АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ

АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ

Инструкция по применению
5
9 822 просмотра

Препарат Актемра - новое эффективное средство для лечения ревматоидного артрита. Активным веществом препарата Актемра является Тоцилизумаб.

Фармакологические свойства

Тоцилизумаб - гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (IL-6), принадлежащее к подклассу иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб связывается специфически с растворимыми и мембранными рецепторами IL-6 (sIL-6R и mIL-6R) и подавляет сигналы, опосредуемые этими рецепторами. IL-6 представляет собой многофункциональный цитокин, вырабатываемый различными типами клеток, вовлеченных в локальные паракринные функции, а также в регуляцию системных физиологических и патологических процессов, таких как индукцию секреции иммуноглобулинов, активацию Т-клеток, выработки ферментов острого воспаления печени и стимуляцию гемопоэза. IL-6 также вовлечен в патогенез воспалительных заболеваний, остеопороза и развития злокачественных опухолей.
При в/в введении Актемры в сыворотке крови снижается уровень маркеров острого воспалительного процесса, таких как С-реактивный белок и амилоид-А, а также скорость оседания эритроцитов. Повышается уровень гемоглобина, т.к. Актемра уменьшает действие IL-6 на выработку гепцидина, что приводит к повышению доступности железа. Наибольший эффект отмечается у больных ревматоидным артритом с сопутствующей анемией. Наряду с торможением факторов острой фазы воспаления, лечению Актемрой сопутствует снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.
Применение Актемры в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или с другими биологическими препаратами у пациентов с ревматоидным артритом умеренной и тяжелой степени приводит к стойкому объективному клиническому улучшению и повышению качества жизни пациентов.
Фармакокинетика
При в/в инфузии тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и 8 мг/кг массы тела Cmax в плазме повышалась пропорционально увеличению дозы. Стабильная, прогнозируемая экспозиция AUC и Cmin соответственно были в 2.7 и 6.5 раза выше при дозе 8 мг/кг, чем при дозе 4 мг/кг.
Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в/в 1 раз в 4 недели
Средние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 35 000±15 500 ч×мкг/мл, 9.74±10.5 мкг/мл и 183±85.6 мг/мл соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были невысокими: 1.22 и 1.06 соответственно. Показатель кумуляции для Cmin был выше - 2.35.
Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии.
Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг в/в 1 раз в 4 недели
Средние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 13 000±5800 ч×мкг/мл, 1.49±2.13 мкг/мл и 88.3±41.4 мкг/мл соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были невысокими: 1.11 и 1.02 соответственно. Показатель кумуляции для Cmin был выше - 1.96. Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии.
Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг или 12 мг/кг 1 раз в 2 недели
Средние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC2 нед, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 32 200±9960 ч×мкг/мл, 245±57.2 мкг/мл и 57.5±23.3 мкг/мл соответственно. Показатель кумуляции для Cmin составлял 3.2±1.3. Cmin стабилизировалась после 12 недель лечения. Основные параметры фармакокинетики тоцилизумаба были одинаковы независимо от массы тела.
Распределение
После внутривенного введения тоцилизумаб выводится из кровеносного русла путем двухфазной элиминации. Центральный Vd составляет 3.5 л, периферический Vd - 2.9 л, при достижении равновесной концентрации – 6.4 л.
Выведение
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму значений линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс по расчетам популяционного фармакокинетического анализа составил 12.5 мл/ч. Нелинейный клиренс зависит от концентрации и играет важную роль при низких концентрациях тоцилизумаба. При высоких концентрациях тоцилизумаба, когда механизмы нелинейного клиренса насыщаются, линейный клиренс имеет большее значение.
Т1/2 тоцилизумаба зависит от концентрации: 11 дней для дозы 4 мг/кг и 13 дней для дозы 8 мг/кг при в/в введении 1 раз в 4 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью специальных исследований не проводилось.
У пациентов с почечной недостаточностью специальных исследований не проводилось. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения легкой степени (КК более 50 мл/мин и менее 80 мл/мин). Почечная недостаточность легкой степени не оказывала влияния на фармакокинетику тоцилизумаба.
Не требуется коррекции дозы у пациентов различного возраста, пола или расы.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Актемра являются: ревматоидный артрит средней или высокой степени активности в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии (метотрексат, базисные противовоспалительные препараты), в т.ч.
для предотвращения прогрессирования рентгенологически доказанной деструкции суставов; системный ювенильный идиопатический артрит в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у детей старше 2 лет.

Способ применения

Рекомендуемая доза для взрослых – 8 мг/кг массы тела 1 раз в 4 недели в виде в/в инфузии в течение 1 ч. Актемра применяется в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или другими препаратами базовой терапии.
Рекомендуемые дозы для детей:

  • Масса тела менее 30 кг - 12 мг/кг каждые 2 недели
  • Масса тела 30 кг и более - 8 мг/кг каждые 2 недели

Правила приготовления раствора
В асептических условиях отобрать требуемое количество раствора (0.4 мл/кг массы тела) и разбавить до требуемой концентрации в 100 мл инфузионном пакете, содержащем 0.9% стерильный, апирогенный раствор натрия хлорида, предварительно удалив из этого пакета раствор в объеме Актемры, требуемом для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора бережно перевернуть пакет во избежание пенообразования. Флакон с Актемрой перед введением следует осмотреть на предмет выявления видимых частиц или изменения цвета. Вводить можно только прозрачный, или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.
Готовый инфузионный раствор в 0.9% растворе натрия хлорида химически и физически стабилен при температуре не выше 30°С в течение 24 ч.
С микробиологической точки зрения, готовый для инфузий раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, то его не следует хранить более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если только разведение не произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Коррекция дозы Актемры в соответствии с отклонениями лабораторных показателей (в т.ч. и у детей)

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Актемра являются: острые инфекционные заболевания и хронические инфекции в фазе обострения; нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×109/л); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50×109/л); увеличение показателей АЛТ/АСТ более чем в 5 раз по сравнению с нормой (более 5N); беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Актемра при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные популяционного фармакокинетического анализа не выявили какого-либо влияния метотрексата, НПВС или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.
Одновременное введение Актемры в дозе 10 мг/кг массы тела с метотрексатом в дозе 10-25 мг 1 раз/нед. не имело достоверного клинического эффекта на экспозицию метотрексата.
Не существует данных о применении Актемры в комбинации с другими биопрепаратами.
Цитокины, стимулирующие хроническое воспаление, например, интерлейкин-6, подавляют экспрессию монооксидаз печени системы CYP. При лечении Актемрой, мощным ингибитором цитокинов, возможен обратный эффект. В исследованиях на гепатоцитах продемонстрировано, что интерлейкин-6 вызывает снижение выработки изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а Актемра нормализует выработку этих изоферментов.
В клиническом исследовании с участием больных ревматоидным артритом отмечено снижение концентрации симвастатина (CYP2A4) до нормального, или несколько повышенного уровня через неделю после однократного введения Актемры.
При начале или остановке лечения Актемрой следует наблюдать за пациентами, принимающими препараты, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3А4, CYP1А2 или CYP2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), т.к. для поддержания терапевтического эффекта этих препаратов требуется коррекция их доз. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, влияние Актемры на активность изоферментов системы CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Побочные действия

Инфекции: очень часто (>10%) - инфекции верхних дыхательных путей; часто (≥ 1%, < 10%) - пневмония, гастроэнтерит, бактериальный артрит, ветряная оспа, средний отит), развитие оппортунистических инфекций, целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки), простой герпес, опоясывающий лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - артралгии.
Со стороны пищеварительной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - боли в эпигастральной области, гастрит, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто (0.1-1%) - дивертикулит, перфорации ЖКТ, стоматит, повышение уровня общего билирубина.
Со стороны ЦНС: часто (≥ 1%, < 10%) - головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥ 1%, < 10%) - артериальная гипертензия.
Со стороны системы кроветворения: часто (≥ 1%, < 10%) - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: часто (≥ 1%, < 10%) - гиперхолестеринемия; нечасто (0.1-1%) - гипертриглицеридемия.
Со стороны иммунной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - продукция антител против тоцилизумаба и наличие их в сыворотке крови.
Дерматологические реакции: часто (≥ 1%, < 10%) - кожная сыпь и зуд.
Аллергические реакции: нечасто (0.1-1%) - анафилаксия, крапивница.
Прочие: часто (≥ 1%, < 10%) - конъюнктивит; нечасто (0.1-1%) - нефролитиаз, гипертиреоз.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Актемра ограничены.
Симптомы: при случайном приеме препарата в дозах, более чем в 2 раза превышающих терапевтические, необходимо наблюдение за пациентом, на предмет развития нейтропении и связанных с ней клинических последствий, а также усиления/развития других побочных реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.

Условия хранения

Препарат Актемра следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности 2 года 6 мес.

Форма выпуска

Актемра - концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
По 4 мл (80 мг/4 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) или 20 мл (400 мг/20 мл) препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками; цвет колпачка и крышки соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке. 1 или 4 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонными вкладышами (перегородками) внутри. На пачке имеется контроль вскрытия.

Состав

1 мл препарата Актемра содержит: активное вещество: тоцилизумаб – 20 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 0.5 мг, сахароза – 50.0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат – q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат – q.s., вода для инъекций – q.s.

АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ отзывы

Как вы оцениваете эффективность АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ?
  • Олеся
    5 января, 2021 год
    Препарат помогает
    Врач, который выписал мне Актемру, сказал сразу, что в аптеках это лекарство не найти и есть только турецкая Актемра, если честно, то мне без разницы чей препарат, главное чтобы помогал. Так вот турецкий препарат ничего не хуже, побочек нет. Врач, который выписал мне Актемру, сказал сразу, что в аптеках это лекарство не найти и есть только турецкая Актемра, если честно, то мне без разницы чей препарат, главное чтобы помогал. Так вот турецкий препарат ничего не хуже, побочек нет.
  • 17 марта, 2020 год
    Коронавирус
    Наверное в целом мире нет человека, который не знает ничего о коронавирусе, о пандемии бушующей на планете. Сейчас лучшие умы в сфере медицины бьются над вопросом как эффективно лечить это заболевание. Ведь нет еще лечения, сейчас только назначают средства симптоматически. Поэтому в интернете много различной информации о новых лекарствах, которые... Ещё Наверное в целом мире нет человека, который не знает ничего о коронавирусе, о пандемии бушующей на планете. Сейчас лучшие умы в сфере медицины бьются над вопросом как эффективно лечить это заболевание. Ведь нет еще лечения, сейчас только назначают средства симптоматически.
    Поэтому в интернете много различной информации о новых лекарствах, которые на 100% вылечат коронавирус. Очередное лекарство - Тоцилизумаб или Актемра. Это иммунодепресивное средство, которое назначают для лечения ревматоидного артрита.
    Как говорится в статье - Тоцилизумаб уже применяют на больных для эксперимента, если результат от лечения этим средством будет положительным - его могут и другим назначать при коронавирусе.
    Не знаю насколько это правдивая информация, возможно и фейк. Но в целом мире все в ожидании объявления от врачей что найдено лечение коронавируса.
  • Елена
    12 января, 2015 год
    Меня заинтересовал препарат Актемра, так как болеет моя бабушка ревматоидным артритом и достаточно долгий период времени. Смотрела передачу об этом чудодейственном препарате. Но также и читала много хороших отзывов о препарате Актемра. Он действительно ставит на ноги людей и дает возможность нормально жить. Но, когда я узнала стоимость этого лекарство,... Ещё Меня заинтересовал препарат Актемра, так как болеет моя бабушка ревматоидным артритом и достаточно долгий период времени. Смотрела передачу об этом чудодейственном препарате. Но также и читала много хороших отзывов о препарате Актемра. Он действительно ставит на ноги людей и дает возможность нормально жить.
    Но, когда я узнала стоимость этого лекарство, то чуть не упала со стула. (хорошо, что сидела.)
    Потом я стала интересоваться этим препаратом тщательнее. И узнала о том, что есть специальные программы от государства. То есть государство оплачивает часть стоимости препарата, а пациент там доплачивает. Но это тоже не мало важно. Что значит заплатить 47 тыс. руб, или часть стоимости.
    Тем более, что препарат выпускается в России, и это нормально, что государство берет на себя такой долг. Только благодаря такой программе, мы смогли лечить бабушку Актемрой. И результат есть и он положительный, даже очень, я бы сказала. Препарат действительно хороший. Боли у бабушки почти прошли и стала ходить.

АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ цены в аптеках

АКТЕМРА / ТОЦИЛИЗУМАБ в наличии найдено в 7 аптеках
Интернет-аптека А-Фарм
Доставка по России
Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто
Доставка от семи дней
directionsМаршрут
АКТЕМРА конц. д/р-ра д/инф. 80 мг/4 мл фл. №1 Roche (Швейцария) 54,90000
АКТЕМРА конц. д/инф. 200 мг/10 мл №1 Roche (Швейцария) 132,90000
Ютека
Москва, ЦЕНЫ ЮТЕКИ
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Актемра, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мл, 1 шт. Roche, Япония 8,80000
АптекаА
Доставка по России
Время работы: Круглосуточно
directionsМаршрут
Актемра конц д/р-ра для инфузий 20мг/мл фл 10 мл N1 38,00000
Актемра конц д/р-ра для инфузий 20мг/мл фл пач карт 20мл N1x1 38,00000
МедЗдрав
Москва, Огородный пр-д, 10
Время работы: Пн-Вс: 10:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
Актемра конц д/р-ра для инфузий 20мг/мл фл пач карт 10мл N1x1 Чугай Фарма/Фармстандарт-Уфавита ЯПО 36,80000
Актемра р-р д/и п/к 162мг/0,9мл шпр-тюб N4x1 Веттер Фарма/Ф.Хоффманн-Ля Рош ГЕР 49,00000
Аптека Бурденко
Москва, Огородный пр-д, 10 строение 11
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
Актемра конц д/р-ра для инфузий 20мг/мл фл пач карт 10мл N1x1 Чугай Фарма/Фармстандарт-Уфавита ЯПО 36,80000
Актемра р-р д/и п/к 162мг/0,9мл шпр-тюб N4x1 Веттер Фарма/Ф.Хоффманн-Ля Рош ГЕР 49,00000
Все аптеки

Статьи

Статьи на тему «Ревматоидный артрит» и «Тоцилизумаб»