.
Кроме того, орошение желудка и внутривенное переливание электролитов для повышения диуреза. Тщательный контроль функции почек.
Условия хранения:Препарат следует хранить в недоступном для детей, месте при температуре не выше 25С. Срок годности - 3 года.
Форма выпуска:Пентаса - гранулы пролонгированного действия.По 50, 100 или 150 пакетиков с гранулами по 1 г в картонной коробке.
По 60 пакетиков с гранулами по 2 г в картонной коробке.
Состав:1 пакетик Пентаса содержит месалазина 1 или 2 г.
Вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.
Дополнительно:Препарат
Пентаса (5-аминосалициловая кислота) можно назначать с осторожностью большинства пациентов с аллергические реакции к сульфасалазина или риск развития аллергии к салицилатам; следует вести тщательное наблюдение при лечении таких пациентов.
В случае острых симптомов: судом, абдоминальной боли, лихорадки, безудержного головной боли или сыпи - нужно немедленно прекратить.
Необходимо с осторожностью применять препарат при нарушении функции почек или печени легкой и средней степени тяжести. Следует к началу и в течение курса лечения контролировать функциональные показатели печени (АЛТ и АСТ). Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения). Перед началом и во время лечения по усмотрению врача необходимо проверить состояние мочи (с помощью тест-полоски). Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Одновременное применение известных нефротоксических средств, таких как нестероидные противовоспалительные средства и азатиоприн, могут повышать риск возникновения побочных реакций со стороны почек.
Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.
При подозрении на развитие миокардита или перикардита или в случае изменения состава крови лечение следует немедленно прекратить. Перед началом и во время лечения врач по своему усмотрению может рекомендовать проведение анализа крови.
Анализы рекомендуется делать перед началом лечения, через 2 недели и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования можно проводить каждые три месяца или при появлении симптомов поражения.
При одновременном применении месалазина с азатиоприн или 6-меркаптопурином риск изменений в составе крови. При подозрении на такие реакции лечение следует прекратить.
Пациентам пожилого возраста нет необходимости уменьшать дозу.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В случае развития побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
