Вимово

Препарат Вимово - таблетки с модифицированным высвобождением, специально разработаны с содержанием комбинации прослойки эзомепразола магния немедленного высвобождения и ядро с напроксена отсроченного высвобождения, что покрыто кишечно-растворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонком кишечнике. Кишечно-растворимой оболочкой не дает напроксена высвобождаться при уровнях pH ниже 5, обеспечивая защиту против возможной локальной желудочной токсичности напроксена.
Благодаря отсроченном высвобождению напроксена Вимово не предназначен для лечения острой боли, поэтому не исследовался по этому показаниям.
Напроксен относится к классу НПВП и имеет анальгезирующее и жаропонижающее свойства. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, еще полностью не ясен, но он может быть связан с подавлением синтеза простагландинов.
Эзомепразол является S-энантиомером омепразола и уменьшает секрецию желудочной кислоты из-за специфического целевой механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием и он концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где он подавляет фермент H + K + -АТФазы - кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулируемый выделение кислоты.
Фармакокинетика
В стационарном состоянии после приема Вимово 2 раза в день максимальные плазменные концентрации напроксена достигались в течение медианы времени 3:00 как после утренней, так и после вечерней дозы. Время до достижения максимальных плазменных концентраций напроксена немного длиннее в первые дни приема, с медианой 4:00 и 5:00 после утренней и после вечерней дозы соответственно.
Была продемонстрирована биоэквивалентность Вимово и кишечно напроксена на основе площади под кривой зависимости «концентрация в плазме-время» (AUC) и максимальной плазменной концентрации (Cmax) напроксена.
Напроксен быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта с биодоступностью in vivo 95%.
Стационарные концентрации напроксена достигается через 4-5 дней.
После применения Вимово 2 раза в день эзомепразол быстро всасывается, причем максимальная плазменная концентрация достигается через медиану времени 0,5-0,75 часа после утренней и вечерней дозы как в первый день применения, так и при стационарном состоянии. После повторного приема произношение 2 раза в день Cmax была в 2-3 раза выше, а AUC- в 4-5 раз больше, чем в первый день приема. Частично это может быть обусловлено усилением всасывания через фармакодинамический эзомепразола с повышением внутрижелудочного pH, что приводит к уменьшению распад эзомепразола в желудке под действием соляной кислоты. Снижение пресистемного метаболизма и системного клиренса эзомепразола при повторном применении также способствует более высоким плазменным концентрациям в стационарном состоянии.
Хотя диапазон значений AUC в стационарном состоянии был сопоставимым для 20 мг Нексиума один раз в день и Вимово 2 раза в день: 292,0-2279,0 нг / мл и 189,0-2931,0 нг / мл соответственно, средняя экспозиция произношение была на 60% выше (ДИ: 1,28-1,93). Возможно, причина заключается в разнице между общими дозами эзомепразола, который применяется в составе Вимово или Нексиума (40 мг по сравнению с 20 мг). Значение Cmax для произношение было выше на 60% (ДИ: 1,27-2,02) значения, наблюдаемое при применении формы с немедленным высвобождением.

Показания к применению:
Вимово применяется в симптоматическом лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов, которым грозит риск развития язвы желудка и / или язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и если лечение более низкими дозами напроксена или другими НПВП считается недостаточным.

Способ применения:
Дозировка Вимово для взрослых пациентов составляет 1 таблетку (500 мг / 20 мг) дважды в сутки.
Применение минимальной эффективной дозы в течение возможного короткого периода может минимизировать побочные эффекты напроксена. У пациентов, ранее не получавших терапию НПВП, следует рассмотреть возможность назначения меньшей суточной дозы напроксена или иного НПВП. Если общая суточная доза 1000 мг напроксена считается несоответствующей, следует применять альтернативные схемы лечения.
Терапию следует продолжать для достижения индивидуальных целей лечения, просматривать через одинаковые промежутки времени и отменить в случае отсутствия преимущества.
Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции почек Вимово следует применять с осторожностью и внимательно наблюдать за функцией почек. Следует рассмотреть возможность снижения суточной дозы напроксена. Если общая суточная доза 1000 мг напроксена считается несоответствующей, необходимо применять альтернативные схемы лечения. Препарат Вимово противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), поскольку у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на диализе, наблюдалось накопление метаболитов напроксена.
Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени Вимово следует применять с осторожностью и следует внимательно наблюдать за функцией печени. Необходимо рассмотреть возможность снижения суточной дозы напроксена. Если общая суточная доза 1000 мг напроксена считается несоответствующей, следует применять альтернативные схемы лечения.
Препарат Вимово противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени, поскольку такие пациенты не должны получать более 20 мг эзомепразола в сутки.
Пациентам пожилого возраста грозит повышенный риск развития серьезных последствий в виде нежелательных реакций. Если общая суточная доза 1000 мг напроксена считается несоответствующей (например, при лечении пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек или низкой массой тела), следует применять альтернативные схемы лечения.
Таблетку Вимово необходимо глотать целиком, запивая ее водой, и не делить ее на части, не разжевывая но не раздавливать.
Рекомендуется принимать Вимово минимум за 30 минут перед приемом пищи.

Побочные действия:
Нежелательные реакции классифицированы по частоте и классом системы органов. Категории частоты определены по следующим обозначений: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: инфекция, дивертикулит.
Со стороны крови: эозинофилия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.
Нарушение обмена веществ и питания: нарушение аппетита, задержка жидкости, гиперкалиемия, гиперурикемия.
Со стороны психики: тревога, угнетенное состояние, бессонница, спутанность сознания, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, синкопе, сонливость, тремор.
Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: аритмия, ощущение сильного сердцебиения, инфаркт миокарда, тахикардия.
Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: астма, бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, запор, диарея, эзофагит, метеоризм, язвы желудка / двенадцатиперстной кишки * гастрит, тошнота, рвота, сухость во рту, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, глоссит, рвота с кровью, ректальное кровотечение.
Со стороны кожи и ее производных: кожные высыпания, дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, облысение, экхимозы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: протеинурия, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: отек, астения, усталость, гипертермия, отклонение от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Вимово являются: повышенная чувствительность к напроксена, эзомепразола, замещенных бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; наличие в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы или реакций по типу аллергических, вызванных применением аспирина или других НПВП; тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью); тяжелая сердечная недостаточность; тяжелое нарушение функции почек; язва в активной фазе; желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярная кровотечение или другие нарушения, сопровождающиеся кровотечениями; одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром.

Беременность:
Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и / или на развитие эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидышей и развития сердечных патологий и гастрошизис после применения ингибитора синтеза простагландинов в течение раннего периода беременности. Абсолютный риск патологий сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до 1,5%. Считается, что такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.
Данные о применении эзомепразола у беременных женщин ограничены. Данные о применении омепразола, рацемической смеси в большем количестве беременных пациенток, полученные в результате эпидемиологических исследований указывают на отсутствие действия препарата, способствует появлению пороков развития у плода или токсического действия на плод.
В течение первого и второго триместров беременности Вимово не следует назначать, кроме случаев очевидной необходимости. В случае затосування Вимово женщиной, которая планирует беременность или в течение первого и второго триместров беременности продолжительность терапии должна быть как можно меньше.
В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода: сердечно-легочной токсичности (с досрочным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олиго- и многоводием;  матери и новорожденного при применении в конце беременности до возможного продления времени кровотечения, антиагрегуючои действия, которая может проявляться даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинение родов.
Применение НПВП, например напроксена, может нарушить фертильность женщины. Не рекомендуется применять препарат женщинам, которые планируют беременность.
Вимово не следует применять в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Сообщалось, что омепразол, рацемат D- и S-изомеров омепразола (эзомепразола), взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизм этих взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудка при терапии омепразолом может изменить всасывание антиретровирусных препаратов. Другие возможные механизмы взаимодействия происходят при участии CYP2C19. Сообщалось о снижении сывороточных уровней некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, при назначении одновременно с препаратом. В результате совместного назначения омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровым добровольцам концентрация атазанавира существенно снижалась (значение AUC, C max и C min снижались примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на концентрацию атазанавира. Совместное назначение омепразола (40 мг 1 раз в день) приводило к снижению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39% и к снижению средних значений AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита M8 на 75-92% .
Сообщалось о повышении сывороточных уровней других антиретровирусных препаратов, таких как саквинавир. Есть также некоторые антиретровирусные средства, сывороточные уровни которых не менялись в случае сопутствующего назначения с препаратом.
Исследование взаимодействия Вимово и атазанавира не проводились. Однако благодаря подобным фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам омепразола и эзомепразола Не рекомендуется одновременно применять атазанавир и нелфинавир с эзомепразолом. Таким образом, одновременное назначение Вимово противопоказано.
Результаты исследований показали наличие взаимодействия между клопидогрелем и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к угнетению агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Одновременного применения эзомепразола и клопидогреля следует избегать.
При одновременном применении клопидогреля и комбинации эзомепразол + ацетилсалициловая кислота по сравнению с монотерапией клопидогрелем отмечено одинаковое агрегацию тромбоцитов при приеме клопидогреля отдельно и клопидогреля с Вимово, что объясняется одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты.
Клинические исследования относительно одновременного применения клопидогреля и Вимово не проводились.
Комбинация с другими лекарственными препаратами:
Не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы. Если невозможно избежать комбинированной терапии атазанавиром с ингибитором протонной помпы, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (например, вирусной нагрузки) при повышении дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира. Не следует превышать дозу 20 мг эзомепразола и, следовательно, Вимово нельзя применять одновременно с атазанавиром.
Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует учитывать возможные взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP2C19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелом и препаратом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.
Одновременное применение с осторожностью
Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
Следует избегать совместного применения двух или более НПВП, поскольку это может повысить риск побочных эффектов, особенно желудочно-кишечных язв и кровотечений. Не рекомендуется одновременное применение Вимово с другими НПВП, кроме низких доз аспирина (≤ 325 мг / сут).
Можно назначать с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (≤ 325 мг / сут). В клинических исследованиях у пациентов, получавших Вимово в сочетании с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, частота язв желудка не повышалась по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию произношение. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и Вимово может, как и раньше, повышать риск развития серьезных нежелательных явлений.
Циклоспорин и такролимус
Как и при применении других НПВП, при одновременном назначении циклоспорина рекомендуется проявлять осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности.
Существует возможный риск нефротоксичности и при одновременном применении НПВП с такролимусом.
Клинические исследования и послерегистрационные наблюдения показывают, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция обусловлена ??подавлением синтеза почечных простагландинов. Во время сопутствующей терапии НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.
При комбинированной терапии кортикостероидами с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск желудочно-кишечного кровотечения. Следует проявлять осторожность при одновременном применении НПВП с кортикостероидами.
НПВП могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и могут повышать риск нарушения функции почек, связанный с применением ингибиторов АПФ. Итак, пациентам с нарушением функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста, такую ??комбинацию следует назначать с осторожностью.
НПВП могут повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при совместном назначении с последними, например с дигоксином.
НПВП повышают уровни препаратов лития в плазме крови и снижают почечный клиренс препаратов лития. Причина таких эффектов заключается в угнетении НПВП синтеза почечных простагландинов. Таким образом, при одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности, вызванных препаратами лития.
Следует проявлять осторожность при одновременном назначении метотрексата из-за возможного его токсичности, поскольку напроксен, как и другие НПВП, снижает канальцевую секрецию метотрексата.
Препараты сульфонилмочевины, производные гидантоина
Напроксен в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови и, таким образом, теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, которые связываются с альбумином, такими как производные сульфонилмочевины и гидантоин. Пациенты, которые одновременно получают напроксен и гидантоин, сульфонамид или сульфонилмочевины, следует наблюдать для коррекции дозы при необходимости.
Антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов
НПВП могут усилить эффекты антикоагулянтов гепариновой ряда для внутреннего применения (например варфарина, дикумарол) и ингибиторов агрегации тромбоцитов.
Одновременное применение 40 мг эзомепразола пациентами, которые получали варфарин, показало, что несмотря на незначительное повышение минимальной плазменной концентрации менее эффективного R-изомера варфарина, показатели времени свертывания крови находились в приемлемом диапазоне значений. Однако, исходя из опыта послерегистрационного применения при одновременном применении с варфарином, были зарегистрированы случаи клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО). В начале и в конце лечения варфарином или другими производными кумарина рекомендуется внимательный надзор.
Напроксен и другие НПВП снижают антигипертензивный эффект пропранолола и других бета-блокаторов.
Одновременное применение с пробенецидом повышает уровни анионов напроксена в плазме крови и значительно увеличивает его период полувыведения.
Препараты, абсорбция которых зависит от pH содержимого желудка
Пониженная кислотность желудка во время лечения эзомепразолом может усиливать или ослаблять всасывание препаратов, если их механизм всасывания влияет кислотность желудка. Как и при применении других ингибиторов секреции желудочной кислоты или антацидов, при лечении эзомепразолом всасывание кетоконазола и итраконазола может снижаться.
Другая информация о взаимодействии лекарственных средств
В исследованиях, в которых оценивалось одновременное применение эзомепразола и или напроксен (неселективного НПВП) или рофекоксиба (НПВП, селективного к ЦОГ-2), не было обнаружено никаких клинически значимых взаимодействий.
Как и при применении других НПВП, одновременный прием колестирамина может задержать всасывание напроксена.
Сопутствующий прием здоровыми добровольцами 40 мг эзомепразола приводил к увеличению площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) на 32% и продлевал элиминационный период полувыведения (t1 / 2) на 31%, но не приводил к существенному повышению максимальной концентрации цизаприда в плазме крови. После монотерапии цизапридом отмечалось легкое удлинение интервала QTc, не увеличивался в дальнейшем при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Эзомепразол не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.
Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной фермент, участвующий в метаболизме эзомепразола. Метаболизм эзомепразола также происходит при участии CYP3A4. Последующие наблюдения отмечались в отношении этих ферментов:
Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45%. Клиническая значимость этого взаимодействия маловероятна.
Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводило к повышению минимальных плазменных концентраций фенитоина на 13% у пациентов с эпилепсией.
Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, например вориконазола, может привести к увеличению концентрации эзомепразола более чем в 2 раза.
Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг дважды в день), приводит к увеличению концентрации (AUC) эзомепразола вдвое.
В одном из этих случаев коррекция дозы эзомепразола не нужна.
Экспериментальные данные на животных показывают, что НПВП могут повышать риск судорог, ассоциированных с антибиотиками хинолинового ряда. Пациентам, получающим хинолины, может грозить риск развития судорог.
Взаимодействие между препаратом и результатам лабораторных анализов
Напроксен может снижать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Об этом эффект следует помнить при определении времени кровотечения. Применение напроксена может привести к повышению показателей 17-кетогенных стероидов в моче в результате взаимодействия между препаратом и / или его метаболиты с м динитро-бензолом, который применяется в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидив (тест Портера-Зильбера) не изменяется искусственным образом, рекомендуется временное прекращение терапии напроксеном за 72 часа до выполнения функционального теста по исследованию надпочечников, если использоваться тест Портера-Зильбера.
Напроксен может негативно влиять на некоторые анализы 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Передозировка:
Отсутствуют клинические данные о передозировке Вимово.
Все эффекты при передозировке препарата, в первую очередь, отражают эффекты передозировки напроксеном.
Симптомы связанные с передозировкой напроксеном
Выраженное передозировки напроксеном характеризуется вялостью, головокружением, сонливостью, болью в эпигастральной области, чувством дискомфорта в животе, изжогой, расстройством пищеварения, тошнотой, преходящими изменениями функции печени, гипопротромбинемией, нарушением функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентацией или рвотой.
Может развиваться желудочно-кишечное кровотечение. В редких случаях могут иметь место артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о анафилактоидные реакции при терапевтическом применении НПВП, которые могут развиваться в случае передозировки. В нескольких пациентов отмечались судороги, но не понятно, связанные были они с медикаментозным лечением или нет. Неизвестно, какая доза препарата может быть опасной для жизни.
Связанные с передозировкой эзомепразолом
Симптомы, описанные в связи с преднамеренным передозировки эзомепразола (опыт применения доз более 240 мг / сут ограничен), есть преходящие. Однократный прием дозы 80 мг не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение передозировки, связанной с напроксеном.
После передозировки НПВП пациентам необходимо назначить симптоматическую и поддерживающую терапию, особенно в отношении влияния на ЖКТ и повреждения функции почек. Специальных антидотов не существует.
Гемодиализ снижает плазменную концентрацию напроксена за высокой степени его связывания с белками плазмы. Пациентам с симптомами и которые осмотрены врачом в течение 4:00 после приема препарата или после большого передозировки, может быть показано рвота и / или принятия активированного угля (60-100 г - для взрослых, 1-2 г / кг - для детей) и / или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия могут быть неуместными за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.
Передозировка, связанная с эзомепразолом.
Специальный антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не будет способствовать быстрому выведению препарата. Как и при любом другом передозировке, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке в тщательно закрытом флаконе для предотвращения попадания влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Вимово - таблетки с модифицированным высвобождением.
Упаковка: по 30 таблеток с модифицированным высвобождением во флаконе, содержащий пакетик с влагопоглотителем-силикагель. По 1 флакону в картонной коробке.

Состав:
1 таблетка с модифицированным высвобождением Вимово содержит 500 мг напроксена и эзомепразола магния тригидрата 22,3 мг, что соответствует 20 мг эзомепразола.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, воск карнаубский, глицерин моностеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид желтый (E 172), макрогол 8000, метакрилатный сополимер (тип А), метилпарагидроксибензоат (Е 218) , полидекстроза, полисорбат 80, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия лаурилсульфат, титана диоксид (E 171), триэтилцитрат, чернила (железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль).

Дополнительно:
Необходимо избегать одновременного применения Вимово с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2). Произношение можно применять с низкой дозой аспирина.
Вследствие отсроченного высвобождения напроксена из лекарственной формы, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат Вимово не предназначен для лечения состояний, сопровождающихся острой болью.
Побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя самую низкую эффективную дозу в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов.
Факторы риска для развития желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением НПВП, включают пожилой возраст, одновременное применение антикоагулянтов, кортикостероидов, других НПВП, в том числе низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, изнурительное сердечно-сосудистое заболевание и язвы желудка и / или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
У пациентов с нижеприведенными состояниями напроксен следует применять только после точного определения соотношения пользы и риска:
Индуцибельной порфирии.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У таких пациентов может быть повышен риск асептического менингита.
Пациенты, которые получают лечение на протяжении длительного времени (в частности пациентов, которые лечатся более года), необходимо регулярно наблюдать.
Вимово содержит очень незначительные уровне метил и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
Напроксен: при применении всех НПВП сообщалось о желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время в течение лечения, которые развивались с предупреждающими симптомами или без них или при наличии серьезных гастроинтестинальных явлений в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или перфорации при приеме всех НПВП повышается с увеличением доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с минимальной имеющейся дозы. У таких пациентов, а также пациентов, нуждающихся сопутствующего назначения низких доз аспирина или других препаратов, что, вероятно, повышают гастроинтестинальный риск, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии вместе с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Эзомепразол, что входит в состав Вимово, является ингибитором протонной помпы.
Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью в анамнезе, в частности пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычные симптомы со стороны брюшной полости (особенно о кишечные кровотечения), особенно на начальной стадии лечения.
Следует проявлять осторожность пациентам, которые получают НПВП с сопутствующими препаратами, которые способны повышать риск образования язв или кровотечения, такими как кортикостероиды для внутреннего применения, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин.
Осложнения язвы, такие как кровотечение, перфорация и обструкция, в исследованиях препарата Вимово не изучали.
В случае гастроинтестинальной кровотечения или образования язвы у пациентов, получающих Вимово, лечение необходимо отменить.
НПВП с осторожностью следует назначать пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение таких болезней.
Эзомепразол: при наличии каких-либо предупреждающих симптомов (например, значительная спонтанная потеря массы тела, рецидивирующее рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена) и при подозрении или при наличии язвы желудка следует исключить злокачественное новообразование, так как лечение эзомепразолом магнием может маскировать симптомы и задержать диагностирования.
Диспепсия может оставаться, несмотря на добавление эзомепразола в состав комбинированной таблетки.
Пониженная кислотность желудка с каким-либо причинам, в том числе из-за применения ингибиторов протонной помпы, способствует увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Терапия ингибиторами протонной помпы может привести к повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter .
Эзомепразол, как и все препараты с кислотоблокуючою действием, может снижать всасывание витамина B 12 (цианокобаламин) через гипо- или ахлоргидрии. Об этом следует помнить при назначении лечения пациентам с пониженной массой тела или пациентам с факторами риска снижения всасывания витамина B 12 при длительной терапии.
Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты
Напроксен: пациенты с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью требуют надлежащего мониторинга и консультации, поскольку в связи с терапией НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеки.
Данные клинических и эпидемиологических исследований говорят о том, что применение препаратов класса коксибов и некоторых НПВП (в частности в высоких дозах и при длительной терапии) может быть связан с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Хотя данные указывают на то, что применение напроксена (в дозе 1000 мг в сутки) может быть связано с меньшим риском, некоторый риск исключать нельзя.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, определенной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания терапию напроксеном следует назначать только после тщательного анализа. Такой же анализ необходимо проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития кардиоваскулярных явлений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
Напроксен: длительное применение НПВП приводит к папиллярного некроза почек и других видов повреждения почек. Токсичные повреждения почек также отмечались у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в сохранении перфузии почек. У этих пациентов применением НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, вследствие этого, количества простагландинов в почечном кровообращения, что может привести к развитию выраженной почечной декомпенсации. Среди пациентов, которым грозит наибольший риск развития такой реакции, являются пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, повышенным выведением солей из организма, пациенты, которые получают диуретики и ингибиторы АПФ, и пациенты пожилого возраста. После отмены терапии НПВП, как правило, происходит восстановление предыдущего состояния.
Применение пациентам с нарушенной функцией почек
Напроксен и его метаболиты в значительной степени (95%) выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации, поэтому препарат очень осторожно необходимо применять пациентам с нарушенной функцией почек. Также этим пациентам рекомендуется мониторинг сывороточного уровня креатинина и / или клиренса креатинина. Вимово не рекомендуется пациентам с начальным клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.
Гемодиализ снижает концентрацию напроксена в плазме крови за высокой степени связывания с белками.
Некоторые пациенты, особенно с пониженным почечным кровотоком из-за уменьшения объема внеклеточной жидкости, цирроз печени, ограничения натрия, застойную сердечную недостаточность и предварительное заболевания почек, должны проходить обследование функции почек до начала терапии Вимово и в течение нее. У некоторых пациентов пожилого возраста можно ожидать нарушения функции почек. Также пациенты, диуретики, могут подпадать под эту категорию. У этих пациентов необходимо рассмотреть возможность снижения суточной дозы, чтобы избежать возможности чрезмерного накопления метаболитов напроксена.
У пациентов, получающих НПВП, могут повышаться до предельных показателей одна или несколько печеночных проб. Причиной отклонений печеночных проб может быть повышенная чувствительность, а не непосредственная токсическое действие. Были сообщения о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, в некоторых эпизодах - с летальными исходами.
Напроксен: пациентов, которые имеют нарушение свертываемости крови, или пациентов, получающих медикаментозную терапию, препятствует гемостаза, следует внимательно наблюдать при назначении препаратов, содержащих напроксен.
Пациентам, которым угрожает риск возникновения кровотечения и которые получают полную антикоагулянты (например, производные дикумарол), может грозить повышенный риск развития кровотечения в случае одновременного назначения препаратов, содержащих напроксен.
Напроксен снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Об этом эффект следует помнить при определении времени кровотечения.
Если у пациентов, получающих Вимово, имеет место активная и клинически значимое кровотечение из любого органа, терапию следует отменить.
Эффекты со стороны органов зрения
Напроксен: поскольку в исследованиях по НПВП были получены данные о негативном влиянии на органы зрения, при любых изменениях или нарушении зрения рекомендовано проведение офтальмологического обследования.
Напроксен: очень редко в связи с применением НПВП сообщалось о серьезных реакции со стороны кожи, иногда летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск развития таких реакций грозит пациентам в начале курса терапии,