Препарат
Дорамицин - антибактериальное средство для системного применения, действующим веществом которого является Спирамицин.
Спирамицин – это антибиотик группы макролидов, который оказывает бактерицидное действие.
Спектр антимикробной активности
Критические концентрации, которые дают возможность дифференцировать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью и последних от резистентных видов, являются такими: чувствительные < 1 мг/л; резистентные > 4 мг/л.
Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и определенного промежутка времени.
Поэтому полезно иметь местную информацию относительно распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Предоставленные данные дают возможность лишь оценить вероятность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику.
Фармакокинетика.
Абсорбция спирамицина является быстрой, однако неполной и не зависит от приема еды.
После перорального приема 6 000 000 МЕ спирамицина максимальная концентрация в плазме составляет 3,3 мкг/мл. Видимый период полувыведения из плазмы составляет около 8 часов.
Спирамицин не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Однако он попадает в грудное молоко. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 10 %.
Распределение в тканях и слюне является очень высоким (легкие – 20-60 мкг/г, миндалины – 20-80 мкг/г, инфицированные синусы – 75-110 мкг/г, кости скелета – 5-100 мкг/г).
Через 10 дней после прекращения лечения концентрация действующего вещества в селезенке, печени и почках, составляет от 5 до 7 мкг/г.
Макролиды проникают и кумулируются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах).
У человека концентрация в фагоцитах является высокой.
Эти свойства обеспечивают эффективность спирамицина в лечении инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями.
Метаболизм. Метаболизм спирамицина происходит в печени, в результате чего образуются активные метаболити, химическая структура которых является неидентифицированной.
Выведение.
- 10 %, полученной перорально дозы выводится с мочой;
- большое количество препарата выделяется с желчью: концентрация спирамицина в желчи в 15-40 раз выше, чем в плазме крови;
- в значительном количестве спирамицин выводится с калом.
Показания к применению:Препарат
Дорамицин применяется для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину:
- подтвержденный тонзилофарингит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками группы А (как альтернатива лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно если они не могут быть применены);
- острый синусит (ввиду микробиологических характеристик инфекции, применение макролидов, показано, когда лечение бета-лактамными антибиотиками является невозможным);
- суперинфекция при остром бронхите;
- обострение хронического бронхита;
- негоспитальная пневмония у пациентов, которые не имеют факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических факторов, которые свидетельствуют о пневмококковой этиологии заболевания.
В случае подозрения на атипичную пневмонию применение макролидов является целесообразным независимо от тяжести заболевания и анамнеза;
- инфекции кожи с доброкачественным ходом: импетиго, импетигинизация, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (особенно бешиха), эритразма;
- инфекции ротовой полости;
- негонококовые генитальные инфекции;
- химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки у больных с аллергией на бета-лактамные антибиотики;
- токсоплазмоз у беременных женщин;
- профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказано применение рифампицина: с целью эрадикации микроорганизма (Neisseria meningitidis) в носоглотке; как профилактика: пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни; пациентам, которые контактировали с лицом, выделяющим мокроту в течение 10 дней, что предшествовали его/ее госпитализации.
Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита. Следует придерживаться официальных рекомендаций относительно применения антибактериальных средств.
Способ применения:Таблетки
Дорамицин следует глотать целиком, запивая стаканом воды.
Рекомендованные дозы: взрослым по 6 000 000 - 9 000 000 МЕ (2-3 таблетки в сутки за 2-3 приема). Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации (в среднем до 10 дней).
Длительность терапии при тонзилофарингитах составляет 10 дней.
Профилактика менингококковых менингитов.
Взрослым назначают 3 000 000 МО каждые 12 часов в течение 5 дней.
Таблетки, которые содержат 3 000 000 МЕ спирамицина, не применяют у детей.
Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, в частности боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, и очень редкие случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны иммунной системы: высыпание, крапивница, зуд, покраснение кожи; очень редко: ангионевротический отек, анафилактический шок, острый генерализованый экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы: в отдельных случаях – транзиторная парестезия, головная боль, головокружение, общая слабость.
Со стороны печенки и желчевыводящих путей: очень редко: отклонение от нормы показателей функциональных проб печенки; частота неизвестна: холестатический, смешанный или в более редких случаях цитолитический гепатит.
Со стороны кроветворной системы: сообщалось об очень редких случаях гемолитической анемии (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об одиночных случаях васкулита, включая пурпуру Шенляйна-Геноха, что могут сопровождаться тромбоцитопенией.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная (полиморфная) желудочковая тахикардия (torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца (см. раздел «Особенности применения»).
Противопоказания:Дорамицин противопоказан:
- пациентам с гиперчувствительностью к спирамицину или одному из вспомогательных веществ препарата;
- пациентам, которые относятся к группе риска удлинения QT -интервала, а именно:
пациенты, которые имеют в личном или семейном анамнезе врожденное удлинение интервала QT (кроме случаев, когда этот диагноз был исключен с помощью ЭКГ);
- пациенты с удлинением интервала QT, которое вызвано лекарственными средствами или имеет метаболическое или сердечно-сосудистое происхождение; в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса IІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - сультоприд (нейролептик группы бензамидов); другие: препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно, дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, эсциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Беременность:В случае необходимости спирамицин можно назначать в период беременности. До сих пор не было обнаружено никаких тератогенных или фетотоксических эффектов при широком применении препарата
Дорамицин беременным женщинам.
В грудное молоко женщины экскретируется значительное количество лекарственного средства. Были описанные случаи расстройств пищеварения у новорожденных. В связи с этим во время лечения спирамицином женщинам рекомендуется отказаться от грудного выкармливания.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами:Желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsades de pointes»)
Это серьезное нарушение сердечного ритма могут вызывать определенные антиаритмические препараты или другие лекарственные средства.
Спирамицин для внутривенного введения принадлежит к лекарственным средствам, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт». Содействуют ее развитию гипокалиемия (при принятии диуретиков, которые вызывают гипокалиемию, стимулирующих слабительных средств, амфотерицина В (внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактида), а также брадикардия и имеющееся удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное.
Лекарственные средства, которые влияют на удлинение QT -интервала
Спирамицин, как и другие макролиды, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, которые влияют на удлинение интервала QT (например класс IA и III антиаритмических лекарственных средств, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса IІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (нейролептик группы бензамидов), другие (препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно), дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, есциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб.
Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нежелательные комбинации:
- ротивопаразитарные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, лумефантрин, пентамидин): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Если это возможно, следует отменить один из препаратов. Если комбинированного лечения избежать нельзя, следует предварительно проверить интервал QT и проводить экг-мониторинг.
- нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- метадон: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Комбинации, которые требуют особых профилактических мер при применении:
- бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), препараты, которые вызывают брадикардию (в частности антиаритмические препараты класса IА, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые антагонисты кальция, сердечные гликозиды, пилокарпин, антихолинэстеразные средства (амбемониум, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин)): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нужно проводить контроль клинического состояния и экг-мониторинг;
- препараты, которые вызывают гипокалиемию (диуретики, которые вызывают гипокалиемию, отдельно или вместе с другими препаратами, стимулирующие слабительные средства, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В внутривенно): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходимая коррекция низкого уровня калия перед введением препарата и проведение контроля клинического состояния, уровней электролитов, и показателей ЭКГ;
- азитромицин, кларитромицин, рокситромицин: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Во время комбинированного приложения нужно проводить контроль клинического состояния и экг-мониторинг;
леводопа: в комбинации из карбидопой
- ингибування абсорбции карбидопы и снижения концентраций леводопы в плазме крови. Клинический мониторинг и при необходимости коррекция дозы леводопы.
- гидроксизин: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Специфические предостережения относительно дисбаланса международного нормализационного соотношения – МНС (International Normalized Ratio – INR)
Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибиотикотерапию. Наличие тяжелой степени инфекции или четко выраженного воспалительного процесса, возраст пациента и его общее состояние являются провоцирующими факторами риска. При этих обстоятельствах нелегко определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение приводят к дисбалансу МНС. Однако определенные классы антибиотиков в большей степени ведут к возникновению этого дисбаланса, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и отдельные цефалоспорины.
Передозировка:Токсичная доза спирамицина неизвестна.
После применения высоких доз могут возникнуть признаки расстройства желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота, рвота и диарея.
Наблюдались случаи пролонгации интервала QT, которая исчезала после отмены препарата, у новорожденных, матерей которых лечили высокими дозами спирамицина, а также после внутривенного введения спирамицина у пациентов, которые принадлежат к группе риска пролонгации интервала QT.
В случае передозировки спирамицина рекомендуется проверить длительность интервала QT методом ЭКГ, особенно если также существуют другие факторы риска (гипокалиемия, врожденная пролонгация интервала QT, сопутствующее применение лекарственных средств, которые приводят к пролонгации QT -интервала и/или двунаправленной (полиморфной) желудочковой тахикардии (torsades de pointes)).
Специфический антидот отсутствует.
В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:Дорамицин - таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Упаковка: 5 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.
Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой,
Дорамицин содержит спирамицина 3 000 000 МЕ.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, гидроксипропилцелюлоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка Opadry II White 85F18422 (спирт поливиниловий, частично гидролизованный; титану диоксид (Е 171); макрогол 4000; тальк).
Дополнительно:Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализований экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития такой реакции лечение следует прекратить и в дальнейшем применение спирамицина самостоятельно или в комбинации с другим препаратами противопоказано.
Поскольку действующее вещество почками не выводится, нет необходимости в коррекции дозировок для пациентов с почечной недостаточностью.
Наблюдались редкие случаи гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; таким больным не рекомендуется назначать спирамицин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не наблюдалось влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
