МИЛДРОНАТ капс. тверд. 500 мг блистер №60

Для медицинского использования лекарственного средства

Mildatron®.

(Mildronate®)

Место хранения:

Активный ингредиент: Meldonium;

1 твердое вещество капсулы содержит 250 мг мельдония;

Вспомогательные вещества: крахмал картофеля, диоксид кремния, стеарат кальция;

Капсула (тело и крышка): диоксид титана (E 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержание капсул - белый кристаллический порошок со слабым запахом. Гигроскопический порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие кардиологические препараты. ATH C код В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Мелдон является предшественником карнитина, структурный аналог гамма-бутироила (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на тело можно объяснить двоофом.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мелдон, обратимо ингибирующий гамма-бутипробетаинксилазу, снижает биосинтез карнитина и, следовательно, предотвращает транспортировку длинной цепочки жирных кислот через оболочку клеток, что предотвращает накопление в клетках сильных моющих средств - активированных формами неокисиемых жирных кислот. Таким образом, повреждение клеточных мембран предупреждается.

С уменьшением концентрации карнитина в ишемии бета-окисление жирных кислот задерживается, и потребление кислорода оптимизировано в клетках, окисление глюкозы стимулируется и транспортировка АТФ из мест своего биосинтеза (митохондрии) к местам потребления ( Цитозол) стимулируется. По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизация потребления этих веществ.

В свою очередь, с увеличением биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активированная без синтетазы, что приводит к улучшению реологических свойств крови и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

С уменьшением концентрации меландония биосинтез карнитина снова увеличивается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что эффективность Meldonium основана на увеличении толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция посредника в гипотетической ГББ-Эргической системе.

Гипотеза выделяется, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - эргическая система GBB, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Посредник этой системы является последним предшественником эфира карнитина - GBB. В результате GBB-ESTERASE медиатор дает электронную ячейку, несущую электрический импульс, превращаясь в GBB. Кроме того, гидролизованная форма GBB активно транспортируется до печени, почек и яичников, которая превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение новые молекулы GBB снова синтезируются, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтезом ГББ, что приводит к увеличению концентрации GBB.

Мелдо, как отмечено ранее, является структурным аналогом GBB и может выполнять функции «посредника». В отличие от этой ГББ гидроксилазу «не распознает» Мелдо, следовательно, концентрация карнитина не увеличивается, но уменьшается. Таким образом, Мелдо, как он сам, заменив «посредник», и способствует увеличению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате общая метаболическая активность также увеличивается в других системах, например, в центральной нервной системе (CNS).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследовании животных было установлено, что Мелдон оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, оно присуще к миокардриальному действию (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение сердечных сокращений, уменьшить миокарда зона инфаркта.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузка).

Анализ клинических данных по курсу применения Meldonium при лечении стабильной стенокардии показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность атак стенгин, а также количество используемого глицерилтринтрации. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у пациентов с коронарными сердечными заболеваниями (CHS) и экстрасистолами желудочков, у пациентов с надуправленными экстразистыми экстразисты наблюдаются меньшие действия.

Особенно важно способность снижать расход кислорода в состоянии покоя, который считается эффективным критерием антиангинальной терапии CHD.

Мелвуд оказывает благотворное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и непроизводительных сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях роль Мелдония анализировала при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ишемической болезни сердца и его способности увеличивать допуску к физической активности, а также объему осуществляться пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверили эффективность Мелдона, в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса умеренной тяжести. Под воздействием терапии с Мелдонием 59-78% пациентов, в которых диагностировано сердечная недостаточность, и диагностировано функциональный класс, были включены в группу и функциональный класс. Установлено, что использование Meldonism улучшает неотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической активности, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая серьезных побочных эффектов. Однако отмечается, что Мелдон может вызвать небольшую гипотензию. Другие возможные побочные эффекты Meldonium - аллергические кожные реакции, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности, Meldo следует использовать в сочетании с другими традиционными средствами сердечной недостаточности терапии.

Влияние на центральную нервную систему.

В экспериментах на животных антигипоксический эффект меландония и действия, который способствует циркуляции мозга. Препарат оптимизирует перераспределение объема циркуляции головного мозга в пользу ишемических клеток, увеличивает прочность нейронов в гипоксии.

Препарат характеризуется стимулирующим воздействием на центральную нервную систему - увеличение движущейся активности и физической выносливости, стимуляции поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоидной системы, накопление катехоламинов в мозге и надпочечников, Защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность неврологических заболеваний.

Доказано, что Мелдон является эффективным средством в комплексном терапии острого и хронического расстройства циркуляции мозга (ишемический инсульт, хронический провал церебральной циркуляции). Мелдо нормализует тон и сопротивление капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Исследован процесс реабилитации пациентов с неврологическими расстройствами (после передачи заболеваний кровеносных сосудов мозга, изучаются операции по мозгу, травмам, портированные по клещевым энцефалитом).

Результаты проверки терапевтической активности Meldonia указывают на дозу-зависимый положительный эффект на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости во время восстановления.

При анализе изменений индивидуальных и полных интеллектуальных функций после того, как препарат используется положительный эффект на возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период восстановления.

Установлено, что Мелдон улучшает качество восстановления жизни (в основном путем обновления физической функции тела), кроме того, она устраняет психологические расстройства.

Meldonia положительно влияет на функцию нервной системы - снижение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период восстановления.

Генеральное неврологическое состояние пациентов улучшается (снижение ущерба воздействию нервов мозга и патологии рефлексов, регрессии на паресина, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Поглощение

После одной оральной дозы максимальная концентрация плазмы крови (СМАХ) составляет 2,23-2,43 мкг / мл, а после использования повторных доз - 2,77 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации плазмы крови (Tmax) составляет 1-3 часа. Биодоступность перорального введения составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

Мелвуд с кровотоком быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 литра плазменных белков составляет 78%. Мелдо и его метаболиты частично проходят через плацендентный барьер.

Биотрансформация

При изучении метаболизма на экспериментальных животных было обнаружено, что Мелдо в основном методален в печени.

Разведение

В удалении Мелдона и его метаболитов из организма имеет значение ренин экскреция. После орального использования единой дозы, полупериод раннего удаления Meldonium (T1 / 2) составляет приблизительно 3,5-4 часа. При использовании повторных доз выделяется выход. Эти результаты указывают на возможное накопление Meldonium в плазме.

Специальные группы пациентов

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с расстройствами функции печени или почек, которая увеличивает биодоступность, должна уменьшить дозу Мелдо.

Нарушение функции почек

Пациенты с расстройствами функции почек, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. Существует взаимодействие почечной реаксорбции меландония или его метаболитов (например, 3-гидроксимелодония) и карнитина, что увеличивает почечный клиренс Clearinine. Отсутствие прямого влияния Meldon, GBB и комбинации Meldo / GBB до системы Renin-Angiotensin-альдостерона.

Нарушение функции печени

Пациенты с расстройствами функции печени, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. При изучении токсичности у крыс при использовании мелодония в дозе более 100 мг / кг создается цвет печени в желтую и денатурацию жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после использования больших доз МЕДОНИЯ (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения в функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдались. Невозможно исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности Мелдона для детей в возрасте до 18 лет, поэтому использование препарата такой категории пациента противопоказано.

Клинические характеристики.

Индикация.

В комплексной терапии в следующих случаях:

- Болезнь сердца и сосудистая система: стабильная нагрузка на стенокардию, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I-III), кардиомиопатия, функциональная сердечная недостаточность и сосудистая система;

- острые и хронические ишемические расстройства циркуляции мозга;

- снижение производительности, физической и психоэмоциональной перенапряжения;

- в период восстановления после цереброваскулярных расстройств, головы головы и энцефалита.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к мелдонию и / или к любому вспомогательному веществу;

- увеличение внутричерепного давления (в нарушение венозного оттока, внутричерепных опухолей);

- тяжелая печень и / или почечная недостаточность (без достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Мелвуд может использоваться вместе с длительными нитратами действия и другими антиангинальными продуктами (стабильной стенокардией), сердечные гликозиды и диуретические препараты (сердечная недостаточность). Он также может быть в сочетании с антикоагулянтами, антигигинами, антиаритмическими агентами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.
Мелдо может повысить влияние препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-блокаторы и другие гипотензивные агенты и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного использования железо и литья препаратов у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, состав жирных кислот в эритроцитах улучшился.

При нанесении Мелдона в сочетании с orota-кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мелдо помогает устранить патологические изменения в сердце, вызванное азидотимидином (AZT), и косвенно влияет на реакцию окислительного стресса, вызванного азтом, что приводит к дисфункции митохондрии. Использование Meldonium в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В тесте рефлекса равновесия, вызванные этанолом, Мелдон уменьшил продолжительность сна. В ходе кортов, вызванных пентилерететразолом, устанавливается противосудорожное действие Мелдонии. В свою очередь, при использовании терапии альфа-адреноблокировщиком Иохимбина в дозе 2 мг / кг и синтазным ингибитором оксида азота (G) -netro-l-аргинина в дозе 10 мг / кг, антиконвульсированное действие Мелодония полностью заблокирован.,

Передозировка Meldonium может укреплять кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образованного применением Мелдония, может повысить кардиотоксичность, вызванную фосфамидом.

Мелдо имеет защитный эффект в случае кардиотоксичности, вызванного человеком, и нейротоксичность, вызванную эфавирусностью.

Не используйте капсулы Мелдона вместе с другими лекарственными средствами мелодона, поскольку риск побочных реакций может увеличить.

Особенности приложения.

Пациенты с нарушениями функций печени и / или почки света или умеренной тяжести в истории в использовании препарата должны наблюдаться предосторожность (мониторинг функций печени и / или почки) следует соблюдать.

Многолетний опыт работы в лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в сердечных отсеках показывает, что Meldo не является первой подготовкой ряда с острым коронарным синдромом.

Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется использовать в первой половине дня.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Для оценки влияния Meldonia для беременности развитие эмбрионов / плода, родов и послеродового развития исследований животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Meldoni во время беременности противопоказан.

Кормление грудью. Доступные данные на животных указывают на проникновение сальдового молока. Неизвестно, проникает ли грудное молоко Мальдона. Невозможно исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому в период грудного вскармливания Мелдо противопоказан.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследования по оценке воздействия на способность управлять транспортировкой и механизмами обслуживания не были проведены.

Способ применения и доза.

Для использования внутри. В связи с возможным эффектом возбуждения препарат рекомендуется использовать в первой половине дня.

Взрослые
Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушение циркуляции мозга

Доза 500 мг-1000 мг в день. Ежедневная доза может быть применена для всех сразу или распределена на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Снижение эффективности, периода перенапряжения и восстановления

Доза 500 мг в день. Ежедневная доза может быть применена ко всему одновременно или разделена на два одиночных доза. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с расстройствами функций печени и / или почек могут быть необходимы для уменьшения дозы Мелдо.

Пациенты с расстройствами функций почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациенты с нарушенными функциями почек от легкой до средней степени тяжести должны применять меньшую дозу Мелдо.

Пациенты с расстройствами функции печени

Пациенты с расстройствами функций печени от легкой до средней степени тяжести должны применять меньшую дозу Мелдо.

Дети.
Отсутствующие данные о безопасности и эффективности Meldonia для детей в возрасте до 18 лет, поэтому использование Meldonium эта категория пациентов противопоказан.

Передозировка.

Не сообщили о случаях передозировки Мелдонии. Препарат низкотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

С уменьшенным артериальным давлением, головными болями, головокружением, тахикардией, возможна общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет значительного значения в передозировке Meldonium в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты классифицируются в соответствии с системами органов и частоты Meddra: часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) Отказ

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях и в период послестрадации:

* Побічні ефекти, які спостерігалися у раніше проведених неконтрольованих клінічних випробуваннях.

Термін придатності . 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері; по 4 блістери в пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

АТ «Гріндекс», Латвія.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Електронна пошта: grindeks@grindeks.lv

Заявник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.