Препарат
Офлоксацин - антибактериальное, бактерицидное, противомикробное средство из группы фторхинолонов
Бактерицидное действие офлоксацина связано с ингибированием бактериальной ДНК-гиразы, что приводит к дестабилизации ДНК бактерий и гибели бактериальных клеток.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов бактерий к офлоксацину может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к микробиологам.
Офлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы.
Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы -Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (быстро вырабатывает устойчивость), Serratia marcescens; анаэробные микроорганизмы - Clostridium perfringens; другие микроорганизмы - Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroids; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides spp., Clostridium difficile, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Enterococcus spp., большинство Streptococcus spp.; не действует на Treponema pallidum.
Механизм бактериальной устойчивости к офлоксацину связан с одной или несколькими мутациями ферментов-мишеней, которые в основном устойчивы к другим фторхинолонам.
ФармакокинетикаАбсорбция после приема внутрь быстрая и полная (около 95%). Биодоступность - 96%.
Около 25% от введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmax) = 2,6 мкг/мл достигается через 1 ч после приема внутрь 200 мг препарата. Кажущийся объем распределения - 100 л. Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма, проникает внутрь клеток. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в плазме крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой оболочке и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, ткани предстательной железы, семенной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчатке; проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций, в высоких концентрациях проникает через гематоплацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 14-60% проникает в спинно-мозговую жидкость. Биотрансформации в печени подвергается около 5% введенной дозы. Основные метаболиты офлоксацина: N-оксид и N-диметилофлоксацин. Период полувыведения (F/4) равен 5,7-7 ч и не зависит от введенной дозы. При многократных введениях кумулятивный эффект не выражен, плазменные концентрации повышаются незначительно. Офлоксацин выводится преимущественно почками в неизмененном виде (80-90% введенной дозы), около 4% - с желчью. Внепочечный клиренс - 20%. После введения в дозе 200 мг общий клиренс составляет 258 мл/мин. В незначительных количествах выводится через кишечник. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс уменьшаются пропорционально. При гемодиализе удаляется 10-30% офлоксацина. При печеночной недостаточности выведение может замедляться.
Показания к применению:Препарат
Офлоксацин предназначен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, в том числе:
- нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония);
- почек и мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, уретрит;
- половых органов и органов малого таза, в том числе, цервицит, простатит;
- кожи и мягких тканей.
Способ применения:Дозу
Офлоксацина следует подбирать в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также общего состояния пациента и функции печени и почек. Таблетки принимают целиком, запивая водой, до или во время еды.
По 200-800 мг в сутки в 2 приема через равные интервалы времени. Дозу до 400 мг в сутки можно принимать в один прием, лучше в первой половине дня.
После гемодиализа или перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.
Клиренс креатинина можно вычислить по формулам, приведенным ниже.
Для мужчин: [масса тела (кг) х (140 - возраст (полных лет))] / [72 х концентрация креатинина в плазме (мг/дл)]
Для женщин: 0,85 х КК мужчин
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени экскреция офлоксацина может быть снижена. В таких случаях суточная доза офлоксацина не должна превышать 400 мг.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Продолжительность лечения определяется чувствительностью возбудителя, тяжестью инфекционного заболевания и ответом на терапию. Лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после полной нормализации температуры тела или после подтверждения эрадикации бактериального агента. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней, за исключением лечения гонореи, и не должно превышать 2 месяца.
Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто - снижение аппетита, запор, метеоризм; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, колит (в том числе геморрагический), сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гепатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, нервозность; редко - "кошмарные" сновидения, интенсивные сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, суицидальные попытки, сонливость, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, неуверенность движений, повышение внутричерепного давления; очень редко - экстрапирамидные расстройства, сенсорная или сенсорно-моторная нейропатия, периферическая нейропатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - конъюнктивит; редко - нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, равновесия; очень редко - шум в ушах, нарушение слуха, в том числе глухота в исключительных случаях.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - тендинит, миалгии, мышечная слабость у пациентов с миастенией, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилий, мышечные и суставные симптомы рабдомиолиза, боль в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения; редко - сердечная недостаточность, гипотония; очень редко - желудочковая аритмия, в том числе пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT, гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухой кашель, ринофарингит; редко -одышка, бронхоспазм; неизвестная частота - аллергический пневмонит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - петехии, буллезный геморрагический дерматит, папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит).
Со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко - лейкопения, включая агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), тромбоцитопения, панцитопения, обострение порфирии.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острый интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, дизурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко -мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм; гипотония, гипертония, анафилактический шок, зуд наружных половых органов у женщин.
Прочие: очень редко - дисбактериоз кишечника, суперинфекция, боль в груди, гипер- или гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом на фоне приема антидиабетических препаратов), носовое кровотечение, жажда, снижение массы тела, вагинит, выделения из влагалища, утомляемость, астения, общая слабость.
Противопоказания:Противопоказаниями к применению препарата
Офлоксацин являются: повышенная чувствительность к офлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания; дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; эпилепсия, в том числе в анамнезе; снижение судорожного порога, в том числе после инсульта; при черепно-мозговой травме, остром нарушении мозгового кровообращения, воспалительных заболеваниях центральной нервной системы; поражения сухожилий на фоне ранее проводившегося приема фторхинолонов; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, периферическая нейропатия.
С осторожностью
Органические заболевания головного мозга, в том числе атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе); предрасположенность к судорожным реакциям; миастения gravis; нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; печеночная порфирия; сахарный диабет; заболевания сердца, в том числе хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", синдром врожденного удлинения интервала QT; одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, в том числе антиаритмических препаратов IA и III классов, трициклических и тетрациклических антидепрессантов, нейролептиков, макролидов, противогрибковых препаратов, производных имидазола, некоторых антигистаминных препаратов (астемизол, терфенадин, эбастин); одновременный прием препаратов для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов, гипотензивных препаратов; психозы и другие психические нарушения, в том числе в анамнезе; электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, при гипомагниемии); пожилой возраст.
Беременность:
Противопоказано принимать
Офлоксацин при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:При одновременном применении
Офлоксацина с сукральфатом, антацидными препаратами и другими препаратами, содержащими ионы металлов (алюминий, магний, цинк или железо), снижается абсорбция офлоксацина. Офлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема этих препаратов.
Возможно увеличение эффективности антикоагулянтных препаратов непрямого действия (производных кумарина), в том числе варфарина, при одновременном приеме с офлоксацином. Необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с фенбуфеном, а также с производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов, в том числе снижение порога судорожной активности.
При одновременном применении офлоксацина и теофиллина снижается клиренс теофеллина на 25% и увеличивается Т1/2 теофеллина.
При одновременном применении с гипогликемическими препаратами возможно развитие как гипо-, так и гипергликемии. При применении с глибенкламидом повышает концентрацию глибенкламида в плазме крови и вызывает состояние гипогликемии, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином отмечается увеличение Т1/2 и Сmax циклоспорина в плазме крови.
Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат при одновременном применении с офлоксацином снижают канальцевую секрецию офлоксацина, что приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, в том числе антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, нейролептиками, макролидами, противогрибковыми препаратами, производными имидазола, некоторыми антигистаминными препаратами (астемизол, терфенадин, эбастин) возможно удлинение интервала QT.
При одновременном применении с препаратами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов, гипотензивных препаратов возможно резкое и значительное снижение артериального давления, поэтому в этом случае требуется проведение мониторинга показателей сердечно-сосудистой системы.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами (ГКС) повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.
При применении с лекарственными препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Офлоксацин не совместим с этанолом.
Передозировка:Симптомы передозировки препаратом
Офлоксацин: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, судороги, сонливость, рвота, симптомы раздражения слизистых оболочек.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия; для купирования неврологических нарушений (судорожный синдром) используют диазепам.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:Офлоксацин - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг.По 10 таблеток в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ;
1, 2 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Состав:1 таблетка Офлоксацин содержит: активное вещество офлоксацин 200,0/400,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 105,6/211,2 мг, крахмал прежелатинизированный 54,0/108,0 мг, гипромеллоза 20,0/40,0 мг, кроскармеллоза натрия 16,0/32,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4/0,8 мг, магния стеарат 4,0/8,0 мг, оболочка Опадрай II белый 33G28707 (гипромеллоза-6сР 6,00/9,60 мг, титана диоксид Е171 3,60/5,76 мг, лактозы моногидрат 3,30/5,28 мг, макрогол-3000 1,20/1,92 мг, триацетин 0,90/1,44 мг).
Дополнительно:
Офлоксацин не следует назначать как препарат первого выбора для лечения внебольничных пневмоний, вызванных Streptococcus pneumoniae и Mycoplasma spp., и острого тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительных к офлоксацину микроорганизмов, особенно Enterococcus spp.
и Candida spp. В этом случае необходимо провести тесты на чувствительность к антибиотикам и скорректировать схему лечения. При возникновении во время или после лечения офлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита, подтверждение которого требует отмены препарата.
Офлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, что может вести к ложноотрицательным результатам бактериологических тестов у пациентов с туберкулезом.
Несмотря на то, что офлоксацин редко вызывает фотосенсибилизацию, во время лечения этим препаратом рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения (УФИ) (солярий, лечение УФИ). Для профилактики избыточного содержания солей в моче и последующей кристаллурии во время лечения рекомендуется проводить адекватную гидратацию.
Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия). Риск разрыва сухожилий увеличивается при приеме фторхинолонов на фоне приема ГКС. Тендиниты чаще развиваются у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.
При применении офлоксацина женщины не должны использовать гигиенические тампоны в связи с повышенным риском развития молочницы.
У пациентов, предрасположенных к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" или принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, а также для выявления нарушений желудочковой проводимости перед лечением офлоксацином необходимо провести исследование электрокардиограммы (ЭКГ) и регулярно осуществлять мониторинг показателей ЭКГ во время лечения.
При продолжительности лечения более 2 недель необходимо провести контроль показателей формулы крови и биохимических показателей крови.
В период лечения нельзя употреблять этанол.
На фоне лечения офлоксацином возможно ухудшение течения миастении gravis и учащение приступов порфирии.
У пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин, сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии, которая может иметь быстрое начало. При появлении симптомов нейропатии лечение офлоксацином должно быть прекращено, что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний.
Препарат Офлоксацин-Тева следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, включая нарушение мозгового кровообращения, пациенты, принимающие НПВП, а также другие препараты, снижающие судорожный порог головного мозга, такие как теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
В случае возникновения побочных реакций со стороны ЦНС и аллергических реакций необходима смена препарата.
Влияние на результаты лабораторных тестов: при лечении офлоксацином возможно получение ложноположительных результатов при определении опиатов и порфиринов в моче.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Во время лечения офлоксацином следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и управлении механизмами в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.
