Правахол

Правахол

Инструкция по применению
1 764 просмотра
Правахол - гиполипидемическое средство, которое относится к химическим производным ловастатина. Основой его  химической структуры, как и у других  статинов,  является гидронафталевое  кольцо, вступающее во взаимодействие с субстратом для ГМГ-КоА-редуктазы в месте связывания его с ферментом (участок КоА). Одним из химических свойств Правахол является наличие в его боковой цепи оксикислоты, что делает препарат исходно активным веществом в отличие от ловастатина и симвастатина, фактически являющихся пролекарствами.
Механизм действия Правахол заключается  в обратимом ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы), катализирующей превращение ГМК-КоА в мевалонат. В следствие торможения этого звена биосинтеза холестерина в клетках печени и кишечника, уменьшается внутриклеточные пул холестерина (Хс). Показано, что эффективное  снижение Хс ЛПНП при приеме Правахол составляет от 20 до 40%. В меньшей степени Правахол снижается уровень триглицеридов (по разным данным от 24% до 30%).
Правахол интенсивно понижает концентрацию частиц Хс ЛПНП, определяемых спектроскопией с помощью ЯМР (ядерно-магнитного резонанса) у больных с дислипидемией. При этом данные о влиянии Правахол на этот фактор у лиц без гиперлипидемии или с подтвержденной КБС являются весьма противоречивыми.
Наряду с гиполипидемическим  действием  Правахол вызывает улучшение функции эндотелия, ослабляет тромбофильные свойства крови у мужчин и женщин, снижает частоту преходящей ишемии миокарда и оказывает противовоспалительное действие.
Имеются данные (исследовании CARE), что Правахол при приеме внутрь в дозе 40 мг/сут в течение 5-ти лет, после перенесенного инфаркта миокарда, снижал повышенную концентрацию СРБ у пациентов,  уровень повышения которого коррелировался с увеличением риска развития ИМ и НМК у здоровых людей.
Правахол оказывает прямое антипролиферативное действие на сосудистую стенку, что может иметь профилактическое  значение при лечении сердечнососудистых заболеваний (Corsini A. И др. 1998г.)
Правахол, как и другие статины, не оказывает терапевтического эффекта у больных с исходно низкими уровнями ЛПНП (менее 3,49ммоль/л).
Оказывает антитромбоцитарное  действие у больных с гиперхолестеринемией,  связанное с нормализацией активности тромбоцитов и снижением экскреции тромбоксана А2, вазоактивного вещества синтезирующегося в тромбоцитах и являющегося их активатором.
Правахол способен улучшать функцию эндотелия и стабилизировать рост атеросклеротических бляшек. Этот эффект реализуется за счет уменьшения в них как самих липидов так и нагруженных липидами макрофагов, а также увеличению внутри бляшки объема коллагена и гладкомышечных клеток, что приводит к усилению фиброза  бляшки и снижению риска ее разрыва ведущего к тромбообразаванию и развитию острых коронарных осложнений.
Фармакокинетика
При приеме внутрь Правахол абсорбируется на 54% (прием препарата за 1 час до приема пищи или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность Правахол).  Не обладает липофильными свойствами. Подвергается значительному связыванию гепатоцитами после «первого прохождения» через печень.  Cmax достигается через 1–1,5 ч. Связывается с белками на 43 – 48%.
Биотрансформация осуществляется несколькими путями: изомеризацией до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативным гидроксилированием кольца с последующим окислением до кетона, окислением эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгацией; основные продукты метаболизма -  3-гидроксиизомеры  - обладают специфической активностью, составляющей от 1/14 до 1/10 части от первоначальной.  Период полувыведения (Т½) правастатина и его  метаболитов составляет около 77 ч. Приблизительно 20% от перорально введенной дозы экскретируется с мочой, 70% - с фекалиями.  Элиминируется Правахол в не измененном виде почками (Horsmans Y., 1999).
Из-за наличия почечного пути элиминации можно ожидать значительного возрастания плазменного клиренса  Правахол при нарушении функции почек и возникновения почечной недостаточности.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Правахол являются: гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда), атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта), гиперлипидемия II типа (увеличение содержания ЛПНП, ЛПОНП, общего холестерина), семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии).

Способ применения:
Препарат Правахол применяется внутрь, 1 раз в сутки, перед сном. Начальная доза  - 10-20 мг (больным с патологией печени и/или почек в анамнезе  рекомендуется начинать лечение с 10 мг). При отсутствии результата в течение 4 недель,  дозу постепенно увеличивают до 40 мг.
В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня  КФК  для своевременной диагностики  рабдомиолиза.
Лечение пожилых пациентов: применение Правахол у пожилых пациентов сопряжено с рядом трудностей в режиме дозирования препарата. Это связано с наличием органных изменений у пациентов этой категории, а также наличием разнообразной сопутствующей патологии. В связи с этим мы рекомендуем начинать использование препарата с низких начальных доз при сохранении кратности приема. Кроме того, необходимо учитывать большую подверженность пожилых пациентов  развитию побочных эффектов.
Лечение пациентов  с почечной или печеночной недостаточностью: у данной категории пациентов наблюдается более высокая подверженность  развитию побочных эффектов, в связи с этим лечение Правахол необходимо также начинать с низких начальных доз  при сохранении кратности приема. Этих пациентов необходимо лечить при тщательном наблюдении со стороны медицинского персонала, в связи с высоким риском развития осложнений.

Побочные действия:
Обычно Правахол хорошо переносится, однако у некоторых пациентов могу возникать следующие нежелательные явления:
Гепатоленальная система: дозозависимый гепатотоксический эффект - наиболее частый из всех побочных эффектов развивающийся приблизительно в 1% случаев при применении Правахол. 
Протекает в основном бессимптомно и характеризуется  повышением уровня печеночных трансаминаз.
Опорно-двигательная система: миопатия. Редкий и наиболее неприятный побочный эффект применения Правахол. Эффект является дозозависимым. Проявляется в виде резкой слабости, миалгии, иногда повышения уровня КФК. При прогрессировании симптомов может развиться  рабдомиолиз и почечная недостаточность.
Система кроветворения: в редких случаях тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Нервная система: Правахол может вызывать  сонливость, чувство усталости, (особенно при применении высоких доз),  замедление времени реакции, головную боль, головокружение, мышечную слабость, потерю полового влечения вплоть до импотенции. Эти реакции обычно возникают вследствии применения высоких доз препарата или при длительном лечении Правахол, и являются обратимыми.
Офтальмология. При применении Правахол может наблюдаться увеличение случаев возникновения катаракты или прогрессирование ее развития.
Наиболее часто этот симптом наблюдается у возрастной группы пациентов.
Органы дыхания: Правахол может вызвать незначительное угнетение дыхания, одышку, особенно при использовании высоких доз препарата.
Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, запор, или диарея, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, боли в области желудка, метеоризм.
Кожа и ее придатки: наблюдались единичные случаи возникновения кожных реакций, таких как сыпь, крапивница; васкулиты, многоформная эритема, фотосенсибилизация, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом, аллопеция.
Общие нарушения: астения, неустойчивость походки, вялость, иногда разбитость, сонливость, апатия, нарушение функции щитовидной железы.
Изменение лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня биллирубина.

Противопоказания:
Правахол противопоказан к применению:
- у пациентов с гиперчувствительностью к  статинам и/или любым вспомогательным  веществам входящим в состав Pravachol®,
- у пациентов принимающих имуносупрессивную терапию,
- у пациентов с почечной недостаточностью,
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
- во время беременности,
- в период кормления грудью,
- в детском возрасте.
С осторожностью Правахол следует назначать с осторожностью лицам злоупотребляющим алкоголь, имеющим в анамнезе симптомы гипотонии, с тяжелыми инфекциями, эпилепсией, травмами, интоксикациями, при наличии указаний на возможность проведения больших операций.

Беременность:
Правахол противопоказан при беременности. 
В связи с этим, если Правахол назначают женщине детородного возраста, она должна быть предупреждена о том, что в случае беременности или планируемой беременности ей необходимо связаться с  врачом с тем, чтобы вовремя отменить препарат.
Поскольку установлено, что правастатин проникает в грудное молоко, Правахол не следует давать до и во время  кормления грудью, в противном случае врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания младенца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
- при совместном применении с циклоспоринорм, гемфиброзилом, никотиновой кислотой, эритромицином – повышение риска развития миопатии.
- при совместном применении с секвестрантами желчных кислот - снижение адсорбции Правахол.
- при совместном применении пропранололом – снижение биодоступности Правахол.
- при совместном применении с циментидином, ранитидином и ингибиторами протонной помпы (омепрозол), рифампицином не наблюдается изменения биодоступности Правахол.
- при совместном применении с варфарином и другими антикоагулянтами наблюдается увеличение протромбинового времени.
- при совместном применении с дигоксином и другими сердечными гликозидами – увеличение концентрации дигоксина в крови.
- одновременное употребление алкоголя и Правахол изменяет его биодоступность, что может влиять на способность к управлению автомобилем или использованию других механизмов.

Передозировка:
В настоящее время данные о передозировке Правахол в основном отсутствуют. Имеются всего лишь два сообщения о передозировке препарата, которые клинически протекали бессимптомно, и проявлялись лишь изменениями биохимического анализа крови.
Лечение: симптоматическое.

Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Таблетки, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не имеют риски, с одной стороны  имеют надпись DEVA
и p10 (p20),  по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.
Упаковка: таблетки по  0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг) по 20 табл. в упаковке.

Состав:
Правахол - таблетки 10, 20 мг содержат активное вещество: (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid,
Вспомогательные вещества: оригинальная композиция.

Дополнительно:
Правахол может вызывать явления миопатии проявляющиеся мышечной слабостью. У пациентов, с подобными проявлениями необходимо уменьшать терапевтические дозы Правахол.
Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), были зарегистрированы при приеме Правахол у взрослых в ходе постмаркетинговых испытаний. Большинство зарегистрированных случаев наблюдались при сочетанном  применении Правахол, с другими гиполипидемическими препаратами.  Поэтому при назначении  препарата пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них каких-либо симптомов SJS, особенно в течение первых 8 недель лечения. При обнаружении таких симптомов, применение Правахол должно быть немедленно прекращено и рассмотрена возможность использования альтернативной терапии.
Угнетение дыхания. При назначении Правахол функция дыхания не страдает. Описаны единичные случаи возникновения незначительной одышки, которая возможно была связана с уже имеющейся сопутствующей патологией. 
Применение Правахол при почечно-печеночной недостаточности
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью назначение Правахол может вызвать увеличение  частоты  возникновения  побочных эффектов, в результате чего может  потребоваться  коррекция разовых и суточных доз  Правахол. При необходимости длительного лечения таких пациентов следует регулярно контролировать функциональную способность этих органов.
Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте может наблюдаться  повышенная склонность к разнообразным негативным реакциям, развивающимся в связи с возможной полиорганной и сосудистой недостаточностью, что может привести к необходимости коррекции доз Правахол.
Исследование канцерогенности Правахол проводились на мелких лабораторных животных (грызунах). Канцерогенный эффект регистрировался при использовании правастатина в дозах значительно превышающих терапевтические.

Правахол отзывы

К сожалению, о Правахол еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о Правахол
Как вы оцениваете эффективность Правахол?