Диеногест - производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенным активностью, что составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест обладает сильным прогестагенной эффект in vivo . Диеногест не проявляет значительную андрогенным, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo .
Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на еутопичний и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенного, гипергестагенного эндокринного среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
всасывания
После приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 ч после однократного приема и составляет 47 нг / мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.
распределение
Диеногест связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Лишь 10% общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л.
метаболизм
Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологического неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови диеногест в неизмененном виде.
Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл / мин.
вывод
Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения составляет 9-10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3: 1 после приема в дозе 0,1 мг / кг. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 14 часов.
Лечение эндометриоза.
Препарат Митрен не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Митрен, его прием следует немедленно прекратить.
Венозная тромбоэмболия в активной форме.
Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярная событие, ишемическая болезнь сердца).
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Тяжелые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не к норме.
Опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
Или предполагаемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
способ применения
Для перорального применения.
дозировка
Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в приеме препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.
Отсутствует опыт лечения Диеногест пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев.
Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.
Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии препаратом Митрен. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).
Пропуск приема лекарственного средства
В случае пропуска приема таблетки, рвота и / или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Митрен может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток первую таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время.
Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет соответствующих показаний к применению препарата Митрен пациенткам этой группы.
печеночная недостаточность
Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в анамнезе.
почечная недостаточность
Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.
Исследование острой токсичности, проведенных с Диеногест, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Митрен) в течение более 24 недель переносились очень хорошо.
Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.
Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения Диеногест. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения Диеногест, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%).
Кроме того, лечение Диеногест влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом наблюдали такие характеры кровотечений аменорея (1,7%), редкие кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38 , 3%), нормальная кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений аменорея (28,2%), редкие кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%), длительные кровотечения (4,0 %), нормальная кровотечение, то есть не принадлежащим ни к одной из предыдущих категорий (22,8%). Лишь иногда сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток.
Наиболее частые побочные действия:
беременность
Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное риск репродуктивной токсичности.
Митрен не рекомендуется применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.
Период кормления грудью
Лечение Диеногест в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения терапии Диеногест, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.
фертильность
На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Диеногест у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Митрен не является противозачаточным средством.
Препарат Митрен не показан для применения у детей до наступления менархе.
Существуют данные об эффективности диеногеста при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12-18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости препарата.
Врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого подростка.
Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по применению лекарственных средств, которые применяют сопутствующее.
Влияние других препаратов на диеногест
Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена.
Уменьшение клиренса половых гормонов из-за подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект Митрен и привести к развитию побочных реакций.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )
Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов целом проявляется через несколько недель.
Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.
Влияние индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерат / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0-24 часа), уменьшился на 83% и 44% соответственно.
Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.
Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).
Известны ингибиторы CYP 3A4, такие как азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинар, индинавир, нелфинавир) , антидепрессанты (например, нефазодон, флуоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок могут увеличивать уровень прогестагена в плазме крови и привести к нежелательным эффектам.
В исследовании, которое определяло эффект ингибиторов CYP 3A4 (кетоконазол, эритромицин) на комбинацию эстрадиола валерат / диеногест, стационарная концентрация диеногеста в плазме крови увеличилось. Результатом сопутствующего назначения мощного ингибитора кетоконазола стало повышение среднего значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» диеногеста в плазме (0-24 часа) на 186%. При назначении умеренного ингибитора эритромицина показатель AUC (0-24 часа) для диеногеста повысился на 62%. Клиническая значимость этих взаимодействий неизвестна.
Влияние диеногеста на другие лекарственные средства
По результатам исследований ингибирования in vitro , клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятна.
По 28 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.
действующее вещество: диеногест;
1 таблетка содержит диеногеста 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон К-30; магния стеарат.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| | МИТРЕН табл. 2 мг №28 Farmliga (Литва) | 7,40000 |
