ЭЛАПРАЗА

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Применение при беременности и грудном кормлении
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Побочное действие
• Форма выпуска
• Условия хранения
• Состав
• Дополнительно

---

Элапраза - ферментативное средство для лечения проблем с пищеварительной системой.

Фармакологические свойства

Идурсульфаза — это очищенная форма лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы, полученная на линии клеток человека, обеспечивающей профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента. Элапраза, вводимая внутривенно пациентам с синдромом Хантера, обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Первичным критерием оценки эффективности являлся двухкомпонентный комбинированный показатель на основе суммы рангов изменения от начала до конца исследования расстояния, пройденного за шесть минут (6-минутный тест ходьбы или 6-МТ), в качестве показателя выносливости, и процент прогнозируемой форсированной ЖЕЛ в качестве показателя функции легких. Этот критерий существенно различался у пациентов в группах еженедельного лечения и плацебо (p = 0,0049). Дополнительный анализ клинической эффективности проводился по отдельным компонентам первичного комбинированного критерия, абсолютным изменениям форсированной ЖЕЛ, изменениям концентрации ГАГ в моче, размеров печени и селезенки, объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и изменениям массы левого желудочка (МЛЖ).

Показания к применению

Элапраза показана для длительного лечения пациентов с синдромом Хантера (мукополисахаридозом II типа, МПС II).

Способ применения

Только для внутривенных инфузий. Введение препарата Элапраза необходимо проводить под контролем врача или другого медицинского работника, который имеет опыт лечения пациентов с мукополисахаридозом II типа или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Препарат Элапраза следует вводить внутривенно капельно в течение 3 часов в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю. Время введения можно постепенно уменьшить до 1 часа, если на фоне инфузий не развиваются нежелательные реакции.

Применение у детей. У детей и подростков доза составляет 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к идурсульфазе или любому из вспомогательных веществ в тех случаях, когда симптомы не устраняются при проведении соответствующего лечения.

С осторожностью. Дети с полным отсутствием (делецией) или значительным изменением последовательности генов (реаранжировкой) в ответ на введение препарата имеют высокий риск образования антител к идурcульфазе, в том числе нейтрализующих антител.

Применение при беременности и грудном кормлении

Отсутствуют данные о применении идурсульфазы у беременных женщин. В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения препарата Элапраза во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли идурсульфаза с грудным молоком. Невозможно исключить риск для детей, получающих грудное вскармливание, поэтому решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении приема препарата Элапраза должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом Элапраза для кормящей.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не проводилось исследований взаимодействия препарата Элапраза с другими лекарственными средствами. Учитывая метаболизм идурсульфазы в клеточных лизосомах, межлекарственные взаимодействия, опосредованные системой цитохрома Р450, маловероятны.

Побочное действие

Нежелательные реакции, отмеченные в клиническом исследовании препарата Элапраза, почти во всех случаях были легкой или средней степени тяжести. Наиболее часто наблюдались реакции, связанные с инфузионным введением препарата.

Наиболее частыми связанными с инфузией реакции были реакции со стороны кожи (сыпь, зуд, крапивница и эритема), лихорадка, «приливы» крови к коже лица, свистящее дыхание, одышка, головная боль, рвота, боль в животе, тошнота и боль в груди. По мере продолжения терапии частота развития реакций, связанных с инфузией, снижалась.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, тремор;

Нарушения со стороны сердца: часто - цианоз, аритмия, тахикардия;

Нарушения со стороны сосудов: очень часто –приливы «крови» к коже лица; часто – повышение артериального давления (АД), снижение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – свистящее дыхание, одышка; часто – гипоксия, бронхоспазм, кашель;

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота, диарея, рвота; часто – отек языка, диспепсия;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – крапивница, сыпь, зуд, эритема;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка, боль в груди; часто – припухлость в области инфузии, отек лица, периферический отек;

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень часто – реакции, связанные с инфузионным введением препарата.

Иммуногенность: В рамках 4-х проведенных исследований (TKT008, TKT018, TKT024/024EXT) у 53/107 пациентов (50 %) в различные сроки вырабатывались антитела класса IgG к

идурсульфазе. Частота случаев формирования нейтрализующих антител составила 24 % (у

26/107 пациентов).

У детей: Нежелательные лекарственные реакции, наблюдаемые у детей, не отличались от соответствующих реакций у взрослых пациентов.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл. По 3 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP), вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой, и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой. По 1, 4 или 10 фл. в картонной пачке.

Условия отпуска по рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение не более 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл

Активное вещество: идурсульфаза 2 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8 мг; натрия гидрофосфата гептагидрат — 0,99 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,25 мг; полисорбат 20 — 0,0002 мл; вода для инъекций — до 1 мл.

Дополнительно

Реакции, связанные с инфузионным введением препарата. У пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузионным введением препарата. Во время клинических исследований наиболее частыми реакциями, связанными по времени с инфузионным введением идурсульфазы, были кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), лихорадка, головная боль, повышение АД и «приливы» крови к коже лица. Побочные реакции купировали путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузий или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз глюкокортикостероидов (преднизолона и метилпреднизолона), или ингаляции бетаагонистов.

Особые меры предосторожности необходимы при введении препарата Элапраза пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей.

Следует отложить введение препарата Элапраза, если у пациента развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры тела. Для пациентов, применяющих заместительную кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции.

Анафилактоидные/анафилактические реакции. У нескольких пациентов, получавших лечение идурсульфазой, потенциально жизнеугрожающие анафилактоидные/ анафилактические реакции были зарегистрированы через несколько лет после начала терапии.

Отсроченные признаки анафилактоидных/анафилактических реакций наблюдались и спустя 24 часа после первоначальной реакции. При развитии анафилактоидной/анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Тяжелые или опасные для жизни реакции гиперчувствительности в случаях, когда состояние пациентов не поддается контролю, являются противопоказанием для повторного применения препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Элапраза не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.