В соответствии с современными представлениями, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей мере метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.
Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы до допамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга.
Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.
В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет преобразование леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы.
Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и который был разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более продолжительным.
Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, которые основаны на двойном слепом методе.
Абсорбция/распределение. Есть существенные междугрупповые и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33 % в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70 %, а энтакапона - 35 % после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая на многочисленные нейтральные аминокислоты, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначительный, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Леводопа связывается с белками плазмы лишь незначительно, приблизительно на 10-30 %, а карбидопа – приблизительно на 36 %, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (приблизительно 98 %), главным образом с альбумином сыворотки крови.
Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием разных метаболитов, важнейшие пути – это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).
Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30 % общего выведения с мочой.
Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью/фекалиями (80-90 %). Основной метаболический путь - глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови.
Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона – в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t1/2el) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы – от 2 до 3 часов и энтакапона – от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента в отдельности.
Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.
Данные исследований in vitro с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC 50 ~ 4μМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2C19).
Таблетки следует принимать перорально, независимо от приема пищи. В одной таблетке содержится одна лекарственная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку.
Оптимальная суточная доза препарата Конфундус Трио для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона.
Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Конфундус Трио подобранной дозировки. У пациентов, которые применяют менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендованная суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза препарата Конфундус Трио составляет 10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг и 150/37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.
Обычно Конфундус Трио применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона.
Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Существуют сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, кому, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.
Терапия при острой передозировке препаратом Конфундус Трио подобна терапии острой передозировки леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для прекращения действия препарата Конфундус Трио. Рекомендуется госпитализация; необходимо провести общие поддерживающие мероприятия с немедленным промыванием желудка и применением активированного угля. Это может ускорить вывод энтакапона, в частности, вследствие снижения всасывания/ повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.
Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, должны быть проведены соответствующие поддерживающие мероприятия.
Выводы относительно профиля безопасности препарата.
Наиболее часто возникают такие нежелательные реакции, как дискинезия (19 % пациентов); расстройства желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15 % и 12 % соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12 %); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10 %). При клинических испытаниях препарата Конфундус Трио или энтакапона в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме препарата Конфундус Трио, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний обнаружено не было.
Сводные данные о побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Часто: анемия.
Нечасто: тромбоцитопения.
Лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма.
Часто: потеря массы тела*, потеря аппетита*.
Со стороны психики.
Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания*, ночные кошмары*, тревожность, бессонница
Нечасто: психоз, возбуждение*.
Частота неизвестна: суицидальное поведение, синдром дисрегуляции дофамина.
Мании, истощения, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), бред, беспокойство, ажитация, страх, нарушения мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: дискинезия*.
Часто: обострение паркинсонизма (например брадикинезия), тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.
Атаксия, брадикинезия, хорея, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара - Горнера.
Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.
Со стороны органов зрения.
Часто: расплывчатое зрение.
Диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взора.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например стенокардия)**, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.
Нечасто: инфаркт миокарда**, желудочно-кишечные кровотечения.
Пальпитация.
Со стороны органов дыхания.
Часто: диспноэ.
Нарушения дыхания, охриплость голоса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: диарея*, тошнота*.
Часто: запор*, рвота*, диспепсия, боль в животе*, сухость во рту*.
Нечасто: колиты*, дисфагия.
Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темная окраска слюны, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отеки.
Со стороны печени.
Нечасто: изменение показателей функции печени*.
Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто: сыпь*, повышенное потоотделение.
Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота*.
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна: крапивница*.
Выпадение волос.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень часто: скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани*.
Часто: мышечный спазм, боль в суставах.
Частота неизвестна: рабдомиолиз*.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Очень часто: хроматурия*.
Часто: инфекции мочевыводящих путей.
Нечасто: задержка мочеиспускания.
Недержание мочи.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности, пурпура Шенляйна - Геноха.
Лабораторные показатели.
Повышение АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназы, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гемокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Другие побочные реакции.
Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома. Импульсивное желание совершить покупку, тяга к расходам, переедание, импульсивное употребление пищи. Приапизм.
Общие нарушения.
Часто: боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.
Нечасто: общее недомогание.
Описание отдельных побочных реакций.
Наиболее частые побочные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.
Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи до красно- коричневого цвета, непосредственно связаны с активным веществом энтакапоном. Энтакапон также может менять цвет кожи, ногтей, волос, пота.
Во время лечения леводопой/карбидопой редко случаются судороги, но казуальная их связь не установлена.
У пациентов, которые применяют агонисты допамина или другие допаминергические средства, например Конфундус Трио, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно являются обратимыми после снижения дозы или отмены препарата.
Синдром дисрегуляции дофамина - это аддиктивное расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, которые получали карбидопу/леводопу.
Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и к случаям внезапного засыпания.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Препарат противопоказан при беременности и кормления грудью.
Применение препарата данной категории пациентов не показано.
Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическому ортостатизму. Прием препарата связывают с сонливостью и случаями неожиданного засыпания, поэтому нужно быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.
Другие противопаркинсонические препараты
Информации о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Конфундус Трио нет. Высокие дозы энтакапона могут влиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованном дозировании взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Конфундус Трио суточная доза селигинина не должна превышать 10 мг.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Конфундус Трио и следующих лекарственных средств.
Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты: редко при сопутствующем приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия.
Другие препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические средства и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить за тем, чтобы у пациентов, которые принимают эти препараты вместе с препаратом Конфундус Трио, не снижался терапевтический эффект.
Конфундус Трио потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении препарата Конфундус Трио с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.
Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.
Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих пиридоксина гидрохлорид.
Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.
Антихолинергические средства могут действовать синергически вместе с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.
Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа имеет способность конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, которые находятся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания лекарственного средства Конфундус Трио.
В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом лекарственного средства Конфундус Трио и препаратов железа должен составлять по меньшей мере 2-3 часа.
In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, в том числе диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях лекарственных средств значительного замещения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не обнаружено.
По 30 или по 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона
или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,
или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,
или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), полисорбат 80, глицерин 85 %.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| | КОНФУНДУС ТРИО табл. п/о 100 мг + 25 мг + 200 мг фл. №100 Orion (Финляндия) | 27,80000 |
| | КОНФУНДУС ТРИО табл. п/о 150 мг + 37,5 мг + 200 мг фл. №100 Orion (Финляндия) | 27,90000 |
| | КОНФУНДУС ТРИО табл. п/о 200 мг + 50 мг + 200 мг фл. №100 Orion (Финляндия) | 27,60000 |
| | КОНФУНДУС табл. 275 мг блистер №100 Kusum Healthcare (Индия) | 5,50000 |
