Прокарбазин - средство, которое используют для лечения злокачественных заболеваний лимфатической системы.
Прокарбазин - противоопухолевое (цитостатическое) средство. Нарушает процессы переноса метильных радикалов с метионина на тРНК (транспортную РНК). Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушению синтеза РНК, ДНК, белков. Важным элементом механизма действия является образование перекиси водорода, которая взаимодействует с сульфгидрильными группами белков, способствуя более плотной спирализации молекул ДНК, ухудшению процессов транскрипции.
Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидразиновой группы способствует накоплению препарата в опухолевых клетках, самоокислению и внутриклеточному образованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по существу имитирует эффект ионизирующей радиации.
При лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), в том числе при ее генерализованных формах (при множественных очагах); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови – лимфоциты/). Препарат эффективен часто в случаях, резистентных (устойчивых) к другим цитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратам, например, розевину.
Назначают внутрь, начиная с 50 мг, с постепенным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Дают препарат в 1-2-3 приема (300 мг в 3 приема) ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении – пониженного содержания лейкоцитов в крови и тромбоцитопении -уменьшения числа тромбоцитов в крови. С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно ISO-50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4-7 г.
Прокарбазин можно назначать в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Стандартная доза для детей — 100 мг/м2/сутки.
Препарат является слабым ингибитором МАО. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.
Гастроинтестинальные расстройства: дисфункция печени, стоматит, желтуха, анорексия, тошнота, потеря аппетита, рвота (иногда с кровью), мелена, диарея, сухость во рту, боли в животе, дисфагия, запоры.
Кардиоваскулярные расстройства: тахикардия, артериальная гипотензия, обморок.
Неврологические расстройства: невропатия, гипорефлексия, нистагм, эпилепсия, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, депрессия, головокружение, гипоманиакальные, маниакальные состояния, нечеткое произношение, судороги, сонливость, утомляемость, вялость, слабость, бессонница, кровоизлияние в мозг, галлюцинации, чувство страха, атаксия, кома, тревожность, кошмары.
Дерматологические расстройства: дерматит, облысение, зуд, крапивница, герпес, сыпь, гиперпигментация.
Мочеполовые расстройства: аменорея, гематурия, азооспермия, учащенное мочеиспускание, никтурия.
Гематологические расстройства: лейкопения, панцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, петехии, гемолитическая анемия, кровотечения, кровоизлияния.
Офтальмологические расстройства: невозможность сфокусировать зрение, кровоизлияние в сетчатку, двоение в глазах, светобоязнь, отек диска зрительного нерва.
Дыхательные расстройства: кашель, пневмонит, плевральный выпот.
Другие: острая лейкоцитарная лейкемия, генерализованные аллергические реакции, рак легких, гинекомастия в препубертантному или раннем пубертантного периоде (у мальчиков), ангионевротический отек, повышение температуры тела, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб, хрипота, снижение слуха, инфекции.
Симптомы: минимальны в течение 12 ч после приема препарата, достигают максимума через 24–48 ч (сохраняются в течение нескольких дней) — тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, проведение искусственной вентиляции легких, кислородотерапия, медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС), в/в введение разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности), купирование симптомов гиперметаболического состояния.
Необходимо избегать назначения средства беременным женщинам.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии.
При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, антигипертензивными средствам, фенотиазинами возможно потенцирование действия на ЦНС, ортостатическая гипотензия; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином – возможно усиление гипогликемического действия; с противосудорожными средствами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени – повышение риска развития реакций повышенной чувствительности к прокарбазину.
При одновременном применении прокарбазина со средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов; со средствами, вызывающими миелодепрессию – возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с симпатомиметическими средствами – увеличение продолжительности их действия, усиление кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффектов; с антигипертензивными препаратами – потенцирование действия антигипертензивных препаратов.
При применении эпинефрина (в т.ч. в составе средств для местной анестезии) у пациентов, получающих прокарбазин, возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами.
При одновременном применении с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении гуанетидина, алкалоидов раувольфии возможно резкое высвобождение накопившихся катехоламинов и развитие артериальной гипертензии; декстрометорфана – возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии; карбамазепина, мапротилина, других ингибиторов МАО – возможны гиперпиретический криз, тяжелые судороги, летальный исход.
При одновременном применении с метилдопой возможна повышенная возбудимость, имеются сообщения о появлении головной боли, тяжелой гипертензии, галлюцинаций; с флуоксетином – возможны спутанность сознания, ажитация, двигательное беспокойство, нарушения функций ЖКТ, гиперпирексия, тяжелые судороги, гипертонический криз.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении этанола возможны дисульфирамоподобные реакции.
Хранить Прокарбазин при температуре от +15 до +25 °C не более двух лет.
Капсулы по 0,05 г (50 мг).
1 капсула 50 мг прокарбазин гидроксид.
