Флузамед - противогрибковое средство группы триазола.
Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.
Показания к применению:Показаниями к применению препарата
Флузамед являются:
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легкие, кожа и др.), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики рецидивов криптококковой инфекции у больных СПИД;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий). Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоыз; кандидозы кожи;
- глубокие эндемические микозы, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Способ применения:Лечение препаратом
Флузамед можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но противоинфекционную терапию рекомендуется скорректировать, когда результаты этих исследований станут известны.
Суточная доза
Флузамеда зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.
При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Лечение инфекций, требующих повторного применения противогрибкового препарата, следует продолжать вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции.
Больные СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите лечение проводят по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, Флузамед назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе Флузамед назначают обычно по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в среднем по 50 мг 1 раз/сут на 14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии Флузамед может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Флузамед принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, Флузамед назначают однократно в дозе 150 мг .
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флузамеда составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных, с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.
Флузамед назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп, может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. В качестве альтернативной схемы лечения возможно применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 месяцев при кокцидиомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
Детям Флузамед назначают ежедневно 1 раз/сут, при этом суточная доза не должна превышать таковую у взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций в период повышенного риска их развития, связанного с проведением химиотерапии или лучевой терапии, Флузамед назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности индуцированной нейтропении.
В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек:
Флузамед выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При клиренсе креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, назначается 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса гемодиализа.
Побочные действия:Флузамед, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются следующие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение;
Со стороны кожных покровов: сыпь.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения Флузамедом и ему подобными, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом Флузамеда не установлены.
Редко: эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.
Очень редко: анафилактические реакции.
Противопоказания:Противопоказано применять препарат
Флузамед при повышенной чувствительности к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям.
Беременность:Применение препарата
Флузамед у беременных возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:При одновременном приеме
Флузамеда с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами усиливается терапевтическое действие последних.
Совместное применение Флузамеда с пероральными гипогликемическими средствами (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипогликемических средств).
При одновременном применении Флузамеда с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение концентрации флуконазола в плазме крови.
Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме крови.
Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется контроль концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
При одновременном применении Флузамеда и рифампицина необходимо проконсультироваться с врачом относительно целесообразности увеличения дозы Флузамеда.
При одновременном применении Флузамеда и теофиллина увеличивается период полураспада последнего и повышается риск возникновения токсических эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).
При одновременном применении Флузамеда и зидовудина наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме крови и увеличивается риск развития побочных эффектов зидовудина.
С учетом возможности возникновения серьезных аритмий, связанных с удлинением интервала QT, не рекомендуется совместный прием азольных противогрибковых средств и терфенадина с астемизолом.
Всасывание Флузамеда не изменяется при его одновременном приеме с пищей, при совместном применении с циметидином, антацидами, а также после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Передозировка:Возможны галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение в условиях стационара.
Условия хранения:Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.
Форма выпуска:Флузамед 50 мг - твердые желатиновые капсулы. 4 капсулы в блистере. 1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.
Флузамед 150 мг - твердые желатиновые капсулы. 1 капсула в блистере. 1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.
Флузамед 200 мг - твердые желатиновые капсулы. 7 капсул в блистере. 1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.
Состав:Флузамед 50 мг: 1 капсула содержит активное вещество: флуконазол 50 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Флузамед 150 мг: 1 капсула содержит активное вещество: флуконазол 150 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Флузамед 200 мг: 1 капсула содержит активное вещество: флуконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Дополнительно:С осторожностью следует применять
Флузамед пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, лечение в таких случаях проводят только по назначению врача.
При появлении у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией кожной сыпи, которую можно связать с применением Флузамеда, прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу. При появлении сыпи у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимо тщательное медицинское наблюдение, препарат следует отменить при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.
