ИРИНОТЕКАН

ИРИНОТЕКАН

Инструкция по применению
5
13 просмотров

Иринотекан - противоопухолевое растительное средство.

Фармакологические свойства

Специфический ингибитор топоизомеразы I, действует преимущественно в S-фазе клеточного цикла. В организме метаболизируется с образованием активного метаболита SN−38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN−38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации. Обладает антихолинэстеразной активностью.
Иринотекан представляет собой водорастворимый предшественник липофильного метаболита SN−38. SN−38 примерно в 1000 раз сильнее, чем иринотекан, угнетает активность топоизомеразы I, выделенной из клеточных линий опухолей человека или грызунов. В исследованиях цитотоксичности in vitro показано, что активность SN−38 превышает таковую иринотекана от 2 до 2000 раз. Однако AUC для SN−38 составляет от 2 до 8% от таковой для иринотекана, связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет для SN−38 — 95% в сравнении с 30–68% для иринотекана, поэтому точный вклад SN−38 в общую активность неизвестен. Как иринотекан, так и SN−38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты).

Фармакокинетика

После в/в инфузии кривая элиминации иринотекана из плазмы имеет мультиэкспоненциальный характер, Т1/2 в терминальной фазе – 6–12 ч. Величина терминального Т1/2 для метаболита SN−38 — 10–20 ч. В диапазоне доз от 50 до 350 мг/м2 AUC иринотекана увеличивается линейно, AUC SN−38 с увеличением дозы возрастает менее пропорционально. Cmax в плазме активного метаболита SN−38 обычно достигается в течение 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана. Иринотекан метаболизируется главным образом в печени под действием фермента карбоксилэстеразы с образованием метаболита SN−38. SN−38 впоследствии подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы. Активность глюкуронида SN−38 составляла 1/50–1/100 активности SN−38 в цитотоксических тестах in vitro с использованием двух клеточных линий. Распределение иринотекана у человека до конца не изучено. Почечная экскреция составляет 11–20% для иринотекана в неизмененном виде, менее 1% — в виде SN−38, 3% — в виде глюкуронида SN−38. Общая билиарная и почечная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN−38 и SN−38-глюкуронид) в течение 48 ч после введения иринотекана у двух пациентов составляла примерно 25% (100 мг/м2) и 50% (300 мг/м2).

Объем распределения в терминальной фазе выведения для иринотекана составляет 110 л/м2. Общий системный клиренс иринотекана – 13,3 л/ч/м2.
В Фазе I клинических испытаний, включающих иринотекан, фторурацил и кальция фолинат у 26 пациентов с сóлидными опухолями, распределение иринотекана и его фармакокинетические характеристики существенным образом не менялись при совместном применении этих ЛС.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Длительных исследований канцерогенности иринотекана не проводили. Проведены экспериментальные исследования, в которых крысы получали иринотекан 1 раз в неделю в течение 13 нед путем в/в введения в дозах 2 мг/кг или 25 мг/кг (по данным отдельных исследований, при дозе 25 мг/кг Cmax и AUC иринотекана в 7,0 и 1,3 раза превосходили соответствующие параметры у пациентов при еженедельном применении дозы 125 мг/м2), а затем за ними наблюдали в течение 91 нед. При этом наблюдалась значимая линейная дозозависимая тенденция к увеличению частоты возникновения ассоциированных эндометриально-стромальных полипов и сарком матки.
Ни иринотекан, ни SN−38 не проявляли мутагенной активности в тесте Эймса. Иринотекан оказывал кластогенное действие in vitro (тест хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не было выявлено значимых неблагоприятных эффектов на фертильность и репродуктивное поведение у крыс и кроликов после в/в введения иринотекана в дозах до 6 мг/кг/сут. Атрофия репродуктивных органов у самцов при многократном ежедневном введении иринотекана отмечалась у грызунов при дозе 20 мг/кг (по данным отдельных исследований значение Cmax иринотекана в 5 раз превосходило таковую у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2, а величины AUC были равны), а также у собак при дозе 4 мг/кг (по данным отдельных исследований Cmax и AUC иринотекана составляли 1/2 и 1/15 соответствующих параметров у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2).

Показания к применению

Препарат Иринотекан применяется при местно-распространенном или метастатическом раке толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Способ применения

Режим дозирования препарата Иринотекан устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.

Вводят в/в капельно, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 мг/м2 (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают), вводят 1 раз в 3 нед.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Иринотекан являются: гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая нейтропения (менее 1,5·109/л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Лучевая терапия на область брюшной полости или таза в анамнезе, лейкоцитоз.

Беременность

Противопоказано применение препарата Иринотекан при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено, возможно вредное воздействие на плод).
Категория действия на плод по FDA — D.
Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как Иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя ( Hypericum perforatum ), а также с противоэпилептическими препаратами индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия — обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, диарея, боль в животе, анорексия, мукозит, стоматит, запор. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезия, астения.
Прочие: острый холинергический синдром (ранняя диарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение, вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе), алопеция; лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); одышка; транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), реакции в месте введения.

Передозировка

Симптомы передозировки Иринотекана: нейтропения, диарея.
Лечение: госпитализация, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Иринотекан фл. 20мг/мл. 5мл (100мг) №1.

Состав

1 мл Иринотекан содержит: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 900 мкг, натрия гидроксид - до рН3.5, вода д/и - до 1 мл.

ИРИНОТЕКАН отзывы

Как вы оцениваете эффективность ИРИНОТЕКАН?
  • 9 декабря, 2020 год
    Онкология
    Иринотекан - онкологическое средство, которое вводят бабушке. У нее рак прямой кишки и достаточно тяжелое состояние. Поэтому пока о результатах приема Иринотекан и других медикаментов рано говорить. Но мы надеемся что лечение пройдет успешно и наша бабушка сможет вылечиться. Иринотекан - онкологическое средство, которое вводят бабушке. У нее рак прямой кишки и достаточно тяжелое состояние. Поэтому пока о результатах приема Иринотекан и других медикаментов рано говорить.
    Но мы надеемся что лечение пройдет успешно и наша бабушка сможет вылечиться.

ИРИНОТЕКАН цены в аптеках

ИРИНОТЕКАН в наличии найдено в 19 аптеках
Аптека "Планета Здоровья"
Москва, Студенческая ул., 32 (Кутузовский переулок, 2)
Время работы: Круглосуточно
Цена актуальна при заказе на сайте
directionsМаршрут
Иринотекан концентрат для приготовления раствора для инф. 20мг.мл 5мл фл 1 шт 3,78500
Ютека
Москва, ЦЕНЫ ЮТЕКИ
Время работы: Пн-Вс: 08:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Иринотекан, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мл, 1 шт. Actavis Group, Италия 3,44400
Иринотекан, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мл, 1 шт. Actavis Group, Италия 1,83800
АПТЕКА ЦЮРИХ
Москва, пр. Мира, 180
Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб: 09:00-16:00 Открыто
directionsМаршрут
Иринотекан Сандоз ЭКО 100 мг/5 мл флакон 5 мл 20,04864
АСНА еще 1
Москва, Котельническая наб., 1
Время работы: Пн-Пт: 10:00-21:00, Сб-Вс: 10:00-20:00 Открыто
directionsМаршрут
ИРИНОТЕКАН 20мг/мл 5мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий Синдан Фарма (Румыния) 3,68000
Аптечная сеть "Медторг" еще 3
Время работы: Пн-Вс: 07:00-19:00 Открыто
directionsМаршрут
Иринотекан 0,02/мл 5мл n1 флак конц д/инф 3,78100
Все аптеки