действующее вещество: 1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида;
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, трилон Б, натрия хлорид, кислота соляная концентрированная и / или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.
Код АТХ S01E C04.
Фармакодинамика.
Карбоангидраза (КА) - это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.
Угнетение карбоангидразы в цилиарной теле глаза, снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), который является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потере поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы ИИ (КА-II), доминирующего фермента глаза, имеет показатели in vitro IC 50 = 3,2 нМ и K и = 0,13 нМ относительно КА-II.
При применении АЗОПТ ® в связи с аналогом простагландинов Травопрост в качестве комбинированной терапии был изучен эффект снижения ВГД. После применения травопроста течение 4 недель пациенты с ВТО ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандоминизовано получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВТО от 3,2 до 3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и от 3,2 до 4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах бринзоламид / травопроста чаще наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, главным образом связанные с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и не влияли на общий уровень решения о завершении участия в исследовании (см. Также раздел «Побочные реакции»).
В 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и глазная гипертензия было проведено клиническое исследование применения препарата АЗОПТ ® . Некоторые пациенты ранее не проходили лечение по поводу ВТО, в то время как другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВГД. Пациенты, которые применяли препараты для снижения ВГД, не прекращали применять свои лекарственные средства до начала монотерапии препаратом АЗОПТ ® .
При лечении АЗОПТ ® ом пациентов, ранее не применяли препараты для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность была аналогичной той, что наблюдалась при применении у взрослых, среднее снижение ВОТ составляло до 5 мм рт. ст. от начального уровня. Среднее значение ВТО имело тенденцию к незначительному увеличению в группе пациентов, местно принимали лекарственные средства для снижения ВГД (22 пациента), от начального уровня группы где применяли АЗОПТ ® .
По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не обнаружено.
В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг / кг / день (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительный токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг / кг / день (в 375 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг / кг / день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызывали метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5-6%) при дозе 2 мг / кг / день и примерно до 14% при дозе 18 мг / кг / день. Во время кормления грудью уровень, который не вызывает негативного воздействия на плод, составил 5 мг / кг / день.
Фармакокинетика.
После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своей высокой сродства к КА-II, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем около 24 недели). В клинической практике отмечено образования метаболита N-дезетилбринзоламиду, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах.
Связывание с белками плазмы крови не является полным (примерно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе с следовых количеств (<1%) метаболитов N-дезметоксипропилу и О-дезметил.
В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид внутрь по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измерялась активность КА в эритроцитах.
Насыщение Бринзоламид КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкм, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло примерно 70-75%.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.
При уменьшении клиренса креатинина концентрации N- дезетилбринзоламиду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, угнетение общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.
В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезетилбринзоламиду были ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее уровня до дозы.
АЗОПТ ® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:
▪ очной гипертензии,
▪ глаукоме,
в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторов, или у взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.
▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
▪ Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (см. Также раздел «Особенности применения»).
▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.
▪ гиперхлоремический ацидоз.
Специальные исследования взаимодействия АЗОПТ ® в связи с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований АЗОПТ ® применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом АЗОПТ ® и миотиками, или агонистами адренорецепторов НЕ оценивалась.
АЗОПТ ® является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих АЗОПТ ® .
Изоферментами цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламида, является CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
системное действие
АЗОПТ ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамидов, могут возникнуть при местном применении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.
Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучались.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующая умственного сосредоточенности и / или физической координации. АЗОПТ ® абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.
одновременное применение
У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и АЗОПТ ® , существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение АЗОПТ ® в и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовался, поэтому не рекомендуется (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
АЗОПТ ® главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении АЗОПТ ® в связи с аналогом простагландина травоспростом при комбинированной терапии. Данные о долгосрочном применения АЗОПТ ® в связи с Травопрост в качестве комбинированной терапии отсутствуют (см. Раздел «Фармакологические»).
Существует ограниченный опыт применения АЗОПТ ® в для лечения пациентов с псевдоэксфолиативным глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения АЗОПТ ® в пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Не проводили исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида, за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повреждениями роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.
Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызвать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию.
Применение препарата АЗОПТ ® пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. АЗОПТ ® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗОПТ ® и через 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
Эффекты отмены, которые могут возникать после прекращения лечения АЗОПТ ® , не изучали; ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данные по офтальмологического применения бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию при системном применении (см. Также раздел «Фармакологические свойства»). АЗОПТ ® не следует назначать в период беременности и женщинам детородного возраста, не применяющих контрацептивные средства.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется бринзоламид / его метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве выделяется в грудное молоко при пероральном применении.
Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. АЗОПТ ® не следует применять в период кормления грудью.
репродуктивная функция
Никаких эффектов бринзоламида на репродуктивную функцию в ходе исследования на животных не выявлено. Исследований по поводу возможного влияния бринзоламида на организм человека при местном применении в офтальмологии не проводилось.
АЗОПТ ® имеет минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующая умственного сосредоточенности и / или физической координации (см. Также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
дозы
При применении АЗОПТ ® в в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капле 3 раза в сутки.
В случае замены другого офтальмологического Противоглаукомные средства на АЗОПТ ® следует прекратить применение другого средства и начать применять АЗОПТ ® со следующего дня.
Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.
Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схемы лечения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.
способ применения
Для офтальмологического применения.
Рекомендуется прижать в области носослезная отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
Следует проинформировать пациента о необходимости хорошо взбалтывать флакон перед применением препарата. После вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.
Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам и другим поверхностям кончиком флакона капельницы. Следует проинформировать пациента о необходимости держать флакон плотно закрытым во время его хранения.
Особые группы пациентов
Применение людям пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы людям пожилого возраста
Применение при нарушениях функции печени и почек.
Применение АЗОПТ ® в для лечения пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому не рекомендуется для лечения таких пациентов.
Не проводились исследования применения АЗОПТ ® в пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ® противопоказан для лечения таких пациентов (см.
дети
Безопасность и эффективность препарата АЗОПТ ® для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Существующие на сегодня данные по применению этой категории пациентов представлены в разделах «Особенности применения» и «Фармакологические». Применение препарата АЗОПТ ® детям не рекомендуется.
О случаях передозировки не сообщалось.
При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможные проявления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и рН крови.
В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, получавших АЗОПТ ® в качестве монотерапии или комбинированной терапии одновременно с тимолола малеата 5 мг / мл, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были дисгевзия 6,0% ( горький или необычный привкус см. нижеследующий описание) и временное помутнение зрения (5,4%) после закапывания, которое длилось от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами») .
Следующие побочные реакции оценивались как такие, которые связаны с назначением препарата, и были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестные (оценка невозможна на основе существующих данных). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Информация о побочных реакциях была получена из клинических исследований и спонтанных сообщений с постмаркетингового периода.
Классы систем органов | Соответствующий срок MedDRA (версия 15.1) |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто ринофарингит , фарингит, синусит Неизвестные : ринит |
Заболевания крови и лимфатической системы | Нечасто уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови |
Со стороны иммунной системы | Неизвестные повышенная чувствительность |
психические расстройства | Нечасто : апатия, депрессия, угнетенное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность Редко: бессонница |
Со стороны обмена веществ | Неизвестные : снижение аппетита |
Со стороны нервной системы | Нечасто : нарушение координации движений, амнезия, головокружение, парестезии, головная боль Одиночные : ухудшение памяти, сонливость Неизвестные тремор, гипестезия, агевзия |
офтальмологические нарушения | Часто : затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз. Нечасто : эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окраска роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, блефарит, зуд глаз, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь , сухость глаз, аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, ощущение дискомфорта, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, выделения из глаз, образование чешуек по краям век , повышенное слезотечение Одиночные : отек роговицы, диплопия, снижение остроты зрения, фотопсия, гипестезия глаза, периорбитальный отек, повышение внутриглазного давления, увеличение экскавации диска зрительного нерва Неизвестные : нарушения со стороны роговицы, нарушения зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век |
Со стороны органов слуха | Одиночные шум в ушах Неизвестные: вертиго |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто : кардиореспираторный дистресс, брадикардия, тахикардия Одиночные : стенокардия, нерегулярность частоты сердечных сокращений Неизвестные : аритмия, тахикардия, гипертония, повышенное артериальное давление, снижение артериального давления, повышенная частота сердечных сокращений |
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения | Нечасто : одышка, носовое кровотечение, боль в ротоглотке, боль в горле и гортани, раздражение горла, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание Редко: гиперреактивность бронхов, застойные проявления в верхних дыхательных путях, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, кашель, сухость в носу Неизвестные : астма |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто дисгевзия Нечасто : эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, неприятные ощущения в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм , усиление перистальтики кишечника, желудочно-кишечного тракта , гипестезия полости рта, парестезии полости рта, сухость во рту |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Неизвестные: отклонения от нормы показателей печеночных проб |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто : сыпь, макулопапулезная сыпь, уплотнение кожи Одиночные крапивница, алопеция, генерализованный зуд Неизвестные дерматит, эритема |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто : боль в спине, спазмы мышц, миалгия Неизвестные : артралгия, боль в конечностях |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто : боль в области почек Неизвестные : полакиурия |
Нарушение репродуктивной функции и функции молочных желез | Нечасто : нарушение эрекции |
Нарушение общего и в месте введения | Нечасто : боль, дискомфорт в грудной клетке, чувство усталости , дискомфорт Одиночные : боль в груди, чувство тревоги, астения, раздражительность Неизвестные : периферические отеки, недомогание |
Травмы, отравления и процедурные осложнения | Нечасто : ощущение инородного тела в глазу |
В клинических исследованиях с применением глазных капель АЗОПТ ® часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дизгевзии (горький или необычный привкус во рту после закапывания).
АЗОПТ ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы, абсорбируется системно. Как правило при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечного и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения. Такие же типы побочных реакций, присущих ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникнуть и при их местном применении.
Не наблюдалось каких-либо непредвиденных побочных реакций при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель АЗОПТ ® одновременно с Травопрост. Побочные реакции, которые отмечались при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата в отдельности.
дети
Во время кратковременных клинических исследований примерно у 12,5% детей наблюдались проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими реакциями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение (см. раздел «Фармакологические»).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщения.
2 года. Срок хранения после вскрытия флакона - 4 недели.
Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.
По 5 мл во флаконах-капельницах «дроп-ров ® ».
По рецепту.
Алкон-Куврьор / Alcon-Couvreur.
Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия / Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.
| | Азопт, 10 мг/мл, капли глазные, 5 мл, 1 шт. Алкон, Бельгия | 75700 |
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| | АЗОПТ капли глазные 10 мг/мл фл.-капельн. Дроп-Тейнер 5 мл Alcon Laboratories (UK) (Великобритания) | 4,40000 |
| REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто | ||
| | АЗОПТ 1% 5мл капли глазные Алкон S.A. Alcon-Couvreur n.v. | 1,15400 |
