действующее вещество: цефтазидим;
1 флакон содержит цефтазидима пентагидрат (в составе стерильной смеси из натрия карбонатом безводным), эквивалентно цефтазидима 1 г
Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтазидим.
J01D D02.
Фармакодинамика.
Цефтазидим - это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может меняться со временем, а в отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные данные по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные аэробы Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp ..
Штаммы, которые могут приобретать резистентности
Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.
Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp.,
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp ..
нечувствительны микроорганизмы
Грамположительные аэробы Enterococcus spp., Включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Включая B. fragilis.
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Фармакокинетика.
У пациентов после внутримышечной инъекции 1 г препарата быстро достигаются максимальная концентрация 37 мг / л. Через 5 мин после болюсного введения 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 87 или 170 мг / л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 ч после и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, что превышает МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация в центральной нервной системе невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4-20 мг / л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет примерно 2:00. Выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадает в кишечник.
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:
Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.
Денизид можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, которая возникает в результате бактериальной инфекции.
Цефтазидим можно применять для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр действия, направленный главным образом против грамотрицательных аэробных (см.
Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.
Назначать препарат следует в соответствии с действующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.
Повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к цефалоспориновых антибиотиков.
Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамами и карбапенемы).
Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако если требуется одновременное применение Денизиду с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.
Как и другие антибиотики, Денизид может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»).
Цефтазидим не влияет на лужнопикратний метод определения креатинина.
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о тяжелых и время летальные реакции гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидима, цефалоспоринових антибиотиков или других бета-лактамных антибиотиков. С осторожностью назначать пациентам, у которых были несерьезные реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель болезни неизвестен или существует большая вероятность того, что возможен возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамаз с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.
Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.
Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение Денизидом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci ) в этом случае может потребоваться прекращение лечения или применения других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести: от легкого до такого, что угрожало жизни. Поэтому важно учитывать вероятность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.
Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически делать исследования на чувствительность.
Препарат содержит в своем составе натрий (флакон с 1 г цефтазидима - 52 мг натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на натрийконтрольований диете.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по лечению цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать беременным следует только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.
Цефтазидим попадает в грудное молоко в небольших количествах, но при применении в терапевтических дозах воздействия на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Соответствующих исследований не проводилось. Но возникновение таких побочных реакций, как головокружение, может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).
Взрослые и дети ≥ 40 кг
интермиттирующая введение | |
инфекция | Доза вводится |
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом | 100-150 мг / кг массы тела в сутки каждые 8:00, максимальная доза - 9 г в сутки 1 |
фебрильная нейтропения | 2 г каждые 8:00 |
внутрибольничная пневмония | |
бактериальный менингит | |
бактериемия * | |
Инфекции костей и суставов | 1-2 г каждые 8:00 |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | |
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом | |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 1-2 г каждые 8:00 или 12:00 |
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) | 1 г во время индукции в анестезию, 1 г в момент удаления катетера |
Хронический средний отит | 1-2 г каждые 8:00 |
Злокачественный наружный отит | |
Постоянная инфузия | |
инфекция | Доза вводится |
фебрильная нейтропения | Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионных введением от 4 до 6 г каждые 24 часа 1 |
внутрибольничная пневмония | |
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом | |
бактериальный менингит | |
бактериемия * | |
Инфекции костей и суставов | |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | |
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом | |
1 У пациентов с нормальной функцией почек после применения 9 г в сутки не возникало побочных реакций. | |
Дети
Младенцы и дети> 2 месяцев и массой тела | инфекция | обычная доза |
интермиттирующая введение | ||
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 100-150 мг / кг массы тела в сутки в 3 приема, максимальная доза - 6 г в сутки | |
Хронический средний отит | ||
Злокачественный наружный отит | ||
Нейтропения у детей | 150 мг / кг массы тела в сутки в 3 приема, максимальная доза - 6 г в сутки | |
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом | ||
бактериальный менингит | ||
бактериемия * | ||
Инфекции костей и суставов | 100-150 мг / кг массы тела в сутки в 3 приема, максимальная доза - 6 г в сутки | |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | ||
Осложненные интраабдоминальные инфекции | ||
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом | ||
Постоянная инфузия | ||
фебрильная нейтропения | Вводится нагрузочная доза 60-100 мг / кг массы тела с последующим постоянным инфузионных введением 100-200 мг / кг массы тела в сутки, максимальная доза - 6 г в сутки | |
внутрибольничная пневмония | ||
Инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом | ||
бактериальный менингит | ||
бактериемия * | ||
Инфекции костей и суставов | ||
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | ||
Осложненные интраабдоминальные инфекции | ||
Перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом | ||
Младенцы и дети ≤ 2 месяца | инфекция | обычная доза |
интермиттирующая введение | ||
большинство инфекций | 25-60 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема 1 | |
1 В младенцев и детей ≤ 2 месяца период полувыведения из сыворотки крови может быть в 2-3 раза больше, чем у взрослых | ||
* Если это связано или есть подозрение на связь с инфекциями, приведенным в разделе «Показания».
Дети.
Безопасность и эффективность применения Денизиду путем постоянной инфузии у младенцев и детей ≤ 2 месяца не установлены.
Пациенты пожилого возраста.
Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста, имеющих острые инфекции, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет.
Печеночная недостаточность.
Необходимости в изменении дозировки для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность.
Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить.
Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости клубочковой фильтрации.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: интермиттирующая введения.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
КК, мл / мин | Примерный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль / л (мг / дл) | Рекомендуемая разовая доза цефтазидима, г | Частота дозирования, ч |
50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1 | 12 |
30-16 | 200-350 (2,3-4) | 1 | 24 |
15-6 | 350-500 (4-5,6) | 0,5 | 24 |
<5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | 48 |
Пациентам с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.
У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массы тела.
Дети
КК, мл / мин ** | Примерный уровень креатинина * в сыворотке крови, мкмоль / л (мг / дл) | Рекомендуемая индивидуальная доза, мг / кг массы тела | Частота дозирования, ч | Антибиотики и антибактериальные
