КУВАН

КУВАН

Инструкция по применению
5
35 просмотров

Куван - метаболический препарат.

Фармакологические свойства

Абсорбция. Сапроптерин абсорбируется после орального введения растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция сапроптерина повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

Биотрансформация

Сапроптерина дигидрохлорид в основном метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Так как сапроптерина дигидрохлорид это синтетический аналог натурального 6R-BH4, следует ожидать, что метаболический цикл будет аналогичным, в том числе и регенерация 6R-BH4.

Выведение. При оральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть выводится с мочой.

Фармакодинамика

Механизм действия. Гиперфенилаланинемия (ГФА) – заболевание, диагностируемое при патологическом повышении уровня фенилаланина в крови и, как правило, причиной этому являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии, ФКУ) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 – это группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Основанием для применения Куван у пациентов с BH4-чувствительными ФКУ является повышение активности дефектной фенилаланингидроксилазы и тем самым необходимость в увеличении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина, достаточном для снижения или поддержания уровня фенилаланина крови, чтобы предотвратить или уменьшить дальнейшее накопление фенилаланина и увеличения толерантности к фенилаланину при его потреблении в питании. Основание для применения Куван у пациентов с недостаточностью BH4 заключается в замене недостаточного уровня BH4, и восстановлении, тем самым, деятельности фенилаланингидроксилазы.

Показания к применению

Для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией, чувствительных к такого вида терапии.

Для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина, чувствительных к такого вида терапии.

Способ применения

Лечение препаратом Куван должно проводиться, и контролироваться специалистом, имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина.

Куван должен приниматься с пищей однократно, ежедневно в одно и то же время, желательно утром.

Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего с пищей, и общего белка, для гарантирования адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и равновесия питательных веществ.

Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 является хроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, Куван предназначен для длительного использования.

Тем не менее, имеются лишь ограниченные данные в отношении длительного использования Куван.

Дозирование

Куван выпускается в таблетках 100 мг. Рассчитанная дневная доза на основании массы тела должна округляться до ближайшей сотни. Например, рассчитанная доза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитанная доза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток.

ФКУ

Начальная доза Куван для взрослых и детей с ФКУ составляет 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина по определению врача.

Дефицит ВН4

Начальная доза Куван для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня для улучшения терапевтического воздействия.

Определение чувствительности

Очень важно начинать лечение Куваном как можно раньше для предупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологических расстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств у взрослых вследствие увеличения уровня фенилаланина в крови.

Чувствительность к лечению определяется снижением уровня фенилаланина в крови после введения Кувана®. Необходимо установить уровень фенилаланина в крови до лечения и через 1 неделю терапии Куваном® в рекомендуемой стартовой дозе. Если наблюдается недостаточное снижение уровня фенилаланина, то доза Кувана может быть повышена до 20 мг/кг/день, с продолжением еженедельного мониторинга уровня фенилаланина в течение месяца. В этот период введение фенилаланина с пищей должно регулироваться на постоянном уровне.

Удовлетворительный уровень чувствительности определяется при наличии снижения уровня фенилаланина в крови более чем на 30 процентов или при достижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина. Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца тестового периода считаются нечувствительными и не должны получать лечение Куваном.

Если чувствительность к Кувану установлена, то дозу можно регулировать в пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии.

Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в крови через каждые одну-две недели после каждого изменения дозы и частый мониторинг после. Пациенты, получающие Куван, должны продолжать диету, не содержащую фенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторинг уровня фенилаланина в крови, поступление веществ с пищей, и психомоторное развитие).

Способ применения

Таблетки должны приниматься ежедневно с пищей, для усиления абсорбции; желательно в одно и то же время, утром.

Следует предупреждать пациентов, что капсула с влагопоглотителем, находящаяся во флаконе, не предназначена для употребления внутрь.

Необходимое количество таблеток помещаются в стакан или чашку с водой и размешиваются до полного растворения.

Это может занять несколько минут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно размять. В растворе допустимы видимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуется выпить в течение 15-20 минут.

При дозе менее 100 мг, одна таблетка должна быть растворена в 100 мл воды и необходимо вводить предписанное количество раствора. Чтобы ввести точное количество раствора требуется мерная посуда с градуировкой.

Взрослые. Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120-240 мл воды и помешивают до растворения.

Дети. Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120 мл воды и помешивают до растворения.

Регулировка дозы.

Терапия Куваном может снизить уровень фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня.

Для регулирования уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона требуется подборка дозы сапроптерина или изменение количества потребления фенилаланина с пищей.

Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверяться через одну-две недели после каждого изменения дозы, в особенности у детей. Требуется частый мониторинг под контролем лечащего врача.

Если во время лечения Куваном выполняется недостаточный контроль уровня фенилаланина в крови, требуется проверять, аккуратно ли пациент принимает препарат, а диету необходимо пересмотреть, перед тем как, откорректировать дозу Кувана.

Прекращение терапии Куваном должно производиться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровень фенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для удержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сапроптерину, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Подтвержденных данных клинических исследований применения сапроптерина при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона и плода, а также на родовую деятельность и постнатальное развитие не обнаружено.

Необходимо строго контролировать концентрацию фенилаланина в крови женщин, страдающих данным заболеванием и планирующих беременность, как до наступления беременности, так и на всем ее протяжении. В противном случае, недостаточно строгий контроль концентрации фенилаланина может привести к опасным последствиям, как для матери, так и для плода.

Контролируемое врачом ограничение поступления фенилаланина с пищей до начала и во время беременности является средством первого выбора при лечении этих пациенток.

Вопрос о назначении сапроптерина беременной женщине должен рассматриваться только в том случае, если строгое соблюдение диеты не обеспечивает адекватного снижения концентрации фенилаланина в крови.

Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью.

Подтвержденные данные клинических исследований о поступлении сапроптерина или его метаболитов в грудное молоко женщин отсутствуют. Поэтому сапроптерин не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Побочные действия

В клинических исследованиях примерно у 35% из 579 пациентов, получавших сапроптерин (в дозах 5–20 мг/кг в день), отмечались побочные реакции. Наиболее часто наблюдались головная боль и ринорея.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — ринорея; часто — фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, боль в животе.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипофенилаланинемия.

После прекращения приема сапроптерина может отмечаться синдром отмены, который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений.

Встречалось несколько случаев реакций гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь при применении сапроптерина.

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Клинические исследования у пациентов с фенилкетонурией. В клинических исследованиях сапроптерин назначался 579 пациентам с фенилкетонурией в дозах от 5 до 20 мг/кг в сутки при продолжительности лечения от 1 до 164 нед. Возраст пациентов составлял 4–50 лет. Популяция пациентов была примерно равномерно распределена по полу, и приблизительно 95% пациентов были европеоидной расы. Наиболее часто отмечавшимися побочными реакциями у пациентов во всех исследуемых группах (N=579, ≥4% пациентов) были головная боль, ринорея, фаринголарингеальная боль, диарея, рвота, кашель и заложенность носа.

Ниже представлены данные, полученные в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 74 пациентов с фенилкетонурией, получавших сапроптерин в дозе 10–20 мг/кг/сут в течение 6–10 нед. В целом побочные реакции у пациентов, получавших сапроптерин (N=74), и в группе плацебо (N=59) были схожими. Представлены побочные реакции (в предпочтительных терминах MedDRA), возникавшие с частотой ≥4%; первая цифра — у пациентов, получавших сапроптерин (в скобках в процентах), вторая — в группе плацебо (в скобках в процентах).

Головная боль 11 (15%) и 8 (14%), ринорея 8 (11%) и 0, фаринголарингеальная боль 7 (10%) и 1 (2%), диарея 6 (8%) и 4 (7%), рвота 6 (8%) и 4 (7%), кашель 5 (7%) и 3 (5%), заложенность носа 3 (4%) и 0.

В открытых неконтролируемых клинических испытаниях, в которых пациенты получали сапроптерин в дозе 5–20 мг/кг/сут, профиль и частота побочных действий были схожими с наблюдавшимися в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.

В долгосрочном открытом расширенном исследовании у 111 пациентов, получавших сапроптерин в дозе 5–20 мг/кг/сут, профиль и частота побочных действий были схожими с наблюдавшимися в предыдущих клинических исследованиях.

55 пациентов получали сапроптерин в растворенном виде и в виде таблеток; видимых различий в частоте и тяжести побочных реакций при разных способах применения не наблюдалось.

Безопасность у пациентов с показаниями, не относящимися к фенилкетонурии. Приблизительно в 19 контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях около 800 здоровых добровольцев и пациентов с заболеваниями, не относящимися к фенилкетонурии, часть из которых имели сопутствующие неврологические нарушения или сердечно-сосудистые заболевания, получали различные формы сапроптерина. В этих клинических испытаниях пациенты получали сапроптерин в диапазоне доз 1–100 мг/кг/сут с длительностью экспозиции от 1 дня до 2 лет. Во время применения сапроптерина наблюдались такие серьезные и тяжелые побочные реакции (независимо от причинной связи), как судороги, усиление судорог, головокружение, желудочно-кишечное кровотечение, постпроцедурное кровотечение, головная боль, раздражительность, инфаркт миокарда, чрезмерное раздражение, дыхательная недостаточность. Обычными побочными реакциями были головная боль, периферический отек, артралгия, полиурия, беспокойство, головокружение, тошнота, фарингит, абдоминальная боль, боль в верхней части живота и инфекция верхних дыхательных путей.

Опыт постмаркетинговых наблюдений

После получения разрешения для медицинского применения сапроптерина отмечались приведенные ниже побочные реакции. Поскольку эти данные получены на добровольной основе и в популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с приемом лекарства.

В международных маркетинговых наблюдениях наиболее распространенными побочными реакциями, вызванными применением сапроптерина, являются орофарингеальная боль, фарингит, эзофагеальная боль, гастрит, диспепсия, абдоминальная боль, тошнота и рвота. Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и сыпь. Большинство реакций гиперчувствительности возникало в течение нескольких дней с начала лечения. Сообщалось о двух случаях гиперактивности, включая один случай у пациента со случайной передозировкой сапроптерина.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Состав

Активное вещество - сапроптерина дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно сапроптерина 77 мг),

Вспомогательные вещества: маннитол E421, кальция фосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (E300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (E101).

Дополнительно

Лечение сапроптерином должно проводиться специалистами в области лечения фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Пациенты, получающие сапроптерин, должны соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование, включая контроль уровня фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития.

Продолжительное или периодически повторяющееся нарушение метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин может выразиться в недостаточной выработке организмом белка и нейромедиаторов.

Длительное снижение концентрации фенилаланина и тирозина в раннем детском возрасте может привести к нарушениям развития нервной системы.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема сапроптерина необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и баланса питательных веществ.

Перед назначением сапроптерина пациентам с сопутствующими заболеваниями требуется консультация врача, т.к. при некоторых заболеваниях концентрация фенилаланина в крови может повышаться.

Данные о длительном применении сапроптерина ограничены.

У пациентов, имеющих предрасположенность к судорогам, сапроптерин следует назначать с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности, особенно в начале терапии.

Пожилые пациенты. Безопасность и эффективность сапроптерина у пациентов старше 65 лет не установлена.

Почечная и печеночная недостаточность. Оценка безопасности и эффективности сапроптерина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась.

Дети. Клинические исследования по применению сапроптерина проводились у детей с гиперфенилаланинемией, вызванной фенилкетонурией и нарушением обмена тетрагидробиоптерина, в возрасте 4 лет и старше. Тем не менее, из опубликованных данных следует, что более 2700 детей с фенилкетонурией в возрасте от 0 до 4 лет получали лечение тетрагидробиоптерином и по крайней мере 43 из них получали терапию в течение 2 и более месяцев. Максимальная суточная доза составляла 20 мг/кг. Несмотря на то что нарушения обмена тетрагидробиоптерина встречаются крайне редко, опубликованные данные свидетельствуют о том, что по крайней мере у 120 пациентов лечение было начато в возрасте до 4 лет, что позволило на фоне проведения патогенетического лечения избежать серьезных неврологических отклонений, связанных с недостаточностью нейромедиаторов. Назначая препарат детям, особенно младенцам, следует проявлять осторожность, т.к. степень абсорбции в этой популяции может быть выше.

Рекомендуется проводить частый мониторинг крови для поддержания рекомендованного уровня фенилаланина в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Исследований воздействия препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны ЦНС (головная боль), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. Сапроптерин не рекомендуется применять у пациентов с анафилаксией на него в анамнезе. Наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и сыпь. Симптомы анафилаксии включают хриплое дыхание, одышку, кашель, гипотензию, прилив крови к лицу, тошноту и сыпь. У пациентов с анафилаксией следует прекратить лечение сапроптерином и начать соответствующую терапию. Пациенты с анафилаксией должны продолжать соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина.

Гастрит. В ходе клинических исследований гастрит был отмечен как серьезное побочное действие. Следует контролировать признаки и симптомы гастрита.

Контроль уровня фенилаланина в крови во время лечения. Лечение сапроптерином должно назначаться врачами, имеющими опыт лечения фенилкетонурии. Длительное увеличение уровня фенилаланина в крови у пациентов с фенилкетонурией может привести к тяжелым неврологическим нарушениям, включая олигофрению, микроцефалию, замедленную речь, припадки и поведенческие отклонения. Наоборот, длительный слишком низкий уровень фенилаланина в крови ассоциирован с катаболизмом и распадом белков. Требуется активный контроль поступления фенилаланина с пищей во время применения сапроптерина, чтобы обеспечить адекватный контроль уровня фенилаланина в крови и баланс питательных веществ. Для адекватного контроля уровня фенилаланина требуется регулярное определение его содержания в крови во время лечения. У детей такой мониторинг рекомендуется проводить чаще.

Идентификация пациентов, не отвечающих на лечение сапроптерином. Не все пациенты с фенилкетонурией отвечают на лечение сапроптерином. В клинических испытаниях на лечение сапроптерином отвечали приблизительно от 20 до 56% пациентов с фенилкетонурией. Нельзя установить предварительно путем лабораторного тестирования (например генетическое тестирование), будет ли ответ на лечение; это можно определить только при терапевтическом применении сапроптерина.

Диета с ограниченным содержанием фенилаланина. Все пациенты с феникетонурией, получающие лечение сапроптерином должны также соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина.

Печеночная недостаточность. Пациенты с нарушением функции печени не оценивались в ходе клинических испытаний сапроптерина. Следует контролировать показатели печени у пациентов с печеночной недостаточностью, получающих сапроптерин, потому что с нарушенным метаболизмом фенилаланина ассоциировалось повреждение печени.

Совместное применение сапроптерина и ЛС с известной способностью ингибировать метаболизм фолатов. Совместное применение сапроптерина и ЛС с известной способностью влиять на метаболизм фолатов (например метотрексат) и их производных может потребовать более частого контроля уровня фенилаланина в крови, т.к. эти ЛС могут уменьшить уровень эндогенного BH4 путем ингибирования фермента дигидроптеридинредуктазы.

Совместное применение сапроптерина и ЛС с известной способностью влиять на вазорелаксацию, опосредованную оксидом азота. При совместном применении сапроптерина и ЛС, влияющих на вазорелаксацию, опосредованную оксидом азота (например ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, варденафил или тадалафил), следует контролировать АД, т.к. и сапроптерин, и ингибитор ФДЭ-5 могут индуцировать вазодилатацию. Такой аддитивный эффект при совместном применении может привести к снижению АД, однако совместное применение этих ЛС не оценивалось у человека. В испытаниях на животных пероральный прием сапроптерина в комбинации с ингибитором ФДЭ-5 не влиял на АД.

Совместное применение сапроптерина и леводопы. Следует соблюдать осторожность при назначении сапроптерина пациентам, которые получают леводопу. Данные 10-летней постмаркетинговой программы наблюдения за безопасностью пациентов, которые получали то же активное вещество (сапроптерин) в другой форме по показанию, не относящемуся к фенилкетонурии, показали, что у 3 пациентов с предшествующими неврологическими нарушениями наблюдались судороги, усиление судорог, чрезмерное возбуждение или раздражительность при совместном применении леводопы и сапроптерина. Следует контролировать неврологический статус.

Пациенты с гиперактивностью. В той же постмаркетинговой программе наблюдения за безопасностью у пациентов с фенилкетонурией отмечена гиперактивность у 2 пациентов, получавших сапроптерин. Следует наблюдать за проявлениями гиперактивности у пациентов.

Дети. В клинических исследованиях сапроптерин применялся у детей в возрасте 4–16 лет с феникетонурией. Безопасность и эффективность применения сапроптерина у детей в возрасте до 4 лет в клинических исследованиях не оценивалась. Для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови у детей рекомендуется более часто проводить анализ крови.

Пожилой возраст. Клинические исследования с применением сапроптерина у пациентов с фенилкетонурией не включали группы в возрасте ≥65 лет. Неизвестно, будут ли различия в ответе на лечение у пациентов этой возрастной группы и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью не оценивались в клинических испытаниях. Следует установить тщательное наблюдение за пациентами с почечной недостаточностью во время применения сапроптерина.

КУВАН отзывы

Как вы оцениваете эффективность КУВАН?
  • четверг, 7 мая
    Куван
    Гиперфенилаланинемия - очень странное генетическое заболевание. Оно связано с тем, что организм не перерабатывает аминокислоту фенилаланин и она накапливается в организме приводя к нарушению работы ЦНС. Больным с гиперфенилаланинемией нужно всю жизнь принимать лекарства для контролирования уровня фенилаланина. После 4 лет врачи назначают принимать Куван на постоянной основе. Он способен... Ещё Гиперфенилаланинемия - очень странное генетическое заболевание. Оно связано с тем, что организм не перерабатывает аминокислоту фенилаланин и она накапливается в организме приводя к нарушению работы ЦНС.
    Больным с гиперфенилаланинемией нужно всю жизнь принимать лекарства для контролирования уровня фенилаланина. После 4 лет врачи назначают принимать Куван на постоянной основе. Он способен уменьшать количество фенилаланина в крови.

КУВАН цены в аптеках

КУВАН в наличии найдено в 3 аптеках
АптекаА
Москва, Москва
Время работы: Пн-Пт: 09:00-21:00, Сб: 10:00-21:00, Вс: 12:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Куван тб дисперг 100 мг №30 79,90000
Аптека "Планета здоровья"
Москва, Ереванская ул., 28, к.1
Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Куван тб диспергируемые 100мг фл N30x1 Экселла/Мерк ГЕР 34,10000
МедЗдрав
Москва, Огородный пр-д, 10
Время работы: Пн-Вс: 10:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Куван тб диспергируемые 100мг фл N30x1 Экселла/Мерк ГЕР 50,54000
Все аптеки