Золедронат-Рихтер

Препарат Золедронат-Рихтер - средство, влияющее на структуру и минерализацию костей. 
Золендроновая кислота относится к классу бисфосфонатов и влияет преимущественно на кости. Это ингибитор остеокластнои резорбции кости.
Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой сродства к минерализованной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, который ведет к ингибированию остеокластнои активности, до сих пор неясен. В длительных исследованиях на животных Зометы ингибирует костную резорбцию, не оказывая при этом отрицательного влияния на формирование, минерализацию или механические свойства костей.
Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что Зометы может иметь антиметастатическая свойства.
В доклинических исследованиях были установлены следующие свойства:
In vivo: ингибирование остеокластнои резорбции костей, что приводит к изменению микросреды костного мозга, делая его менее восприимчивым для роста опухолевых клеток, обеспечивает антиангиогенное и обезболивающее действие.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптотична действие на опухолевые клетки, синергическое цитостатическая действие с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная / инвазивная действие.
Фармакокинетика.
При введении однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам с метастазами в костях были получены следующие фармакокинетические данные, которые не зависели от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации препарата в плазме крови быстро увеличивались и достигали пиковых значений в конце инфузии, после чего начиналось быстрое снижение до <10% от пикового значения через 4:00 и <1% от пикового значения через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% от пиковой, до введения второй инфузии препарата на 28-й день.
Введена внутривенно Зометы выводится в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из большого круга кровообращения с периодом полувыведения t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Препарат не накапливался в плазме крови после многократного введения каждые 28 дней. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 39 ± 16% введенной дозы обнаруживается в моче, остаток преимущественно связывается с костной тканью. С костной ткани препарат очень медленно высвобождается обратно в системный кровоток и выводится почками. Общий клиренс золедроновой кислоты составляет 5,04 ± 2,5 л / ч, независимо от дозы, на него не влияет пол, возраст, расовая принадлежность и масса тела. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в случае применения других бисфосфонатов.
Для пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени фармакокинетические данные отсутствуют. Золендроновая кислота не ингибирует ферменты Р450 in vitro и не подвергается биотрансформации. В исследованиях на животных менее 3% введенной дозы выделялось с фекалиями, что позволяет предположить, что печень не играет существенной роли в фармакокинетике золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, что соответствует в среднем 84 ± 29 мл / мин (от 22 до 143 мл / мин) в 64 пациентов с раком, которые принимали участие в исследовании. Анализ популяции показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (тяжелое нарушение функции почек) или 50 мл / мин (умеренное нарушение функции почек) соответствующий прогнозируемый клиренс золедроновой кислоты составит 37% или 72% соответственно. По пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) есть только ограниченные данные.
Золендроновая кислота не обладает сродством к клеточных компонентов крови, сродство к белкам плазмы крови низкая (примерно 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей в возрасте от 3 до 18 лет с тяжелыми формами несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что они будут аналогичны параметрам взрослых пациентов при той же дозе в мг / кг. Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Золедронат-Рихтер являются: 
- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Способ применения:
Назначение и применение препарата Золедронат-Рихтер пациентам должен осуществлять только врач, имеющий опыт введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг концентрата Золедронат-Рихтер разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор золедронат-Рихтер для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.
Концентрат золедронат-Рихтер нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Профилактика скелетных осложнений у пациентов с метастазами в кости
Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.
Рекомендуемая доза золедронат-Рихтер составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3-4 недели.
Пациентам также следует назначать препараты кальция внутрь в дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ ежедневно.
Решение о лечении пациентов с костными метастазами с целью профилактики скелетных осложнений следует принимать с учетом того, что терапевтический эффект следует ожидать через 2-3 месяца.
Лечение опухолевой гиперкальциемии
Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.
Рекомендуемая доза составляет 4 мг золедроновой кислоты однократно. Перед введением и при введении золедронат-Рихтер необходимо обеспечить достаточное гидратацию пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью
Применение препарата золедронат-Рихтер при опухолевой гиперкальциемии пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем сывороточного креатинина> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл отсутствует. При лечении пациентов с опухолевой гиперкальциемией, показатели сывороточного креатинина которых <400 мкмоль / л или <4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
Профилактика скелетных осложнений у пациентов с метастазами в кости
В начале лечения золедронат-Рихтер пациентов с миеломной болезнью или метастатическим поражением костей солидными опухолями необходимо определить показатель сывороточного креатинина и клиренса креатинина (КК). КК исчисляется на основании показателя сывороточного креатинина по формуле Кокрофта-Голта. Препарат золедронат-Рихтер не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек до начала лечения (КК <30 мл / мин). Клинические исследования по применению препарата у пациентов с уровнем сывороточного креатинина> 265 мкмоль / л или> 3,0 мг / дл не проводились.
Для лечения пациентов с метастазами в кости и слабым или умеренным нарушением функции почек, в этой группе пациентов определяется как УК 30-60 мл / мин, рекомендуется такая дозировка препарата золедронат-Рихтер (см. Раздел «Особенности применения»):
Начальное значение клиренса креатинина (мл / мин)
Рекомендуемая доза *
> 60 - 4,0 мг
50-60 - 3,5 мг *
40-49 - 3,3 мг *
30-39 - 3,0 мг *
* Дозы исчислялись на основании предполагаемого целевого значения AUC, равной 0,66 (мггод / л) (КК = 75 мл / мин). Предполагается, что при использовании пониженных доз для лечения пациентов с нарушениями функции почек будут достигнуты такие же значения AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.
После начала лечения необходимо измерять значения сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата золедронат-Рихтер, и в случае ухудшения функции почек лечение следует прекратить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек оценивалось следующим образом:
Для пациентов с нормальным исходным показателем сывороточного креатинина (<1,4 мг / дл или <124 мкмоль / л) - увеличение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л.
Для пациентов с отклонениями исходного показателя сывороточного креатинина нормальных значений (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) - увеличение на 1,0 мг / дл, или 88 мкмоль / л.
В клинических исследованиях лечения Зометы возобновлялось лишь после того, как уровень креатинина возвращался к значениям, имеющих отклонения не более 10% от первоначального показателя (см. Раздел «Особенности применения»). Лечение препаратом золедронат-Рихтер следует восстанавливать в той же дозировке, которое использовалось до перерыва в лечении.
Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей с 1 года до 17 лет не установлена. Нет рекомендаций относительно способа применения у детей.
Введение.
Инструкции по приготовлению доз золедронат-Рихтер 4 мг концентрата золедронат-Рихтер, необходимо развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор золедронат-Рихтер для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуется применение пониженных доз препарата золедронат-Рихтер (см. Раздел «Дозы» выше).
Инструкции для приготовления пониженных дозах золедронат-Рихтер
Отберите необходимое количество концентрата согласно следующей схеме:
Растворенный
4,4 мл для дозы 3,5 мг
4,1 мл для дозы 3,3 мг
3,8 мл для дозы 3,0 мг
Перед введением золедронат-Рихтер и после этого нужно обеспечить достаточное гидратацию пациента.
Правила приготовления, хранения и утилизации раствора для инфузий
Во время приготовления раствора для инфузий необходимо соблюдать правила асептики. Готовый раствор предназначен только для однократного применения.
Следует использовать только прозрачный раствор, не содержащий механических включений и не имеет постороннего окраску.
Концентрат золедронат-Рихтер нельзя смешивать с кальцием или другими Бивалентный растворами для инфузий, содержащие катионы, такими как лактат Рингера, и следует вводить в виде однократной инфузии через отдельную инфузионную систему.
После вскрытия флакона концентрат хранить не более 24 часов при температуре 2-8 в C.
После разведения концентрата в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы рекомендуется немедленно использовать разведенный препарат.
Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2-8 в C и окончанием введения препарата не должен превышать 24 часа.
Раствор, который хранился в холодильнике, перед введением необходимо выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
Не рекомендуется утилизировать неиспользованный препарат вместе с обычными отходами.
Любое количество неиспользованного лекарственного средства или расходные материалы подлежат утилизации в соответствии с местными нормативными требованиями.

Побочные действия:
В течение трех дней после применения препарата Золедронат-Рихтер обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
В случае применения золедронат-Рихтер выявлены следующие важные побочные реакции:
нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедронат-Рихтер в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедронат-Рихтер, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.
Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия иногда - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).
Со стороны психики: иногда - озабоченность, расстройства сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти, очень редко - некроз наружного слухового прохода.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.
Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
При применении золедронат-Рихтер сообщалось об ухудшении функции почек.
О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедронат-Рихтер. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).
Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.
Общая частота фибрилляции предсердий у пациентов, получающих Золедроновая кислота выше, чем частота у пациентов, не получающих этот препарат. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим опухание суставов, которые могут начинаться в течение первых 3 дней после инфузии золедронат-Рихтер.
Атипичные переломы бедренной кости
В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).
Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией. Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедронат-Рихтер по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедронат-Рихтер, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Золедронат-Рихтер являются: гиперчувствительность к действующему веществу препарата, другим бисфосфонатов или любого из компонентов, входящих в состав лекарственного средства; беременность или кормление грудью.

Беременность:
Препарат Золедронат-Рихтер противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин недостаточны. Исследования репродукции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
В клинических исследованиях Золедронат-Рихтер применялась одновременно с широко используемыми противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и обезболивающими препаратами без клинически выраженных взаимодействий.
Золендроновая кислота не имеет заметной родства к белкам плазмы крови и не подавляет ферменты Р450 in vitro (см. Раздел «Фармакокинетика»), однако специальных клинических исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Рекомендуется соблюдать осторожность при введении бисфосфонатов одновременно с аминогликозидами, поскольку оба препарата могут иметь аддитивный эффект, что может привести к низкому уровню кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует также соблюдать осторожность при использовании препарата золедронат-Рихтер одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами. Нужно учитывать возможность развития гипомагниемии во время лечения.
У пациентов, страдающих миеломной болезнью, при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Были получены сообщения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов, получавших Зометы, на фоне сопутствующего применения антиангиогенных лекарственных средств (ЛС, препятствующие формированию и росту кровеносных сосудов в области опухоли).

Передозировка:
Клинический опыт относительно острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Описаны случаи ошибочного применения золедроновой кислоты в дозах до 48 мг.
Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получивших дозы золедроновой кислоты, превышающих рекомендуемые, поскольку могут иметь место нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) и содержания электролитов в сыворотке крови (включая кальций, фосфор и магний). В случае гипокальциемии следует применять инфузии глюконата кальция в соответствии с клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Условия хранения:
После вскрытия флакона концентрат хранить при температуре от 2 до 8 ° С не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Золедронат-Рихтер - концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Упаковка: 5 мл раствора в пластиковой бесцветном флаконе, закупоренной бромбутиловою резиновой пробкой, обжать алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой flip-off; по 1 (1х1) или 4 (1х4) флакона в картонной упаковке.

Cостав:
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий Золедронат-Рихтер содержит 0,8 мг золедроновой кислоты (эквивалентно золедроновой кислоты моногидрата 0,8528 мг).
Вспомогательные вещества: калия фосфат, манит (E 421), калия гидроксид, кислота фосфорная разведенная, вода для инъекций.

Дополнительно:
Безопасность и эффективность применения золендроновои кислоты детям не установлена.
Общие Пациентов, тех, которые имеют легкую и умеренную почечную недостаточность, необходимо обследовать перед началом введения препарата, чтобы убедиться, что в них достигнут адекватного уровня гидратации.
Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
После начала лечения золедронат-Рихтер необходимо тщательно контролировать метаболические параметры, имеющие отношение к гиперкальциемии, такие как уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемия или гипомагниемии может понадобиться кратковременный курс приема этих микроэлементов. В нелеченных пациентов с гиперкальциемией обычно развивается нарушение функции почек в той или иной степени, поэтому следует тщательно контролировать функцию почек.
Пациенты, получающие терапию препаратом золедронат-Рихтер, не должны одновременно получать другие препараты, содержащие Зометы или любые другие бисфосфонаты.
Пациентов с опухолевой гиперкальциемией и нарушением функции почек следует тщательно обследовать, оценивая, будет потенциальная польза от лечения золедронат-Рихтер перевешивать возможные риски.
Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в костях для профилактики скелетных осложнений, необходимо учитывать, что начало терапевтического эффекта наблюдается через 2-3 месяца лечения.
При лечении Зометы наблюдались случаи развития почечной недостаточности. Факторы, которые могут способствовать нарушению функции почек, включают: дегидратации, явное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедронат-Рихтер и другими бисфосфонатами или проведения инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано, а также применение других лекарственных препаратов, обладающих нефротоксический эффект . Нарушение функции почек может иметь место несмотря на то, что риск его развития снижается, если доза золендроновои кислоты 4 мг вводится в течение 15 минут.
Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозы золедронат-Рихтер у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедронат-Рихтер ( см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины.
За возможного влияния бисфосфонатов, в том числе золедронат-Рихтер, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, для пациентов с гиперкальциемией, что индуцированная опухолью, и креатинин сыворотки> 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs ) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данными по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), применение золедронат-Рихтер пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Поскольку клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничены, особые рекомендации отсутствуют.
Остеонекроз челюсти наблюдался у пациентов, особенно со злокачественными новообразованиями, получавших терапию бисфосфонатами, такими как золедронат-Рихтер. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщений о развитии остеонекроза были связаны с проведением стоматологических процедур, таких как удаление зуба. Многие из пациентов имел признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти
Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу.
Рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение,
Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры но не плотно прилегающий зубной протез.
До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время лечения пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Хирургические стоматологические вмешательства могут ухудшить состояние пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами. Относительно пациентов, которым необходимы стоматологические процедуры, данные о том, снизит отмены лечения бисфосфонатами риск развития остеонекроза челюсти отсутствуют. План лечения каждого пациента с учетом соотношения польза / риск должен основываться на клинической оценке.
О остеонекрозе наружного слухового канала сообщается как нежелательная реакция на бисфосфонаты, главным образом, в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают использование стероидов, химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует ожидать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеют любые ушные симптомы, включая хронические инфекции уха.
В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи интенсивных, иногда невыносимых костных, суставных или мышечных болей у пациентов, принимавших Зометы. Однако такие сообщения поступают редко. Время до появления симптомов может меняться от 1 дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы исчезают после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы рецидивировали при повторном назначении золедроновой кислоты или другого препарата из группы бисфосфонатов.
На фоне применения бисфосфонатов были описаны случаи возникновения атипичных пидвертлюжних и диафизарных переломов бедренной кости, в основном у пациентов, которые в течение длительного времени проходили терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косо-поперечные переломы могут возникать в любом месте по ходу бедренной кости от места, расположенного непосредственно под малым вертлюгом, и к месту непосредственно над надмыщелковый выступлением. Эти переломы могут возникнуть после минимальной травмы или даже в отсутствии травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в области бедра или в паховой области, что при инструментальном обследовании часто сопровождается выявлением признаков стрессового перелома, за несколько недель или месяцев до появления признаков полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому необходимо обследование для определения состояния бедренной кости другой конечности у пациентов, получающих бисфосфонаты, с подтвержденным переломом тела бедренной кости. Описаны также случаи плохого заживления таких переломов. Если у пациента есть подозрение на атипичный перелом бедренной кости, до получения результатов обследования пациента и индивидуальной оценки пользы / риска необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами.
Во время терапии бисфосфонатами пациенты должны сообщать о появлении любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или в паховой области, и каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на выявление неполного перелома бедренной кости.
Этот лекарственный препарат практически не содержит калий: менее 1 ммоль (39 мг) в 5 мл.
Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зометы. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата золедронат-Рихтер.