Фармакодинамика.
Азитромицин является макролидным антибиотиком второго поколения, принадлежащим к группе азалидов.
Механизм действияазитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов.
Механизм резистентности.
В целом резистентность разных видов бактерий к макролидам связывают с действием одного из трех механизмов: модификация клетки-мишени, инактивация антибиотика или активное выведение антибиотика (ефлюкс) из клетки. У бактерий существуют различные системы выведения веществ из клетки. Устрептококів система вывода в значительной степени контролируется генамиmef, что приводит к формированию ограниченной резистентности к макролидам (фенотип М). Модификация мишени метилазой, контролируемой геномerm(фенотип MLSB), может привести к перекрестной резистентности в отношении различных классов антибиотиков.
Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам истептограміну Всуществует междуStreptococcus pneumoniae бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalisиStaphylococcus aureus, включаючиметициліно-резистентныйзолотистый стафилококк (MRSA).
Конститутивные мутанты в индуцибельно резистентных штаммах сerm(A) илиerm(C), могут быть отобраныin vitro при их низкой концентрации ~10-7 КОЕ в присутствии азитромицина.
Предельная концентрация. Ниже представлены минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для микроорганизмов при указанных показаниях (см. Раздел "Показания").
Следует отметить, что представленные ниже предельные значения Мик и спектр действияin vitroприменимы для системного использования. Такие МИК не применимы в случае местного применения в глаза, учитывая концентрации, которые достигаютсяin situ и физико-химические условия, которые могут повлиять на общую активность антибиотика в месте применения.
EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам) установил для азитромицина такие предельные концентрации:
EUCAST отмечает, что для определения чувствительности к азитромицину указанных микроорганизмов может быть использован эритромицин.
Распространенность приобретенной резистентности может меняться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Спектр антибактериальной активности азитромицина в отношении видов бактерий в соответствии с показаниями:
Обычно чувствительные виды.
Аэробы грамотрицательные: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Другие: Chlamydia trachomatis.*
Виды, которые могут приобретать резистентности.
Аэробы грамположительные:
Staphylococcus aureus(метициліно-устойчивый и метициліно-чувствительный),
Staphylococcus coagulase negative(метициллин-стойкий и метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcusгруппы G.
Устойчивые виды.
Аэробные грамположительные: Corynebacterium spp. , Enterococcus faecium.
Аэробные грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
$ Промежуточная природная чувствительность.
1 конъюнктивит, вызванныйNeisseria gonorrhoeae, требует системного лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Информация из клинических испытаний.
В рандомизированном двойном слепом испытании, которое длилось в течение 2 месяцев, сравнивали Азитер® с одной дозой азитромицина перорально для лечения трахомы в 670 детей (в возрасте от 1 до 10 лет). Эффективность препарата Азитер®после применения его 2 раза в день в течение 3 дней (96, 3 %) существенно не отличалась от таковой для азитромицина, что применялся перорально (96, 6 %).
Массовая терапия, лечение и профилактика трахомы препаратом Азитер®(закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) у всех категорий населения (от рождения) оценивалась в ходе IV этапа мультицентрового, открытого не сравнительного исследования, проводившегося на севере Камеруна (112000 больных). На примере 2400 детей в возрасте ≥ 1 года до < 10 роківпоширеність активной трахомы, которая составляла 31, 1 % до закапывания препаратом Азитер®, снизилась до 6, 3 % через 1 год и до 3, 1 % на 2-й и 3-й год.
Не наблюдалось никаких серьезных побочных действий у населения, которое получало лечение указанным препаратом.
В рандомизированном слепом исследовании в различных географических районах Европы, Северной Африки и Индии сравнивали препарат Азитер®, который закапывали 2 раза в день в течение 3 дней, с тобрамицином 0, 3 % (глазные капли), который закапывали каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней 1043 пациентам с гнойным бактериальным конъюнктивитом, в том числе 109 детям в возрасте до 11 лет, 5 новорожденным (от рождения до 27 дней) и 38 младенцам и детям ясельного возраста (от 28 дней до 23 месяцев).
Клиническое выздоровление в течение 9 дней с Азитер®(87, 8 %) существенно не отличалось от результата лечения с применением тобрамицина (89, 4 %).
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата Азитер®были продемонстрированы при лечении больных детей в возрасте ≤ 18 лет в рандомизированном слепом закрытом исследовании, в котором сравнивали действие препарата Азитер®(закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) с действием тобрамицина (закапывание каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней) у 282 детей с гнойным бактериальным конъюнктивитом (до подгруппы пациентов от рождения до 24 месяцев входило 148 человек). Клиническое выздоровление глаз, которые были наиболее поражены, на 3 день было значительно выше в группе, в которой применялся Азитер® (47 %) по сравнению с группой, в которой применялся тобрамицин (28 %). На 7-й день 89 % пациентов, которые получали Азитер®(закапывания два раза в день в течение 3 дней), были исцелены, в сравнении с 78% пациентов, получавших тобрамицин. Относительно бактериологического статуса на 7-й день отсутствует статистическое различие между обеими исследуемыми группами. Препарат Азитер®хорошо переносился во всех возрастных группах. Не было обнаружено ни одного нового побочного действия у детей. Короткая продолжительность лечения азитромицином 1, 5 %, небольшое количество необходимых введений и облегченное закапывание капель детям были оценены как детьми, так и их родителями.
Фармакокинетика.
Азитромицин не определялся в плазме крови больных на бактериальный конъюнктивит после применения препарата Азитер® в пределах рекомендованных доз (предел чувствительности: 0, 0002 мкг/мл в плазме). Исследования фармакокинетики у детей не проводились.
Азитер®предназначено для местной антибактериальной терапии конъюнктивитов, вызванных чувствительными к нему штаммами, у детей с первых дней жизни и взрослых, а именно:
Гиперчувствительность к азитромицину или другому макролиду или к любомудругогокомпонента препарата.
Специальных исследований по взаимодействию с препаратом Азитер® не проводили.
Поскольку отсутствует системное действие препарата Азитер®, капли глазные, при закапывании в глаза (не наблюдается заметных концентраций азитромицина в плазме крови, см.
В случае одновременного применения с препаратом Азитер®других препаратов в форме глазных капель необходимо соблюдать 15 минутного перерыва между применением, при этом Азитер®закапывается последним.
Препарат не предназначен для перорального или инъекционного применения, в т. ч. Для периокулярной или внутриглазной инъекции.
В случае аллергической реакции лечение следует прекратить.
Пациент должен быть проинформирован о том, что нельзя продолжать применение препарата более 3 суток, даже если имеются остаточные признаки бактериального конъюнктивита.
Облегчение симптомов, как правило, наблюдается в течение 3 суток применения. При отсутствии признаков улучшения после этого срока необходимо пересмотреть назначенное лечение.
В случаях бактериального конъюнктивита контактные линзы на период лечения не используют.
При системном применении азитромицина были зарегистрированы случаи фульминантного гепатита, который может привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни. При местном применении в глаза этот риск не ожидается, постольку системное влияние активного вещества клинически незначимое (см. раздел «фармакокинетика»).
Гиперчувствительность.
Как и в случае применения эритромицина и других макролидов, является сообщение о редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко смертельные); дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, связанных с азитромицином, приводили к возникновению повторных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
В случае возникновения аллергических реакций, применение препарата следует прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Врачи должны учитывать, что проявления аллергических симптомов могут повторно проявиться после прекращения симптоматической терапии.
Детский возраст.
Сравнительных исследований по эффективности и безопасности по применению препарата Азитер®, капель глазных, для лечения трахоматозного конъюнктивита у детей в возрасте до 1 года не проводилось.
Применение новорожденным.
На основании международного консенсуса относительно заболеваний глаз и половых путей, которые могут передаваться новорожденным, нетрахоматозний (хламидийный) конъюнктивит, вызванныйChlamydia trachomatis, атакже конъюнктивит, вызванныйNeisseria gonorrhoeae, требуют системного лечения.
У новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев системные инфекции (например, пневмония, бактериемия, вызванная*Chlamydia trachomatis)*могут сопровождаться конъюнктивитом. В случае подозрения необходимо установить дифференцированный диагноз и, при необходимости, назначить системное лечение.
Капли глазные Азитер® не применяют для профилактики бактериального конъюнктивита у новорожденных.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку системное влияние азитромицина является клинически незначительным, препарат можно применять во время беременности и в период кормления грудью.
Репродуктивная функция.
Данные, полученные после испытания на животных, не указывают на наличие влияния применения азитромицина на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Данные о влиянии на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Но, поскольку системное влияние азитромицина является клинически незначимым, никакого влияния на репродуктивную функцию не ожидается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
После закапывания может наблюдаться временная потеря четкости зрения. В таком случае пациент должен подождать, пока не восстановится нормальное состояние зрения, перед тем как управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Препарат применяется для закапывания в глаза.
Необходимо, чтобы врач предоставил пациенту рекомендации по надлежащему применению антибактериального средства.
Взрослые.
Закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день, утром и вечером. Курс лечения 3 дня.
Нет необходимости продолжать лечение более 3 дней.
Соблюдение дозировки имеет большое значение для успеха лечения.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозу.
Порядок применения.
Вымойте руки, удобно станьте или сядьте.
Оттяните пальцем нижнее веко пораженного глаза вниз.
Поднесите кончик открытого однодозового контейнера как можно ближе к глазу, но не касайтесь им глаза.
Осторожно сожмите контейнер, чтобы одна капля попала в глаз, и отпустите нижнее веко.
Закройте глаза и зажмите пальцем внутренний угол закапаного глаза на 1 минуту.
Повторите все вышеописанные действия со вторым глазом, если так назначил врач.
Однодозовый контейнер с остатками раствора выбросить сразу после использования. Не храните его для дальнейшего использования.
При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 15 минут.
Дети. Применяют детям от рождения. Дозировка-как указано для взрослых в разделе " способ применения и дозы». Нет необходимости корректировать дозу для детей (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакодинамические свойства» ).
Общее количество азитромицина, предназначенная для лечения обоих глаз, слишком мала, чтобы вызвать проявления передозировки в случае внутривенного или перорального введения содержимого однодозового контейнера.
Во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений применение препаратуАзитер®15 мг/г, капли глазные, раствор, сообщалось о нижеперечисленные побочные реакции, связанные с лечением.
Побочные действия распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы.
Нечасто: отек Квинке*, реакции гиперчувствительности.
Со стороны органов зрения (в месте введения).
Очень часто: дискомфорт в глазах (зуд, жжение, покалывание).
Часто: затуманивание зрения, ощущение слипания век, ощущение инородного тела.
Нечасто: конъюнктивит*, аллергический конъюнктивит*, кератит*, экзема век* отек век*, аллергия глаз, гиперемия конъюнктивы, повышенное слезотечение, эритема век.
Расстройства кожи и подкожной ткани.
Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных): токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).
экстраполируя системное воздействие
Дети. Клинические исследования в педиатрии доказали, что уровень безопасности применения у детей не отличается от такового у взрослых. Новых нежелательных эффектов обнаружено не было. Уровни безопасности в различных педиатрических подгруппах были также сходными (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Работникам сферы здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора или контактному лицу Лаборатуар Теа, ответственный за фармаконадзор в Украине на электронный адрес info@regata.in.ua или по тел. 044 467-57-70 (круглосуточно), 044 585-04-60.
Капли глазные, раствор: прозрачная, бесцветная или слегка желтая маслянистая жидкость, практически свободная от посторонних частиц.
По 250 мг в однодозовом контейнере, по 6 однодозовых контейнеров в саше,
действующее вещество: азитромицин; 1 г раствора содержит азитромицина дигидрата - 15 мг, что эквивалентно азитромицину - 14, 3 мг.
1 однодозовый контейнер (250 мг раствора) содержит 3, 75 мг азитромицина дигидрата;
вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.
После первого открытия однодозового контейнера его содержимое следует использовать сразу и выбросить однодозовой контейнер.
Хранить при температурах от 2 °С до 8 °С. Хранить однодозовые контейнеры в саше с целью защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 36 месяцев.
