ПОТЕНЦИАЛЕ табл. п/о 100 мг блистер №2

Для медицинского использования препарата

Потенциал

( Потенцил )

Место хранения:

Активный ингредиент: цитрат Sildenafil;

1 таблетка содержит цитрат Sildenafil в переносе в Sildenafil - 50 мг или 100 мг;

Вспомогательные вещества : микрокристаллический микрокристаллический кристаллический, натрийный кроскаррелоз, гипромелоз, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, диоксид титана (E 171), тальк, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 6000 (Macroll 6000), индикагимин (E 132).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые в эректильной дисфункции. Силденафил. Код УАТС G04B E03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение расстройств эрекции, определяемое как неспособность достичь и поддержать пенис полового члена, необходимого для успешного полового акта.

Для эффективных действий требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное использование с донорами оксида азота (например, амилнитрита) или нитраты в любой форме противопоказаны, поскольку известно, что Sildenafil влияет на маршрут метаболизма оксида азота / циклического гуаносинмонофосфата (TGMF) и потенции и потенции. Гипотензивный эффект нитратов Отказ

- лекарства для лечения эректильной дисфункции, в том числе Sildenafil, противопоказаны мужчинам, которые не рекомендуются сексуальной активностью (например, пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Пациенты с потереями видения из-за неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предварительным использованием ингибиторов PDE5.

. Небольшое количество таких пациентов имеют генетические расстройства сетчатки фосфодиестеразы), поскольку безопасность силденафила не расследовалась в таких подгруппах пациентов.

Способ применения и доза.

Препарат используется перорально.

Взрослые.

Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и используется, при необходимости, при необходимости примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости дозы вы можете увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг *. Максимально рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота препарата составляет 1 раз в день. При применении препарата, во время еды действие препарата может произойти позже, чем когда оно применяется.

Пациенты летнего возраста.

Необходимость коррекции дозы к пациентам летнего возраста.

Пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью света и умеренной тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин) Рекомендуемая доза препарата представляет собой аналогичную дозу выше в разделе «Взрослый».

Поскольку пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже
30 мл / мин) Оформление Siltenafil уменьшается, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг *.

В зависимости от эффективности и переносимости дозы вы можете увеличить до 50 мг и
100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку пациенты с печеночной недостаточностью (например, цирроз) клиренс сильнафила уменьшается, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг *. В зависимости от эффективности и переносимости дозы вы можете увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациентам, которые используют другие лекарства.

Рекомендуемая начальная доза препарата пациентам, используемым ингибиторами CYP3A4, за исключением ритонавиры, составляет 25 мг *.

Чтобы минимизировать риск развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, используемых блокаторами Alpha Adrenocector, должно быть стабилизировано до использования Sildenafil. Кроме того, рекомендуемая начальная доза Sildenafil составляет 25 мг *.

Препарат не предназначен для использования для женщин.

* При необходимости рецепт цитрата Sildenafil в дозе 25 мг используется препаратом в соответствующей дозировке или дозировке.

Неблагоприятные реакции.

Расстройства от иммунной системы: реакция гиперчувствительности.

Нарушения из нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, обморок, переходная ишемическая атака, судороги, рецидивов суда.

Нарушения от органов видения: нарушения зрения, нарушение цвета восприятия цвета, расстройства от конъюнктивы, расстройства разрыва, других расстройств со стороны органов зрения, неистовая фронтская ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сетчатки Сосуды, дефекты поля зрения.

Расстройства от слуха и вестибулярного аппарата: уха шума, внезапная глухота.

Расстройства из кровеносных сосудов: приливы, артериальная гипертензия / гипотензия.

Нарушения от сердца: улучшенное сердцебиение, тахикардию, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковой аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения от дыхательной системы, грудной клетки и средастения : носовые заторы, носовые кровотечения.

Нарушения из желудочно-кишечного тракта : Dyspepsia, тошнота, рвота, сухость во рту.

Расстройства из кожи и подкожной клетки : кожная сыпь, синдром Стивенс-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства от опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : Мальгию.

Расстройства из репродуктивной системы и молочных желез : Приапизм, расширенная эрекция.

Общие расстройства и реакции на входном сайте: боль в груди, повышенная усталость.

Опрос: увеличение частоты сердечных сокращений.

Передозировка.

В клинических исследованиях с участием добровольцев используют одну дозу силденафила
800 мг побочных реакций были аналогичны тем, которые наблюдаются при использовании силденафила в более низких дозах, но были более распространенными и были могильными. Использование Sildenafil в дозе 200 мг не привело к повышению эффективности, но вызвало увеличение количества случаев побочных реакций (головная боль, кровоток, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушений от органов зрения ).

В случае передозировки при необходимости прибегайте к обычным опорным мерам. Ускорение клиренса Sildenafil в гемодиализ в маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствием устранения силденафила с мочой.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Препарат не предназначен для использования для женщин.

Дети. Препарат не проявляется для использования детям.

Особенности приложения.

До начала терапии следует собирать медицинское анамнез пациента и физическое обследование для диагностики эректильной дисфункции и определить его возможные причины.

Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском из сердца до начала любого лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Sildenafil имеет вазодиловый эффект, который проявляется светом и краткосрочным снижением кровяного давления. Перед назначением Силденафила доктор должен тщательно взвесить, оказывает ли такой эффект негативным воздействием на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. Пациенты с повышенной чувствительностью к вазодилататорам включают пациентов с обструкцией левого желудочкового пути (например, стеноз аорты, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию) или пациентов с редким синдромом многосистемной атрофии, одним из которых является серьезное нарушение регулирования артериального давления. автономной нервной системой.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В период Postmarketing сообщили о сильных побочных реакциях от сердечно-сосудистой системы, включая инфаркту миокарда, нестабильную стенокардию, внезапное смерть сердца, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, переходную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые в конечном итоге совпали с использованием силденафила. У большинства пациентов, но не все, были факторы риска для сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и только несколько произошли вскоре после использования препарата без сексуальной активности. Следовательно, невозможно определить, является ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие связано с другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе Sildenafil, должны быть предписаны пациентами с осторожностью с анатомическими деформациями полового члена (например, угнал, кавернозной фиброз или болезнь Пейрон) или пациентов с государствами, которые способствуют развитию приапизма (например, серпов -Крельская анемия, многократная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность одновременного использования Sildenafil с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.

Соглашены расстройства зрения и случаи неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, связанного с использованием силденафила и других ингибиторов PDE5. Пациентам следует предупредить, что в случае внезапного нарушения наркотиков, потенциал следует прекратить и немедленно связаться с врачом.

Одновременное использование Sildenafil и Ritonavira не рекомендуется.

Пациенты, используемые блокаторами Alpha Adrenocector, используют Sildenafil Trail с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некотором склонности к пациентам. Симптоматическая гипотензия обычно происходит в течение 4 часов после использования Sildenafil. Чтобы минимизировать риск развития ортостатической гипотензии, терапия Sildenafil может начинаться только в гемодинамически устойчивых пациентах, которые используются альфа-адренергическими рецепторами. Рекомендуемая начальная доза таких пациентов составляет 25 мг силденафила. Кроме того, пациенты должны быть проинформированы как действовать в случае симптомов ортостатической гипотензии.

Исследование утворных тромбоцитов продемонстрировало, что in vitro Sildenafil Hotentiates антисигнальные эффекты нитроприссида натрия. Не существует информации о безопасности использования пациентов с силденафилом с нарушениями свертывания крови или острой язвенной болезни. Таким образом, использование пациентов с силденафилом в этой группе возможна только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работами с другими механизмами.

Поскольку клинические исследования по применению Силденафила были зарегистрированы случаи головокружения и нарушения органами зрения, прежде чем сидеть за автомобилем или работать с механизмами, пациенты должны быть определены, с помощью которых их индивидуальный ответ на использование препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Эффекты других лекарств для силденафила .

In vitro исследование.

Метаболизм Sildenafil возникает в основном с участием изоформ 3А4 (основной путь) и изоформ 2С9 (незначительный путь) цитохрома P450 (CYP). Следовательно, ингибиторы этих изопенментов способны снизить оформление силденафила.

В исследовании in vivo .

Население фармакокинетического анализа данных клинических данных продемонстрировало снижение зазора для сильнафила при его одновременном использовании с ингибиторами CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя в то же время использовалось ингибиторы Sildenafil и Cyp3a4, наблюдалась темпы роста побочных эффектов, рекомендуемая начальная доза Sildenafil составляет 25 мг.

Одновременное использование ингибитора HIV протеазы ритонавиры, очень мощный ингибитор P450, в состоянии концентрации равновесия (500 мг 1 раз в день) и силденафил (одна доза
100 мг), привел к увеличению C _Max Sildenafil на 300% (4 раза) и увеличивая плазму AUC Sildenafil на 1000% (11 раз). Через 24 часа уровень плазмы Sildenafil по-прежнему составлял приблизительно 200 нг / мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг / мл, характерных для силденафила, отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий ассортимент субстратов P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное использование силденафила и ритонавира не рекомендуется; В любом случае максимальная доза силденафила при каких-либо обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное использование ингибитора протеазы HIV Sabinavir, ингибитор CYP3A4, в дозе, который обеспечивает равновесие концентрацию (1200 мг три раза в день), и Sildenafil (100 мг) привели к увеличению _{максимального} силденафила на 140% и увеличение экспонирования системы (AUC) Силденафила (AUC) 210%. Он не был раскрыт последствиями силденафила на фармакокинетику Сахнавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и Андтраконазол, будут иметь более выраженный эффект.

При использовании Sildenafil (100 мг слегка) и эритромицина, определенного ингибитора CYP3A4 в равновесном состоянии (500 мг два раза в день в течение 5 дней) увеличили системное воздействие силденафила на 182% (AUC). Здоровые мужские добровольцы не имеют воздействия азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, C _MAX , T _MAX , константы скорости ликвидации и последующим периодом периода полувыведения силденафила или его основного циркуляционного метаболита. Cyamidine (ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор ингибитора CYP3A4) при дозе 800 мг, в то время как одновременно используют с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев привели к увеличению концентрации плазмы Sildenafil на 56%.

Грейпфрутовый сок представляет собой слабый ингибитор CYP3A4 в кишечной стенке и может вызвать умеренное увеличение уровня плазмы Sildenafil.

Одноразовое применение антацидных агентов (гидроксид гидроксида магния / алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследования конкретного взаимодействия со всеми препаратами не проводились, согласно фармакокинетическому анализу населения, фармакокинетика силденафила не изменилась, когда она одновременно используется с лекарствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9 (тольбутамид, варфарин, фенитоин), Ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы. Cerotonin Replukake, трициклические антидепрессанты), группы тиазидов и тиазидных диуретиков, петли и консервирующие диуретики калия, ингибиторы ангиотензина, антагонисты кальция, антагонисты кальция, антагонисты бета-адренорецепторов или антагонисты метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты ). Никорендил - это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Составляющий нитрат вызывает свое серьезное взаимодействие с силденафилом.

Последствия силденафила на другие лекарства .

In vitro исследование.

Sildenafil - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2с9, 2с19, 2d6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мм) цитохрома P450. Поскольку пиковые концентрации плазмы силденафила примерно
1 мкмоль, эффект препарата на оформление субстратов этих изосенментов вряд ли.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиестеразы в качестве аофиллина и дипиридамола.

В исследовании in vivo.

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота / циклического гуанозина монофосфата (CGFF), было обнаружено, что этот препарат потенцирует гипотензивный эффект нитратов, поэтому его одновременное использование с донорами оксида азота или нитратами в любом Форма противопоказана.

В некоторых склонных к этому пациенту одновременное использование блокаторов Sildenafil и альфа-адренорецепторов могут привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего происходит в течение 4 часов после использования Sildenafil. Во время исследования специфического взаимодействия лекарств блокировщик альфа-адренергических рецепторов (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) использовали одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты (BPP), стабилизация которой была достигнута при приложении дексазозина. В этих изучаемых популяциях среднее дополнительное снижение артериального давления наблюдалось в положении 7/7 мм. Rt Искусство.,
9/5 мм. Rt Искусство. и 8/4 мм. Rt Искусство., А среднее снижение артериального давления в положении, стоящее на 6/6 мм. Rt Искусство, 11/4 мм. Rt Искусство, 4/5 мм. Rt Искусство. соответственно. При одновременном использовании силденафила и дексазозина у пациентов, чья стабилизация была достигнута при использовании дексазозина, иногда сообщается о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях было о случаях головокружения и переднего состояния, но без обморонения.

Никаких существенных взаимодействий не наблюдалось при одновременном использовании силденафила
(50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50 мг) не призводив до подовження часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не потенціював гіпотензивну дію алкоголю здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів порівняно з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів як діуретики, блокатори бета-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії), блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори альфа-адренорецепторів. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження систолічного артеріального тиску у положенні лежачи на 8 мм. рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм. рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були співставними з тими, що спостерігалися при застосуванні лише силденафілу здоровим добровольцям.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Силденафіл є препаратом для перорального застосування, призначений для лікування еректильної дисфункції. При статевій стимуляції препарат відновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення притоку крові до пеніса.

Фізіологічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозних тілах під час сексуального збудження. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) що, у свою чергу, викликає розслаблення гладенької мускулатури кавернозних тіл, сприяючи притоку крові.

Силденафіл є потужним та селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) у кавернозних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію носять периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосередньої релаксуючої дії на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблювальну дію NO на дану тканину. При активації метаболічного шляху NO/цГМФ, що відбувається при статевій стимуляції, інгібування силденафілом ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.

Дослідження in vitro показали селективність впливу силденафілу на ФДЕ5, що бере активну участь у процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект у 10 раз потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере участь у процесах фотоперетворення у сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема селективність силденафілу до ФДЕ5 у 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 – цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь у регуляції серцевої скоротливості.

У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів, які застосовували силденафіл натще, при проведенні фаллоплетизмографії (RigiScan) медіана часу до початку ерекції у пацієнтів, які досягали ерекції з ригідністю 60 % (достатньої для здійснення статевого контакту), становила 25 хвилин (у діапазоні значень 12-37 хвилин). В окремому дослідженні з використанням RigiScan силденафіл все ще був здатний викликати ерекцію через 4-5 годин після застосування.

Силденафіл спричиняє легке та короткочасне зниження артеріального тиску, що у більшості випадків не має клінічних проявів. Середнє максимальне зниження систолічного артеріального тиску у положенні лежачи після перорального застосування силденафілу у дозі
100 мг становило 8,4 мм. рт. ст. Відповідна зміна діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи становила 5,5 мм. рт. ст. Ці зниження артеріального тиску добре узгоджуються з судинорозширювальною дією силденафілу, можливо, внаслідок підвищення рівнів цГМФ у гладенькій мускулатурі судин. Однократне пероральне застосування силденафілу у дозах до 100 мг у здорових добровольців не викликало жодних клінічно значущих змін на електрокардіограмі.

У дослідженні гемодинамічних ефектів однократного перорального застосування силденафілу у дозі 100 мг у пацієнтів із тяжкою ішемічною хворобою серця (ІХС) (зі стенозом щонайменше однієї коронарної артерії понад 70 %), середній систолічний та діастолічний артеріальний тиск у стані спокою знизився на 7 % та 6 % відповідно відносно початкового рівня. Середній легеневий систолічний тиск знизився на 9 %. Силденафіл не призводив до зміни показників серцевого викиду та не зменшував кровоток по стенозованих коронарних артеріях.

Жодних клінічно значущих відмінностей не було продемонстровано для часу до виникнення лімітуючої стенокардії при застосуванні силденафілу порівняно з плацебо у дослідженнях із використанням тесту з фізичним навантаженням за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією та хронічною стабільною стенокардією, які постійно застосовували антиангінальні лікарські засоби (за винятком нітратів).

Легкі та тимчасові порушення здатності розрізняти кольори (блакитний/зелений) були виявлені у деяких пацієнтів при проведенні 100-відтінкового тесту Фарнсворта-Манселла через 1 годину після застосування силденафілу у дозі 100 мг. Ці ефекти повністю зникали через
2 години після застосування препарату. Можливий механізм цієї зміни у розпізнаванні кольорів пов'язаний з інгібуванням ФДЕ6, що бере участь у фотоперетворювальному каскаді реакцій у сітківці. Силденафіл не впливає на гостроту зору або контрастну чутливість. У дослідженнях за участю пацієнтів із документально підтвердженою макулярною дистрофією (n = 9) застосування силденафілу (однократно, у дозі 100 мг) не викликало достовірних змін у результатах проведених досліджень зору (гострота зору, сітка Амслера, моделювання розпізнавання кольорів світлофора, периметр Хамфрі і фотострес).

Однократне пероральне застосування силденафілу у дозі 100 мг здоровими добровольцями не впливало на рухливість або морфологію сперматозоїдів.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні плазмові концентрації препарату досягаються протягом 30-120 хвилин (із медіаною 60 хвилин) після його перорального застосування натще. Середня абсолютна біодоступність після перорального застосування становить 41 % (з діапазоном значень від 25 % до 63 %). У рекомендованому діапазоні доз (від
25 мг до 100 мг) показники AUC та С _max силденафілу після його перорального застосування підвищуються пропорційно до дози.

При застосуванні силденафілу під час прийому їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням Т _{m ах} до 60 хвилин і середнім зниженням С _max на 29 %.

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (V _d ) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату у тканинах організму. Після однократного перорального застосування силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації становить 40 %). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіту з білками плазми досягає 96 %, середня максимальна плазмова концентрація вільного силденафілу досягає 18 нг/мл
(38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми крові не залежить від загальних концентрацій силденафілу.

У здорових добровольців, які застосовували силденафіл однократно у дозі 100 мг, через
90 хвилин в еякуляті визначалося менше 0,0002 % (в середньому 188 нг) від застосованої дози.

Метаболізм. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту по відношенню до ФДЕ5 співставна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту по відношенню до ФДЕ5 становить приблизно 50 % від активності початкової речовини. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40 % від концентрацій силденафілу у плазмі крові. N-демстильований метаболіт зазнає подальшого метаболізму, а період його напіввиведення дорівнює приблизно 4 години.

Елімінація . Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, зумовлюючи період його напіввиведення тривалістю 3-5 годин. Як після перорального, так і після внутрішньовенного застосування екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином із калом (приблизно 80 % від введеної пероральної дози) та меншою мірою з сечею (приблизно
13 % від застосованої пероральної дози).

Пацієнти літнього віку . У здорових добровольців літнього віку (віком 65 років та старше) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що зумовлювало підвищення плазмових концентрацій силденафілу та його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на
90 % порівняно з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодшого віку
(18-45 років). У зв'язку з віковими відмінностями у зв'язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення плазмової концентрації вільного силденафілу становило приблизно
40 %.

Н иркова недостатність. У добровольців із порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв), фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після його однократного перорального застосування у дозі 50 мг. Середні AUC та C _max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126 % та 73 % відповідно порівняно з такими показниками у добровольців аналогічного віку без порушень функції нирок. Однак через високу міжіндивідуальну варіабельність ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC та C _max на 100 % та 88 % відповідно порівняно з добровольцями аналогічного віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC та C _max N-деметильованого метаболіту значуще підвищувалися на 79 % та 200 % відповідно.

Печінкова недостатність. У добровольців із цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості (класів А та В за класифікацією Чайлда-Пью) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення AUC (84 %) та C _max (47 %) порівняно з добровольцями аналогічного віку без порушень функцій печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів із порушеннями функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалася.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, вкриті оболонкою, блакитного кольору (для дозування 50 мг) або синього кольору (для дозування 100 мг), верхня і нижня поверхні яких опуклі. На розламі при розгляданні під лупою видно ядро, оточене одним суцільним шаром.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 2 таблетки у блістері; по 1 або по 2 блістери у пачці з картону;

По 1 таблетці у блістері; по 1 або по 2, або по 4 блістери у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПрАТ «Технолог».

Місцезнаходження.

20300, Україна, м. Умань, Черкаської обл., вул. Мануїльського, 8.