действующее вещество: азитромицин ( azithromycin )
1 таблетка содержит 500 мг азитромицина (в виде дигидрата)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон, кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) лактоза моногидрат, триацетин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину.
Взрослые и дети с массой тела более 45 кг.
Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, не менее чем за 1:00 до еды или через 2:00 после приема пищи.
При инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.
Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (2 таблетки по 500 мг 1 раза), со 2-го до 5-го дня 500 мг в сутки (1 таблетка по 500 мг).
Неосложненный и осложненный уретрит / цервицит : однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза - 1 г.
Порядок действий в случае пропуска приема дозы.
Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с интервалом в 24 часа.
Почечная недостаточность.
Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку.
Печеночная недостаточность.
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Акне вульгарис: курсовая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 дня по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в день, последующие 9 недель - по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю препарат применяют через 7 дней после предыдущего приема.
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа.
Побочные реакции классифицированы по частоте:
очень часто> 10%; часто:> 1% - <10%; нечасто> 0,1% - <1%; редко> 0,01% - <0,1%; очень редко <0,01%; частоту не установлено (в том числе единичные случаи).
Инфекции и инвазии: нечасто - оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Поступали сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: редко - агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность; частоту не установлен - ажитация.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение / вертиго, гипестезия, сонливость, обмороки, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко - парестезии, астения, бессонница частоту не установлен - миастения гравис.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: редко - сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, наблюдались нарушения слуха, наступления глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем были обратимы.
Со стороны сердечной деятельности : редко сообщалось о сердцебиение, боль в груди, аритмии, что проявляется желудочковой тахикардией (по аналогии с другими макролидные антибиотики).
Со стороны пищеварительной системы : часто - тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто - жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря : редко сообщалось о гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функциональной пробы печени, а также о редких случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, иногда с летальным исходом; частоту не установлен - печеночная недостаточность, фульминантной гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко - экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность, кожные реакции, а именно: полиморфное эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы : нечасто - вагинит.
Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек (в редких случаях с летальным исходом), кандидоз, ангионевротический отек.
Общие нарушения: нечасто - усталость.
Исследование: часто - лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови нечасто - повышение АсАТ, АлАТ, билирубина крови, уровня мочевины, креатинина крови, изменения содержания калия в крови.
Симптомы : обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение : необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.
Беременность.
Азитромицин проникает через плаценту, однако не было обнаружено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводили. Азитромицин может быть назначен только в том случае, если польза от лечения для матери превышает риск для плода.
Кормления грудью.
Исследования по проникновению препарата в грудное молоко отсутствуют, таким образом, азитромицин применяют во время кормления грудью только в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств.
Препарат в данной лекарственной форме не назначают детям с массой тела до 45 кг.
Аллергические реакции. В редких случаях азитромицин может вызывать серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия.
Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, не следует назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например астении (быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией).
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Этот эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение таким пациентам:
Тяжелая миастения (myasthenia gravis). Сообщалось об обострении симптомов тяжелой миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, есть вероятность возникновения суперинфекции (например микозов).
Таблетки содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp -лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Поскольку азитромицин может вызывать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»), не рекомендуется применять препарат, когда необходимо управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2:00 после приема антацида.
Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение оправдано, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Непрямых антикоагулянтов: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо проводить мониторинг протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможном повышении концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами.
Зидовудин: одноразовые дозы 1000 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферийном кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена.
Нелфинавир: применение нелфинавира приводит к увеличению равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Диданозин: при одновременном применении азитромицина с диданозином в шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше средства нет, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, когда эти препараты применяют одновременно.
О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков, азитромицин не оказывает влияния на цитохром P450.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности.
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидов.
Спектр антимикробного действия азитромицина
чувствительны |
Аэробные грамположительные бактерии |
Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный |
Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный |
Streptococcus pyogenes (гр.А) |
Аэробные грамотрицательные бактерии |
Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
Legionella pneumophila |
Moraxella catarrhalis |
Pasteurella multocida |
анаэробные бактерии |
Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. (Виды) |
Prevotella spp. |
Porphyromonas spp. |
другие бактерии |
Chlamydia trachomatis |
Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях |
Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину пенициллин-резистентные |
Врожденно резистентные организмы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis |
Стафилококки MRSA, MRSE (метициллин-резистентный золотистый стафилококк) |
анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis |
Фармакокинетика.
Биодоступность после приема внутрь составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.
При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывания препарата с тканями.
Связывание с белками плазмы варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг / мл в сыворотке крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VV SS ) составил 31,1 л / кг.
Конечный период плазменного полувыведения полностью соответствует периоду полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.
Примерно 12% дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.
Основные физико-химические свойства:
белые, продолговатые, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности. 3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Блуфарма-Индустрия Фармацевтика, С.А.
Bluepharma-Industria Farmaceutica, SA
Местонахождения.
С. Мартиньи ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.
S. Martinho do Bispo, Coimbra, 3045-016, Portugal.
Владелец регистрационного удостоверения.
АО «Гриндекс».
Местонахождения.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Тел. / Факс: +371 67083205 / +371 67083505
Эл.почта: grindeks@grindeks.lv
