Препарат Олфен содержит натриевую соль диклофенака — НПВП с выраженным антиревматическим, противовоспалительным, анальгезирующим и антипиретическим действием.
Фармакологические свойства
Механизм действия препарата связан с угнетением биосинтеза простагландинов, играющим важную роль в развитии воспаления, боли и повышения температуры тела. В исследованиях in vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных достигающимся при лечении пациентов, не угнетал биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата Олфен обеспечивают наиболее выраженный клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции суставов. При посттравматическом или послеоперационном воспалении Олфен обусловливает быстрое уменьшение выраженности болевого синдрома, уменьшает воспаление и отек раны. При одновременном применении для лечения послеоперационной боли диклофенак натрия значительно снижает потребность в опиоидах. Выраженный анальгетический эффект препарата Олфен был продемонстрирован в клинических испытаниях при умеренном и выраженном болевом синдроме неревматического характера. Олфен уменьшает выраженность боли и интенсивность менструального кровотечения при первичной дисменорее. Олфен-100 Ректокапс оказывает лечебный эффект при приступах мигрени.
Фармакокинетика
Абсорбция. Олфен-50 Лактаб. После прохождения через желудок диклофенак быстро и полностью всасывается из таблеток Олфен-50 Лактаб, устойчивых к действию желудочного сока. Хотя всасывание проходит быстро, его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки гастрорезистентной оболочки. После однократного приема 1 таблетки Олфен-50 Лактаб Cmax в плазме крови составляет в среднем 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Олфен-75. Терапевтическая концентрация Олфен-75 в плазме крови составляет 0,7–2 мкг/мл. После однократного приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс Cmax диклофенака в плазме крови достигается через 4 ч, а ее среднее значение составляет 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание и системную биодоступность препарата. Средняя концентрация диклофенака в плазме крови через 24 ч после приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс составляет 13 нг/мл (40 нмоль/л). Олфен-100 СР Депокапс.
После однократного приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс Cmax в плазме крови достигается через 4 ч, а ее среднее значение составляет 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л). Средняя концентрация в плазме крови через 24 ч после приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс составляет 13 нг/мл (40 нмоль/л). После приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс 1 раз в сутки минимальная концентрация в конце периода дозирования составляет около 22 нг/мл (70 нмоль/л). В случае приема таблетки диклофенака во время или после еды, ее прохождение через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но это не оказывает негативного влияния на количество всасываемого действующего вещества. Повторное введение препарата не вызывает каких-либо изменений со стороны почек. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами препарата не отмечено его кумуляции в организме. Олфен-100 Ректокапс. Всасывание диклофенака из ректальных капсул начинается сразу после их введения, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых гастрорезистентной оболочкой.
Распределение. Связывание диклофенака с белками плазмы крови составляет 99,7%, преимущественно с альбумином — 99,4%. Выявленный объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг массы тела.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где Cmax достигается на 2–4 ч позже, чем в плазме крови. Отмечаемый Т½ из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Благодаря этому даже через 2 ч после введения препарата концентрации действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остаются на более высоких уровнях в течение 12 ч.
Метаболизм. Примерно половина всего количества введенного действующего вещества подвергается метаболизму первого прохождения. Вследствие этого равные AUC после перорального или ректального применения препарата примерно в 2 раза меньше AUC, отмечаемой после парентерального введения эквивалентной дозы препарата. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но в основном с помощью одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к возникновению нескольких фенольных метаболитов (3-гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-гидрокси- и 3-гидрокси-4-метоксидиклофенака), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из фенольных метаболитов, возникшие при этом, фармакологически активны, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.
Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (средний уровень ± стандартное отклонение).
Конечный Т½ — 1–2 ч. Т½ 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 ч. Практически неактивный метаболит, 3-гидрокси-4-метокси-диклофенак, имеет более длительный Т½. Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов и <1% диклофенака — в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированном виде с желчью, а затем с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
После приема препарата достоверных различий во всасывании, метаболизме и выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не отмечено.
У пациентов с нарушением функции почек при применении стандартной или индивидуально подобранной дозы увеличения количества неизмененного активного вещества не выявлено. При клиренсе креатинина <10 мл/мин расчетные равновесные концентрации метаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Несмотря на это, метаболиты в конечном итоге выводятся только с желчью.
У пациентов с нарушениями функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Показания к применению
Препарат
Олфен предназначен для лечения заболеваний: воспалительные и дегенеративные формы ревматизма: хронический полиартрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, в том числе спондилоартроз, болевой цервикальный синдром;
ревматические заболевания внесуставных тканей;
посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком, особенно после стоматологических и ортопедических операций;
боль и/или воспаление при гинекологических заболеваниях: первичная дисменорея, аднексит;
острые приступы подагры;
как вспомогательное лечение при острых воспалительных инфекционных заболеваниях уха, носа и горла, сопровождающихся болевым синдромом, например, при фарингите и тонзиллите, отите.
препарат Олфен-75 в форме в/м инъекций назначают также при почечной и печеночной колике;
препарат Олфен-100 Ректокапс назначают также при приступах мигрени.
Согласно общим медицинским принципам основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Повышение температуры тела само по себе не является показанием для назначения данного препарата.
Способ применения
Доза препарата
Олфен подбирается индивидуально. Минимальная эффективная доза назначается в течение как можно более короткого промежутка времени.
Олфен-50 Лактаб. Начальная суточная доза диклофенака натрия составляет, как правило, 100–150 мг. В менее тяжелых случаях и при продолжительной терапии в большинстве случаев достаточно применения препарата в дозе 75–100 мг/сут. Суточную дозу обычно распределяют на 2–3 приема.
Для предотвращения ночной боли и утренней скованности прием препарата Олфен в форме таблеток на протяжении дня можно сочетать с приемом Олфен-100 Ректокапс перед сном, но при этом максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и составляет, как правило, 50–150 мг. Начальная доза может составлять 50–100 мг и при необходимости может быть повышена в течение нескольких менструальных циклов, но не выше 200 мг/сут. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов и продолжать еще несколько дней, в зависимости от динамики заболевания.
Олфен-75. Перед применением препарата Олфен-75 обязательно проведение кожной пробы на повышенную чувствительность к действующему веществу препарата — лидокаина гидрохлориду.
Олфен-75 применяют в виде в/м инъекций.
Обычной разовой дозой препарата является содержимое 1 ампулы (то есть 75 мг диклофенака натрия), которое вводят в/м 1 раз в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Р-р должен быть использован сразу после открытия ампулы. Любое количество неиспользованного р-ра следует утилизировать.
При сильной боли (например колики) препарат можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно изменяя при этом место инъекции. Сочетание парентерального введения препарата Олфен-75 с другими лекарственными формами препаратов Олфен (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допустимо при условии, что максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышает 150 мг.
Продолжительность парентерального применения Олфен-75 не должна превышать 2 дней. Если это необходимо, лечение можно продолжить препаратами Олфен-50 Лактаб, Олфен-100 СР Депокапс, Олфен-100 Ректокапс.
Олфен-75 не применяют в/в.
Олфен-100 СР Депокапс следует принимать перед едой. Капсулы глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Суточная доза, как правило, составляет 1 капсулу Олфен-100 СР Депокапс. В легких случаях и при длительном лечении приема 1 капсулы Олфен-100 СР Депокапс в сутки, как правило, бывает достаточно. При необходимости применения в дозе 50 или 150 мг диклофенака натрия лечение Олфен-100 СР Депокапс сочетают с приемом Олфен-50 Лактаб.
В тех случаях, когда симптомы заболевания наиболее выражены ночью или утром, Олфен-100 СР Депокапс желательно принимать на ночь.
Олфен-100 Ректокапс необходимо вводить глубоко в прямую кишку, желательно после дефекации.
Обычной суточной дозой является 1 ректальная капсула Олфен-100 Ректокапс, содержащая 100 мг диклофенака натрия.
При необходимости применения в дозе 50 или 150 мг диклофенака натрия лечение Олфен-100 Ректокапс сочетают с приемом Олфен-50 Лактаб.
Для предупреждения ночной боли и утренней неподвижности суставов применение 1 ректальной капсулы Олфен-100 Ректокапс перед сном можно сочетать с приемом Олфен-50 Лактаб в течение дня (максимальная суточная доза составляет 150 мг).
При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, она составляет 50–150 мг диклофенака натрия. Начальная доза может быть 50–100 мг, но при необходимости ее можно ненадолго повысить (до 200 мг). Применение препарата следует начинать как можно раньше после появления первых болевых симптомов. Срок лечения препаратом составляет несколько дней и зависит от динамики регрессии симптомов.
Лечение приступов мигрени ректальными капсулами начинают с дозы 100 мг. Олфен-100 Ректокапс применяют при первых признаках приближающейся мигрени. При необходимости в тот же день может быть применена еще одна ректальная капсула. При продолжении лечения в последующие дни максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг (в несколько приемов).
Противопоказания
Олфен противопоказан к применению при:
повышенная чувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата;
наличие в анамнезе аллергических заболеваний, таких как бронхоспазм, острый ринит, назальный полипоз, крапивница, связанных с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация;
воспалительные заболевания кишечника, например, болезнь Крона или язвенный колит;
тяжелая сердечная недостаточность (III–IV класс по классификации NYHA), AV-блокада II и III степени, синдром слабости синусного узла, синдром Адамса — Стокса, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный шок, полная поперечная блокада сердца;
тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), гиповолемия или гипогидрия;
лечение послеоперационного болевого синдрома после проведения операции коронарного шунтирования (или после использования аппарата искусственного кровообращения);
пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, нарушения свертывания крови, неполного гемостаза, нарушений гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений;
миастения;
порфирия;
капсулы Олфен-100 Ректокапс противопоказаны также при проктите.
Побочные действия
Как при длительном, так и при кратковременном приеме препаратов, содержащих в своем составе диклофенак натрия, могут отмечать следующие побочные эффекты.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции, в том числе артериальная гипотензия и шок; очень редко — ангионевротический отек (в том числе отек лица), чувство жара, холода или онемение конечностей.
Со стороны психики: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — нарушение чувствительности кожи, включая парестезии, расстройства памяти, судороги, тревога, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, нарушения мозгового кровообращения, нарушения осязания.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго; очень редко — шум в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца: очень редко — тахикардия, аритмия, брадикардия, боль в грудной клетке, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, АГ.
Со стороны сосудов: очень редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма (в том числе одышка), бронхоспазм; очень редко — пневмонит, угнетение или остановка дыхания.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия, абдоминальная боль; редко — гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с кровью, мелена, диарея с кровью, язвы желудка и кишечника, которые могут сопровождаться кровотечением или перфорацией; очень редко — колит (в том числе геморрагический колит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, поражения пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит, при применении препарата в форме ректальных капсул — обострение геморроя.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышенный уровень трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, дисфункция печени; очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности; пурпура, в том числе аллергическая, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка жидкости в организме, отеки, АГ; очень редко — ОПН, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, некротический папиллит.
При применении препарата в форме р-ра для инъекций: часто — реакции в месте в/м инъекции, например, боль, ощущение легкого жжения или уплотнение тканей; редко — отек, некроз в месте инъекции; очень редко — абсцессы в месте инъекции.
При применении препарата в форме ректальных капсул: часто — местное раздражение; редко — отек.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение диклофенака натрия, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного периода, сопровождается повышенным риском возникновения артериальных тромбоэмболических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта).
Беременность
Применение препарата
Олфен может негативно влиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск невынашивания беременности, пороков развития сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает при повышении дозы препаратов и длительности терапии.
Диклофенак натрия не следует применять в I и II триместр беременности, если в этом нет абсолютной необходимости. Если диклофенак натрия применяют женщины, которые пытаются забеременеть, или в I–II триместр беременности, доза должна быть минимальной, а длительность лечения — как можно короче. Диклофенак натрия противопоказан в III триместр беременности в связи с тем, что все ингибиторы синтеза простагландинов могут:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении
Олфена и/или других препаратов диклофенака могут отмечать следующие взаимодействия.
Литий, дигоксин
При одновременном применении с этими препаратами диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития и дигоксина в сыворотке крови.
Диуретики и другие антигипертензивные препараты
Как и другие НПВП, прием диклофенака натрия одновременно с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может вызывать снижение антигипертензивного эффекта этих препаратов. Такие комбинации следует применять с осторожностью, необходимо контролировать АД у этих пациентов, особенно пожилого возраста. Больным необходимо получать надлежащее количество жидкости и рекомендовано осуществлять контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе ее проведения, особенно в случае приема диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая повышенный риск нефротоксичности.
Поскольку одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может приводить к гиперкалиемии, необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Другие НПВП и кортикостероиды
Применение диклофенака одновременно с различными системными НПВП или ГКС может способствовать развитию побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты
Рекомендуется с осторожностью принимать диклофенак натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, потому что их комбинированное применение может повысить риск кровотечения.
Хотя клинические исследования не выявили доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, принимавших одновременно диклофенак и антикоагулянты.
В связи с этим рекомендуется тщательное наблюдение таких пациентов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Одновременное применение системных НПВП и СИОЗС может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Противодиабетические препараты
Клинические исследования показали, что диклофенак натрия можно назначать вместе с пероральными гипогликемическими препаратами, поскольку он не влияет на их клинические эффекты. Однако поступали отдельные сообщения о гипо- и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, которые требовали изменения дозы гипогликемических препаратов.
В связи с этим на фоне такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
Метотрексат
Рекомендуется с осторожностью назначать НПВП в течение 24 ч до или после применения метотрексата, поскольку концентрация метотрексата в крови и его токсичность могут повышаться.
Циклоспорин и такролимус
Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может повышать нефротоксичность циклоспорина или такролимуса вследствие влияния на простагландины почек. В связи с этим препарат следует назначать в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин или такролимус.
Хинолоновые антибиотики
Существуют отдельные сообщения о развитии судорог, которые, возможно, были результатом одновременного применения хинолонов и НПВП.
Колестипол и колестирамин
Одновременное применение диклофенака и колестипола или колестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства
Препараты, стимулирующие ферменты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и т.д., теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.
Также могут отмечать следующие взаимодействия при применении препарата Олфен-75, связанные с содержанием лидокаина гидрохлорида.
Блокаторы β-адренорецепторов, пропранолол и другие, а также циметидин, пептидин, бупивакаин, хинидина сульфат, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм.
При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады. Лидокаин уменьшает выраженность кардиотонического эффекта сердечных гликозидов.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидина сульфатом и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) усиливается кардиодепрессивное действие.
При одновременном применении с седативными и снотворными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.
Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.
Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов.
Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.
Передозировка
Типичные клинические симптомы передозировки
Олфена неизвестны. В случае передозировки могут возникать рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае серьезного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны ЦНС могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревога, нечеткость зрения, тремор, депрессия, сонливость, угнетение или остановка дыхания, брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, коматозное состояние.
Лечение. При таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Специфическая терапия, например форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузии, не имеют особого значения при выведении НПВП, учитывая высокий уровень связывания этих препаратов с белками плазмы крови и экстенсивный метаболизм.
В случае передозировки в результате приема потенциально токсической дозы препарата необходимо применять активированный уголь. Если передозировка возникла в результате приема препарата в дозе, представляющей потенциальную угрозу для жизни, следует очистить желудок (вызвать рвоту или провести промывание желудка).
Условия хранения
Олфен хранить при температуре не выше 25 °C.
табл. п/о 50 мг, № 20
р-р д/ин. амп. 2 мл, № 5
капс. пролонг. дейст. 100 мг, № 10
капс. пролонг. дейст. 100 мг, № 20
ректал. капс. 100 мг блистер, № 5
Состав
табл. п/о 50 мг, № 20
Диклофенак натрий 50 мг
р-р д/ин. амп. 2 мл, № 5
Диклофенак натрий 75 мг/2 мл
Лидокаина гидрохлорид 20 мг/2 мл
капс. пролонг. дейст. 100 мг, № 10
капс. пролонг. дейст. 100 мг, № 20
Диклофенак натрий 100 мг
ректал. капс. 100 мг блистер, № 5
Диклофенак натрий 100 мг
