Мазь Альтарго - дерматологическое средство, антибиотик для местного применения.
Ретапамулин является синтетическим производным вещества плевромутилину, которая была изолирована путем ферментации с Clitopilus passeckerianus.
Ретапамулин селективно ингибирует синтез бактериального белка путем взаимодействия со специфической участком на 50S субъединицы бактериальной рибосомы, отличной от других мест соединения с другими антибиотиками, взаимодействуют с рибосомой. Полученные данные свидетельствуют, что в область соединения включается Рибосомальные протеин L3, рибосомальная P-участок и пептидилтрансфер Разные центр. Путем связывания с этим участком плевромутилин ингибирует пептидилтрансфер азу, частично блокирует взаимодействие с Р-участком и препятствует нормальному формированию активной 50S субъединицы бактериальной рибосомы, то есть ингибирует синтез бактериального протеина различными механизмами. Благодаря такому особому механизму действия in vitro ретапамулин демонстрирует отсутствие перекрестной чувствительности с другими антибиотиками.
Ретапамулин проявляет активность против большинства штаммов таких распространенных патогенных микроорганизмов кожи и подкожных тканей, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes как in vitro, так и в клинических исследованиях. Однако по данным клинических исследований ретапамулин был менее эффективен в отношении некоторых метициллин штаммов Staphylococcus aureus.
Препарат также активен in vitro против некоторых грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.
Ретапамулин главным образом оказывает бактериостатическое действие в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) против S. aureus и S. pyogenes в 512 и 1024 раза превышала минимальную ингибитор на концентрацию (МИК).
По данным in vitro ретапамулин проявляет активность против штаммов Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococci viridans, Propionibacterium acnes, Peptostreptococcus, Prevotella, Fusobacterium, Porphyromonas, но клиническое значение этого неизвестно.
Уменьшение in vitro активности ретапамулину опосредуется через мутацию в рибосомальном белка L3. Однако по данным глобального наблюдения за более 7000 штаммами или по данным клинических исследований II и III фазы не было выявлено ни одного штамма с повышенным МИК к ретапамулину (> 2 мкг / мл).
Ретапамулин продемонстрировал низкий потенциал развития резистентности in vitro.
Наибольший уровень МИК ретапамулину в сериях из пассажей S. aureus и S. pyogenes при наличии субминимальнои ингибиторной активности ретапамулину был 2 мкг / мл. Фармакокинетика.
Абсорбция. Системное воздействие 1% ретапамулину изучался при применении на неповрежденной коже и абразивных ранах течение 7 дней. Системное влияние при применении на неповрежденной коже был очень низким. Среднее геометрическое значение максимальной концентрации препарата в плазме после применения на 200 см2 поврежденной кожи было 9,75 нг / мл в 1-й день и 8,79 нг / мл - на 7-й день с максимальным индивидуальным значением 22,1 нг / мл .
Были проведены одноразовые определения концентрации препарата в плазме крови 516 взрослых и педиатрических пациентов с вторичными инфицированными ранами, которые лечились 1% ретапамулином 2 раза в день в течение 5 дней. Определение проводилось перед нанесением мази на 3-й или 4-й день у взрослых и между 0 и 12:00 после последнего нанесения мази на 3-й или 4-й день у детей. В большинстве образцов (89%) концентрация была ниже уровня измеримости (0,5 нг / мл). Среди образцов, подвергавшихся измерению, в 90% случаев концентрация ретапамулину более 2,5 нг / мл. Максимальная измеренная концентрация ретапамулину составляла 10,7 нг / мл у взрослых и 18,5 нг / мл - у детей.
Распределение. В связи с очень низким системным воздействием препарата, распределение препарата в тканях человека не изучалось. В исследованиях in vitro ретапамулин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Однако системное влияние ретапамулину после местного применения в 660 раз ниже концентрации ретапамулину (IC 50), необходимую для ингибирования Р-гликопротеина.
Ретапамулин примерно на 94% связывается с белками плазмы.
Метаболизм. In vitro метаболизм ретапамулину в микро сомах печени человека главным образом медиюеться с помощью CYP3A4, значительно меньшей степени - CYP2C8 и CYP2D6.
Показания к применению:Мазь
Альтарго предназначена для местного лечения бактериальных инфекций кожи и подкожных тканей: импетиго; инфицированные травматические поражения (небольшие рваные, абразивные или зашиты раны).
Способ применения:Препарат
Альтарго только для наружного местного применения.
Взрослые и дети старше 9 месяцев
Тонкий слой мази следует наносить на пораженный участок 2 раза в день в течение 5 дней.
На обработанную мазью участок кожи можно накладывать повязку.
Эффективность и безопасность применения препарата не установлены при:
- Количества поражений при импетиго более 10 см2 и общей площади поражений более 100 см2;
- При вторичных инфицированных травматических поражениях, имеющих длину более 10 см
или общую площадь пораженной поверхности более 100 см2.
У пациентов в возрасте до 18 лет общая площадь поверхности тела, лечится, не должна превышать 2% поверхности тела.
В случае отсутствия клинического эффекта в течение 3 дней лечения следует пересмотреть.
Побочные действия:Общие и местные реакции
Часто: раздражение в месте применения.
Редко: зуд, боль, эритема.
Кожа и подкожная ткань
Редко: контактный дерматит.
Противопоказания:Альтарго противопоказано применять при гиперчувствительности к ретапамулину или к другим компонентам препарата.
Беременность:Данных о применении препарата
Альтарго в период беременности у человека нет. По данным исследований на животных был показан незначительное влияние ретапамулину на развитие плода после перорального применения. Влияние на постнатальное развитие не изучали. Ретапамулин в период беременности следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выводится ретапамулин в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается после оценки соотношения польза для матери / риск для человека.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Влияние сопутствующих препаратов для местного применения на одну и ту же участок кожи, лечится ретапамулином, не изучали и не рекомендуется.
Совместное применение
Альтарго с пероральным кетоконазолом в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивает сердний уровень AUC и максимальную концентрацию ретапамулину на 81%. В связи с низкой системной действием после местного применения, изменять дозу ретапамулину во время системного применения ингибиторов CYP3A4 не требуется.
Передозировка:Не было зафиксировано случаев передозировки ретапамулину. В случае появления каких-либо признаков или симптомов передозировки, как местных так и после случайного приема внутрь, следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Условия хранения:Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Форма выпуска:Альтарго - мазь.
Алюминиевая туба емкостью 5 г с пластиковой закручивающейся крышечкой, в картонной упаковке.
Состав:1 г мази
Альтарго содержит 10 мг ретапамулину.
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий (содержит бутилгидрокситолуол (Е 321)).
Дополнительно:Поскольку безопасность и эффективность применения ретапамулину для лечения детей в возрасте до 9 месяцев не установлены, применять препарат у детей этой возрастной группы не рекомендуется.
В случае появления случаев повышенной чувствительности или сильного местного раздражения после применения ретапамулину лечения следует прекратить, мазь вытереть и начать соответствующее альтернативное лечение инфекции.
Не применять мазь для лечения глаз и слизистых оболочек. Соблюдать осторожность во избежание приема внутрь.
Препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллин штаммами Staphylococcus aureus.
В случае отсутствия улучшения или ухудшения состояния инфицированной поверхности в течение 3 дней после лечения, следует пересмотреть лечение.
Ретапамулин на применяется для лечения абсцессов.
Мазь Альтарго содержит бутилированный гидрокситолуин, что может привести местную кожную реакцию (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.
Как и при применении других антибактериальных средств, длительное применение может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.
