Клацид - антибиотик группы макролидов. Кларитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Высоко активен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.
Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare.
К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция b-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C,F,G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.
Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.
Показания к применению:Показаниями к применению препарата
Клацид являются инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: – инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит и синусит); – инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония); – средний отит; – инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцессы); – диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; – локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae.
Способ применения:Клацид применяется в/в, в виде инфузий, капельно, в течение 60 мин и более.
Рекомендуемая доза кларитромицина — 1,0 г/сут, разделенная на 2 равные части, каждая из которых вводится после растворения в соответствующем растворителе.
Дети. Данных по дозировке кларитромицина в/в детям не имеется.
Запрещено в/м введение препарата и применение в виде болюса.
Больные с микобактериальными инфекциями
Данных по применению кларитромицина в/в у пациентов с подавленным иммунитетом не имеется. У ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин применялся внутрь.
Больным локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M. avium, М. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 1,0 г/сут в 2 приема.
Внутривенную терапию у тяжелых больных осуществляют в пределах от 2 до 5 сут с возможным последующим переходом (по решению врача) на прием кларитромицина внутрь.
Пациентам с нарушением функции почек и Cl креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое от нормальной рекомендуемой дозы.
Раствор для инфузий готовят следующим образом:
Добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг лиофилизата. Рекомендуется использовать только стерильную воду для иньекций, поскольку любой другой растворитель может вызвать образование осадка. Нельзя использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.
Примечание: восстановленный раствор препарата, полученный описанным выше способом, содержит достаточное количество консерванта и имеет концентрацию 50 мг/мл кларитромицина. Раствор стабилен в течение 48 ч хранения при температуре 5 °C или 24 ч при температуре 25 °C. Восстановленный раствор препарата следует использовать немедленно после его приготовления. Если препарат не используется сразу же после получения его восстановленного раствора, рекомендуется сохранять его не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C в асептических условиях.
Перед введением приготовленный раствор препарата (500 мг в 10 мл воды для иньекций) должен быть добавлен не менее чем к 250 мл одного из следующих растворителей для в/в введения: 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы в 0,3% растворе хлорида натрия, раствор Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, раствор Нормосол-R в 5% растворе глюкозы, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия, 0,9% раствор хлорида натрия.
Физические и химические параметры раствора в процессе хранения в течение 48 ч при температуре 5 °C или 6 ч при температуре 25 °C не изменяются. Однако полученный раствор препарата рекомендуется использовать немедленно после его приготовления. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях. Раствор препарата остается стабильным на протяжении 24 ч хранения при температуре от 2 до 5 °C. После этого срока не рекомендуется дальнейшее сохранение и использование раствора кларитромицина в/в.
Не следует смешивать раствор с какими-либо ЛС или растворителями, если не была первично установлена их физическая или химическая совместимость с кларитромицином в/в.
Побочные действия:Препарат
Клацид при применении может вызвать следующие побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (при увеличении интервала QT).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, диарея, гастралгия, панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов; редко — псевдомембранозный энтероколит.
Обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача. Редко отмечались нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны ЦНС: преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, чувство страха; редко - психоз, спутанность сознания; в отдельных случаях - потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался), изменение обоняния (обычно в сопровождении с искажениями вкусовых ощущений).
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания креатинина в крови; редко - гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов).
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата
Клацид являются: выраженные нарушения функции почек (при КК менее 30 мл/мин); таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения; одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина; порфирия; беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.
Беременность:
Безопасность применения
Клацида в период беременности и кормления грудью не была установлена. Поэтому при менение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск. Клацид выделяется в грудное молоко.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами:Взаимодействие с цитохромом Р450
Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента цитохрома Р450 3А (CYP3A). Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней. Известно или предполагается, что следующие ЛС или классы метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.
Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с приемом кларитромицина внутрь отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0,05) повышение уровней первых в сыворотки крови. В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные CYP3A. При сочетанном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, такими как ловастатин и симвастатин, в редких случаях развивался рабдомиолиз. При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт. Сходные эффекты были зарегистрированы у больных, получавших кларитромицин с пимозидом. Макролиды вызывали нарушение метаболизма терфенадина, что приводило к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциировалось с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков и желудочковой тахикардией по типу пируэт. В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами. В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу пируэт при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов. Эрготамин/дигидроэрготамин. В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризоваласьвазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами:
Дигоксин. У больных, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.
Колхицин. Является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина.
При совместном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.
Взаимодействие с антиретровирусными средствами:
Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых больных может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина в/в. В фармакокинетическом исследовании сочетанное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина при сочетании с ритонавиром увеличилась на 31%; Cmin — на 182%, AUC — на 77%. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-OH-(R)-кларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у больных с нормальной функцией почек. Однако у больных с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. У больных с Cl креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а больным с Cl креатинина <30 мл/мин — на 75%. В дозах более 1 г/сут кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.
Передозировка:
Симптомы передозировки препарата
Клацид: прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: в случае передозировки следует прекратить применение кларитромицина в/в и начать проводить соответствующую поддерживающую терапию. Следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Условия хранения:Клацид хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Форма выпуска:Клацид таблетки, покрытые оболочкой: в контурной ячейковой упаковке 10 или 14 шт., в картонной пачке 1 упаковка.
Клацид порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: флаконы полиэтиленовые объемом 60 мл в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем.
Клацид лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, со слабым ароматным запахом. 1 флакон в картонной пачке.
Состав:
1 таблетка
Клацид содержит кларитромицина 250 мг;
5 мл готовой суспензии
Клацид содержит кларитромицина 125 мг;
1 флакон с порошком
Клацид содержит кларитромицин 500 мг;
вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид 4%, азот.
