Кальция Фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.
Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Кальциумфолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.
При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.
Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.
После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.
Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.
Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).
80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.
Кальция Фолинат применяется как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах, как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты; в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила); для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.
Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
Не допускается интратекальное применение препарата!
Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.
Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.
Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Кальциумфолинатний защиту при терапии метотрексатом
Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться в протокол лечения метотрексатом.
Кальциумфолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата.
Кальциумфолинатний защиту необходимо в случае применения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела и целесообразным - при дозах метотрексата 100-500 мг / м 2 поверхности тела.
Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослыми, у пациентов пожилого возраста и детям.
Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат определяются в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м 2 поверхности тела) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6:00 в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.
Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль / л, терапию Кальциумфолинат можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальциумфолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6:00 еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата <0,05 мкмоль / л
при концентрации метотрексата ≥ 0,5 мкмоль / л - в дозе 15 мг / м 2 поверхности тела
при концентрации метотрексата ≥ 1,0 мкмоль / л - в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела
при концентрации метотрексата ≥ 2,0 мкмоль / л - в дозе 200 мг / м 2 поверхности тела.
В дополнение к терапии Кальциумфолинат необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, заложенные мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.
Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом
Применяют различные схемы терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-то из них до сих пор не доказана. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пожилых пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.
Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводят кальция фолинат в дозе 200 мг / м 2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии, а затем - 5-фторурацил в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем болюсной др инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг / м 2 поверхности тела путем 22-часовой инфузии.
Схема с повторением курсов еженедельно: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг / м 2 поверхности тела путем болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг / м 2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг / м 2 поверхности тела вводят путем болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят кальция фолинат в дозе 20 мг / м 2 поверхности тела путем болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг / м 2 поверхности тела путем двухчасовой инфузии, а затем сразу же вводят 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг / м 2 поверхности тела путем болюсной инъекции.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введением, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитувальних токсических эффектов.
Необходимое количество курсов терапии определяет врач.
Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамину
Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят ежедневно во время лечения Триметрексат и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальциумфолинат можно вводить в течение 5-10 минут в дозе 20 мг / м 2 поверхности тела каждые 6:00 (суточная доза 80 мг / м 2 поверхности тела) или принимать внутрь по 20 мг / м 2 поверхности тела 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректируют в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.
Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг / м 2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию Триметрексат прекращают и вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг / м 2 поверхности тела каждые 6:00 в течение трех суток .
Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг / сут до нормализации гематологических показателей.
Профилактика токсических эффектов пириметамину: при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию Кальциумфолинат в дозах от 5 до 50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.
Инъекционную форму кальция фолината применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).
Дети. Кальциумфолинат применяют детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).
Побочные эффекты при применении по всем показаниям
Со стороны нервной системы. Редко: увеличение частоты эпилептических припадков.
Со стороны пищеварительного тракта. Редко: желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.
Эффекты общего характера и местные реакции. Редко: лихорадка.
Со стороны иммунной системы. Редкие: аллергические реакции, в том числе крапивница, анафилактоидные реакции.
Со стороны психики. Редкие: бессонница, ажитация и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.
Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом
В общем профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.
Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов
Со стороны пищеварительного тракта. Очень распространены: тошнота и рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции. Очень распространены: воспаление слизистых оболочек (тяжелые).
Кальциумфолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).
Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов
Со стороны пищеварительного тракта. Очень распространены: тяжелая диарея и дегидратация, требующих госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.
Противопоказаниями к применению препарата Кальция Фолинат являются: повышенная чувствительность к кальция фолината или другим компонентам препарата; пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В 12 .
Нет свидетельств того, что Кальция Фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.
Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений на применение кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.
Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.
Подробная информация по этому поводу приведена в инструкции для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.
Неизвестно, выводится кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.
Кальция Фолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).
Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).
При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.
Лечение Кальциумфолинат в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.
Кальциумфолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 .
Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.
У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии Кальциумфолинат может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения Кальциумфолинат и после его отмены.
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом
Кальциумфолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на летних и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитувальнимы. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести.
Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пожилым пациентам и тем, которые ранее получали лучевую терапию.
При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.
Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
Рекомендации для предотвращения токсическим эффектам при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.
Кальциумфолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или присутствовала до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время.
Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляции кальция фолината после нескольких курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.
При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.
При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает пациент другие лекарственные препараты, взаимодействующие с метотрексатом (например влияют на элиминацию метотрексата или его связывания с белками плазмы крови).
При применении Кальция Фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение не менее 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ° C.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Кальция Фолинат - раствор для инъекций.
Упаковка: ампулы желтого цвета по 3 мл или 5 мл, по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке.
1 мл раствора Кальция Фолинат содержит: кислоты фолиевой 10 мг (в виде кальция фолината).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
Кальция Фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.
Запрещается интратекальное применение препарата!
Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона или ампулы.
Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид продукта. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, использовать такой препарат нельзя.
 REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Открыто | ||
| | КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ не заводим 10мг/мл 5мл N10 р-р для в/в и в/м введения Лекфарм | 2,31300 |
