действующее вещество: octreotide;
1 мл октреотида (в форме свободного пептида) 0,05 мг или 0,1 мг
вспомогательные вещества: кислота молочная, манит (Е 421), натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.
код АТХ
Н01С В02.
Фармакодинамика.
Сандостатин - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У животных октреотид более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.
В здоровых лиц Сандостатин ® подобно соматостатина удручает:
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т.е. ГР у больных с акромегалией).
В больных акромегалией Сандостатин ® снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. Подавление ГР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин ® заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, повышенная потливость, утомляемость, боль в суставах, парестезии, синдром запястного канала.
В больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ® обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Ниже указаны эффекты октреотида при различных типах гастро-энтеро-панкреатических опухолей. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.
При карциноидном опухолях применение Сандостатина ® может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения «приливов» и диарея, во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина ® приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.
При глюкагономах применения Сандостатина ® в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для этого состояния. Сандостатин ® не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин ® способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина ® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется.
При гастриномах / синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин ® , применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 рецепторов, может снизить выработку кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
У больных с инсулиномами сандостатин ® уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2:00. У больных с операбельными опухолями Сандостатин ® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
В больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе , применение Сандостатина ® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина ® в сочетании со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина ® точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) , Сандостатин ® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина ® приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируется адекватной терапией противомикробными и / или противодиарейными средствами.
Фармакокинетика.
абсорбция
После подкожного введения Сандостатин ® быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин.
распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывания Сандостатину® с форменными элементами крови крайне незначительны. Объем распределения - 0,27 л / кг.
вывод
Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата - 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.
При нарушении функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.
При нарушении функции печени
Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов с стеатозом печени.
Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы
Сандостатин не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.
Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата.
Может быть необходима коррекция дозы лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении Сандостатину®.
Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином ® .
Установлено, что Сандостатин ® снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P-450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР.
подкожные введения
Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.
Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же месте через короткий промежуток времени.
Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.
внутривенные инфузии
Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С.
общие
Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. Также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что своим результатом снижение сократительной желчного пузыря и повышенный риск развития сладж-синдрома и образования камней. В 15-30% пациентов, получающих Сандостатин ® , наблюдается образование камней в желчном пузыре. В целом, образование камней фиксируется в 5-20% населения. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ® и примерно через каждые 6-12 месяцев в период получения Сандостатина ® . Возникновение желчных камней у пациентов, получавших лечение Сандостатином ® , в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить препаратами желчных кислот или путем оперативного вмешательства.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы
Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Сандостатина ® , сопровождающееся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.
метаболизм глюкозы
Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин ® может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.
У пациентов с инсулиномами при получении октреотида, вследствие его сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиняться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начала терапии Сандостатином ® и во время каждой смены дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря частому введению Сандостатина ® в меньших дозах.
Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных противодиабетических средств может быть снижена путем введения Сандостатина ® . У пациентов без диабета и с диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение Сандостатина ® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.
Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут менять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови является обязательным.
местные реакции
В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте введения препарата только при высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площади поверхности тела).
питание
Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание диетических жиров.
У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B 12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® .
беременность
Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в одной трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50%. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг / день в виде Сандостатина ® подкожно или 10-40 мг / месяц в виде Сандостатина ® LAR.
В примерно 4% беременностей с неизвестным результатом было сообщено о врожденные заболевания ребенка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приемом октреотида.
В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной системы.
В качестве меры предосторожности, желательно избегать использования Сандостатина ® во время беременности.
лактация
Запрещается кормить грудью в период лечения Сандостатином ® . Неизвестно, проникает октреотид в материнское молоко. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.
Фертильность Неизвестно, влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае применения препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Тем не менее, в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг / кг массы тела в сутки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Сандостатин® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Для введения Сандостатин ® следует разводить физиологическим раствором в объемном соотношении не менее 1: 1 и не более 1: 9. Разведение Сандостатина ® раствором глюкозы не рекомендуется.
При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05 - 0,1 мг подкожно каждые 8 или 12:00. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР-первых пределах нормы). У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую следует превышать. У пациентов, которые получают стабильную дозу Сандостатина ® , определения концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев.
Если в течение 3 месяцев лечения Сандостатином ® не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей - на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1 - 0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.
Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
Если в течение одной недели лечения Сандостатином ® карциноидном опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг / ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин ® можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Сандостатина ® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг / ч в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней.
Применение пациентам с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «зависимости концентрации препарата от времени» (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции.
Применение пациентам с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.
Применение людям пожилого возраста
Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста, получавших лечение Сандостатином ® .
Детям применения препарата Сандостатин ® противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.
Известно об ограниченном количестве случайной передозировки Сандостатина ® у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг / день при введении путем непрерывной инфузии (100-250 микрограмм / час) или подкожно (1500 мкг три раза в день). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитных стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.
Для детей дозы составляли 50-3000 мкг / день и вводили их путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.
У больных раком, получавших дозы Сандостатина ® 3000-30000 мкг / день в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.
Лечение - симптоматическое.
Краткая характеристика профиля безопасности препарата
К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локальная боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4 и снижен уровень свободного T4), оформленные стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота , астения и гипогликемия.
Информирование о побочных реакций, приведенных ниже в таблице 1, были получены в ходе проведения клинических испытаний октреотида.
Побочные реакции на препарат (таблица 1) размещены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в соответствии с тяжестью.
Таблица 1
Побочные реакции на препарат, о которых сообщали в клинических испытаниях
Со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Очень часто | Диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. |
часто | Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, обесцвечивание каловых масс. |
Со стороны нервной системы | |
Очень часто | Головная боль. |
часто | Головокружение. |
Со стороны эндокринной системы | |
часто | Гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например снижен уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4, снижен уровень свободного T4). |
Со стороны пищеварительной системы | |
Очень часто | Холелитиаз. |
часто | Холецистит, желчные, гипербилирубинемия. |
Со стороны метаболизма и питания | |
Очень часто | Гипергликемия. |
часто | Гипогликемия, нарушена толерантность к глюкозе, анорексия. |
нечасто | Дегидратация. |
Общие нарушения и нарушения в месте введения | |
Очень часто часто | Боль в месте инъекции. астения |
лабораторные исследования | |
часто | Повышение уровня трансаминаз. |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
часто | Зуд, сыпь, алопеция. |
Со стороны дыхательной системы | |
часто | Одышка. |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | |
часто | Брадикардия. |
нечасто | Тахикардия. |
постмаркетинговые исследования
О побочных реакциях, указанные в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда возможно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с применением препарата.
Таблица 2
Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях
Со стороны иммунной системы | Анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности. |
Со стороны кожи и подкожной ткани | Крапивница. |
Со стороны пищеварительной системы | Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха. |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | Аритмия. |
Нарушение лабораторных показателей | Повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы. |
Описание отдельных побочных реакций
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и мышечная «напряженность».
Известно, что при продолжении лечения частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного
 Интернет-аптека А-Фарм directionsМаршрут Доставка по России, WhatsApp Время работы: Пн-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто Доставка от семи дней | ||
| | САНДОСТАТИН ЛАР микросферы д/п ин. 30 мг фл. с раств. №1 Novartis Pharma (Швейцария) | 371,90000 |
| | Сандостатин, 0.1 мг/мл, раствор для внутривенного и подкожного введения, 1 мл, 5 шт. Novartis, Швейцария | 62500 |
| | Сандостатин, 0.05 мг/мл, раствор для внутривенного и подкожного введения, 1 мл, 5 шт. Novartis, Швейцария | 35200 |
| | Сандостатин р-р для в/в и п/к вв 0.05мг/мл амп 1мл N5x1 | 15,00000 |
| | Сандостатин р-р для в/в и п/к вв 0.1мг/мл амп 1мл N5x1 | 15,00000 |
| Москва, Ленинский пр-т., 109, Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб-Вс: 09:00-18:00 Сейчас закрыто | ||
| | Сандостатин Лар N1 микросф д/сусп в/м 30мг фл. Сандоз ГмбХ, упаковано Новартис Фарма Штейн АГ, Австрия | 40,80000 |
| | Сандостатин Лар N1 микросф д/сусп в/м 20мг фл. Сандоз ГмбХ, упаковано Новартис Фарма Штейн АГ, Австрия | 20,00000 |
| | Сандостатин Лар микросф д/сусп в/м 10мг фл N1x1 Сандоз/Новартис АВС (АВС, Сандоз/Новартис) | 11,80000 |
