Ламиктал

Ламиктал - противоэпилептический препарат.

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Cmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Ламиктал используют в составе моно- и поликомпонентной терапии фокальных и генерализованных припадков, включая приступы миоклонически-астатической эпилепсии взрослых и подростков. Детям 2–12 лет назначают Ламиктал в качестве дополнительного средства для подавления судорожного синдрома.

Монотерапия препаратом возможна по достижению контроля над частотой и степенью интенсивности приступов.

Показан в терапии типичных абсансов.

Эффективен в отношении угнетения фаз депрессии при биполярных расстройствах психики у лиц старше 18 лет.

Прием таблеток Ламиктала: таблетки не нуждаются в предварительном пережевывании перед глотанием.

Растворимые таблетки Ламиктала требуют небольшого количества воды, достаточного, чтобы покрыть их поверхность. Также их можно запивать умеренными объемами жидкости.

В случаях коррекции дозы у больных до 12 лет либо при нарушенной выделительной функции, когда назначенная дозировка не совпадает с количеством действующего вещества целой таблетки, принимают минимально эффективную долю препарата.

Монотерапия эпилепсии Ламикталом у взрослых и подростков проводится следующим образом: в первые две недели приема – по 25 мг единожды в сутки, следующие две недели курса – по 50 мг Ламиктала с такой же кратностью приема, затем дозу титруют до достижения максимального клинически значимого эффекта. Поддерживающая терапия реализуется в дозе 100–200 мг препарата за сутки, а у некоторых больных может достигать 0,5 г.

Одновременный прием вальпроата натрия и Ламиктала при эпилептическом синдроме требует некоторого снижения дозировки последнего. В первые две недели назначают по 25 мг препарата через сутки, затем ежедневно в такой же суточной дозе еще в течение двух недель. Затем суточная дозировка Ламиктала возрастает на 25–50 мг до регресса симптомов. Стабилизирующая доза – 100–200 мг за сутки. Это количество препарата делят на два приема.

Многокомпонентная терапия эпиприступов, в состав которой, помимо Ламиктала, включают средства, активирующие печеночные ферменты, предусматривает ежедневную дозу 50 мг Ламиктала в первые две недели. В последующие полмесяца суточное количество препарата двукратно увеличивают. Через месяц от начала терапии суточная доза Ламиктала достигает 100 мг за два приема. Для поддержания терапевтического эффекта используют 200–400 мг препарата за сутки.

Начальная доза Ламиктала у детей 2–12 лет на фоне терапии вальпроатом натрия и прочими антиконвульсантами – 0,15 мг/кг в сутки. Такое количество препарата принимают в продолжение двух недель. Последующие две недели детям назначают по 0,3 мг/кг за сутки. Дозу Ламиктала увеличивают на 0,3 мг/кг ежедневно до достижения регрессии заболевания. В этом случае поддерживающие дозировки достигают 1–1,5 мг/кг/сутки при двукратном приеме. В этой группе больных максимальная суточная доза не превышает 200 мг средства.

Совместный прием Ламиктала и прочих антиконвульсантов, в т.ч. активирующих печеночные ферменты, у детей 2–12 лет предполагает начальную дозу 0,6 мг/кг/сутки в продолжение 2 недель. 1,2 мг/кг/сутки принимают еще две недели. Затем дозу титруют до достижения стойкого эффекта.

Сочетанная терапия биполярных расстройств Ламикталом и антиконвульсантами, ингибирующими печеночные ферменты, у взрослых и подростков начинается с 25 мг Ламиктала с интервалом в сутки в течение двух недель. Следующие две недели курса пациенты принимают такое же количество препарата ежедневно. Стабилизирующая доза Ламиктала в таком случае – 100 мг. Она никак не должна превышать максимальную – 200 мг/сутки.

Одновременный прием Ламиктала с препаратами, активирующими печеночные ферменты, предусматривает двукратное увеличение дозировок по сравнению с многокомпонентной терапией ингибиторами печеночных протеаз.

В случае неизвестного характера взаимодействия Ламиктала с прочими назначенными антиконвульсантами схема лечения сходна с таковой при монотерапии.

Принадлежность больного к старшей возрастной группе не требует дополнительной коррекции дозы.

Со стороны кожи и ПЖК возможны аллергические экзантемы вплоть до синдрома Стивенса – Джонса и эпидермального некролиза Лайелла.

В картине крови при приеме Ламиктала может наблюдаться снижение количества клеток всех ростков гемопоэза.

Нежелательные реакции, сопряженные с приемом препарата, могут возникнуть в сфере иммунной защиты в виде лимфаденопатии, реакций ГЧЗТ.

Возможны нарушения зрения, равновесия и сознания со стороны ЦНС. Резкое прекращение приема Ламиктала грозит синдромом отмены, который проявляется в учащении судорожных припадков.

Диспептические явления, нарушение стула и снижение ферментативной активности печени возможны в сфере ЖКТ.

Недостаточно эффективная доза Ламиктала может спровоцировать рабдомиолиз, внутрисосудистое сладжирование клеток крови, синдром полиорганной недостаточности.

Ламиктал противопоказан лицам с выявленной избыточной сенситивностью к компонентам его формулы.

Безопасность применения Ламиктала у беременных не определялась в связи с отсутствием клинических исследований. Угнетение фермента дигидрофолатредуктазы дает основания предполагать возможное развитие риска врожденных аномалий у плода.

Данных по поводу степени проникновения Ламиктала в грудное молоко с последующим воздействием на новорожденного также недостаточно.

Конкурентный метаболизм вальпроата натрия печеночными ферментами замедляет усвоение Ламиктала.

Совместное применение карбамазепина с Ламикталом несет высокий риск побочных реакций.

Противоэпилептические средства, гормональные контрацептивы и парацетамол ускоряют метаболизм и выведение Ламиктала в 2 раза.

Прием Ламиктала в избыточном количестве может вызвать головокружения, краниалгию, тошноту, расстройства зрения, нарушения координации, отсутствие сознания.

Симптомы передозировки устраняют с помощью проведения дезинтоксикационных мероприятий, в т.ч. промывания желудка.

Сберегать в условиях невысокой влажности с температурным оптимумом до 30°C, вне зоны доступа детей.

Выпускается фармакологической промышленностью в виде желто-коричневых таблеток округлой либо прямоугольной формы (в зависимости от содержания ламотриджина) с ароматом черной смородины. Диспергируемые таблетки Ламиктала белого цвета также имеют фруктовый запах.

В одной таблетке Ламиктала содержится 5, 25, 50 или 100 мг активного компонента – ламотриджина.

Вспомогательные вещества: гликолат натрия крахмала А типа, натрия сахарин, карбонат кальция, стеарат магния, повидон К30, ароматизатор, гидроксипропилцеллюлоза.

Особую осторожность проявляют при назначении Ламиктала у больных с дисфункцией выделительной системы.

Коррекция дозировок препарата у детей в соответствии с фактической массой тела предусматривает систематический контроль их веса.

При наличии у больного среднетяжелой печеночной недостаточности дозу Ламиктала снижают в два раза. Тяжелая печеночная недостаточность предусматривает сокращение количества принимаемого препарата на 75%.

Не следует резко отменять прием препарата, за исключением острых состояний, угрожающих жизни больного. В течение двухнедельного периода возможно постепенное снижение поддерживающей дозы Ламиктала.

Запрещается назначение Ламиктала больным, принимающим какие-либо средства на основе ламотриджина.

Ламиктал может изменять реакцию при работе с точными механизмами.