Пириметамин - препарат относится к противомалярийным средствам.
Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).
Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии; устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро. Действует на лейшманий в жгутиковой стадии и нарушает их развитие в теле комара.
Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Объем распределения 2,3-3,1 л/кг. После приема внутрь всасывается медленно, максимальная концентрация регистрируется через 2-7 ч. Длительно циркулирует в крови (в течение 1 недели после однократного применения). Распределяется в организме, преимущественно накапливаясь в клетках крови, почках, легких, печени, селезенке. Проникает в спинномозговую жидкость, где концентрация составляет 13-26 % таковой в плазме крови. Соотношение концентраций в клетках и плазме крови - 0,87. Проникает через плаценту и в грудное молоко (пик концентрации - через 6 ч). Связь с белками плазмы высокая (87 %). Биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения у взрослых - 96 ч; при СПИДе укорачивается до 23 ч, что может свидетельствовать о генетических вариациях метаболизма при нарушении функции печени. Период полувыведения у детей первого года жизни в среднем 64 ч (52-87 ч). Время достижения максимальной концентрации 3 ч (2-6 ч). Максимальная концентрация у детей первого года жизни после приема в дозе 1 мг/кг в сутки - 1,3 мкг/мл; 0,7 мкг/мл - через 4 ч после приема по 1 мг/кг каждый понедельник, среду, пятницу. Максимальная концентрация у взрослых после приема в дозе 25 мг - 0,13-0,31 мкг/мл. Элиминация осуществляется почками (20-30 % в неизмененном виде; может сохраняться в крови в течение 30 суток и более). После перитонеального диализа концентрация пириметамина в плазме крови у одного пациента снизилась на 47 %.
Профилактика и лечение малярии; токсоплазмоз (заболевание, вызванное внутриклеточным паразитом и характеризующееся преимущественным поражением центральной нервной системы, глаз, скелетных мышц, сердца; источник'заражения -кошки).
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для профилактики малярии взрослым назначают по 25 мг 1 раз в неделю, детям в возрасте 5-10 лет - по 12,5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (местность, в которой длительное время регистрируют заболевание малярией); препарат следует принимать 1 раз в неделю в течение всего периода пребывания в эндемичном районе, а также еще в течение 4 недель после отъезда.
Для лечения малярии взрослым и детям старше 14 лет назначают 50-75 мг пириметамина в комбинации с 1,0-1,5 г сульфалена на 1 прием. Детям в возрасте 9-14 лет назначают 50 мг, 4-8 лет - 25 мг, младше 4 лет - 12,5 мг пириметамина в комбинации, соответственно, с 1,0, 0,5 и 0,25 г сульфалена. Для лечения малярии пириметамин можно комбинировать с хингамином, при этом доза пириметамина составляет по 0,01 г 3 раза в сутки в течение 3 дней. При токсоплазмозе препарат назначают после еды по 25 мг 2 раза в сутки в сочетании с сульфадимезином. Сульфадимезин назначают по 1 г 2 раза в сутки. Проводят 2-3 курса лечения по 7-10 дней с перерывами в 10 дней.
Пириметамин усиливает миелосупрсссивное (подавляющее функцию костного мозга) действие цитостатиков (веществ, подавляющих деление клеток), особенно метотрексата. При лечении пириметамином следует дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин Вп. В процессе лечения 1 раз в неделю следует проводить исследование периферической крови. В ходе лечения пациентам следует употреблять большое количество жидкости.
Нарушения эритропоэза (образования эритроцитов) с анемией, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью назначают препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты.
Контролируемые исследования у человека не проводились. Следует использовать только в ситуациях, когда потенциальная польза лечения превышает ее риск. Необходим одновременный прием фолатов.
Высокие дозы Пириметамина назначают для профилактики токсоплазмоза у плода и матери. При применении стандартных доз пириметамина не установлено повышение общего числа врожденных аномалий, но зарегистрированы отдельные случаи.
Проникает в грудное молоко. В случае однократного приема матерью в дозе 75 мг ребенок получает 3-4 мг препарата в течение 48 ч и более. Негативное влияние на детей не описано, но пириметамин может влиять на метаболизм фолата у ребенка (особенно при назначении в высоких дозах, необходимых для лечения токсоплазмоза). Ввиду возможности возникновения серьезных побочных реакций у ребенка (особенно при комбинировании с сульфонамидами при лечении токсоплазмоза) рекомендуют прекратить либо грудное кормление, либо лечение (в зависимости от его важности для матери).
Хингамин, сульфаниламидные препараты и другие противомалярийные средства повышают (взаимно) активность. Хинидин и варфарин увеличивают токсичность. Антифолиевые препараты и цитостатики (сульфаниламиды, триметоприм, метотрексат, даунорубицин и др.) потенцируют миелосупрессию, даунорубицин и цитозина арабинозид - риск аплазии костного мозга. Препятствует связыванию варфарина с белками. У детей с лейкемией и поражением ЦНС сочетание с метотрексатом повышает риск возникновения судорог.
Описаны случаи невыраженной гепатотоксичности при комбинировании лоразепама с пириметамином.
Сыпь, тошнота, спастические боли в животе, рвота, понос, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), головная боль, сухость во рту, атрофический глоссит (воспаление языка), слабость.
Таблетки по 0,025 г.
В сухом, защищенном от света месте.
С осторожностью применяют у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты.
В период лечения следует употреблять большое количество жидкости, дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин B12, 1 раз в неделю следует проводить мониторинг показателей периферической крови, количества тромбоцитов (еженедельно при высокодозной терапии, например, при токсоплазмозе, и в течение 2 недель после ее окончания), концентрации фенилаланина (возможно ее повышение при комбинировании пириметамина с сульфонамидом).
Не рекомендуют применять пириметамин в монотерапии для лечения острых приступов малярии у неиммунных пациентов (предпочтительны быстродействующие шизонтоцидные средства, например, 4-аминохинолоны, хинин).
Приготовление лекарственной формы. При невозможности проглатывать таблетки можно измельчить и растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида с получением 1 % раствора. Последний стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре. В качестве растворителей можно использовать растворы сахарозы (немедленно после приготовления).
При приеме в высоких дозах пириметамин может вызывать раздражение ЖКТ и рвоту. Для минимизации этих эффектов рекомендуют принимать препарат во время еды или снизить дозу.
Необходимо прекратить лечение пириметамином при развитии недостаточности фолиевой кислоты. Для ее профилактики возможен одновременный прием кальция фолината, который не влияет на антипротозойную активность пириметамина: взрослым - по 5-15 мг внутрь, внутримышечно или внутривенно 1 раз в 3 дня или по 9 мг 2-3 раза в неделю (у больных со СПИДом повышают дозу до 50 мг в сутки); детям в возрасте до 7 лет - по 1 мг в сутки. Поскольку малярийные плазмодии не могут утилизировать фолиевую кислоту, последняя также не должна влиять на антималярийную активность пириметамина, но она может изменять его активность в отношении Toxoplasma gondii, поэтому одновременно принимать фолиевую кислоту при лечении токсоплазмоза не рекомендуют.
