СЕДАЛИТ

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Побочные эффекты
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав

---

Седалит - средство относится к антипсихотическим препаратам.

Фармакологические свойства

Седалит - нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития (Li+), которые, являясь антагонистами ио­нов натрия (Na+), вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую ак­тивность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.

В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и сни­жает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствитель­ности нейронов.

Благоприятное действие препаратов лития при мигрени может быть связано с измене­нием концентраций серотонина; при депрессиях - с усилением серотонинергической ак­тивности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови - в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/п. Время достижения максимальной концентрации в крови (Сmах) - 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через ге­матоэнцефалический барьер (ГЭБ) (концентрации в спинно-мозговой жидкости состав­ляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 24 часа, у подростков - 18 часов, у людей пожилого возраста - до 36 часов. Значения T1/2 зави­сят от количества ионов Na+ в плазме. Выводится почками - 95%, с фекалиями - менее 1%, с потом - 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений кон­центраций ионов Li+, Na+ и К+ в крови.

Показания к применению

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства); мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы).

Способ применения

Внутрь (за 3-4 приема, последний раз - перед сном), после еды, начальная доза - 0,6- 0,9 г/сут с последующим увеличением до 1,2 г/сут, затем дозу ежедневно увеличивают на 0,3 г до достижения суточной дозы 1,5-2,1 г; максимальная суточная доза - 2,4 г.

В период подбора терапии концентрация ионов Li+ в плазме должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,2-1,6 ммоль/л. В дозах, превышающих 2 г/сут, длительность лечения - 1-2 не­дели.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы (0,6-1,2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают.

При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация ионов Li+ в крови должна быть 0,8-1,2 ммоль/л, при поддерживающем лечении - 0,4-0,8 ммоль/л; если концентрация ионов Li+ превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу.

Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддер­жании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0,4-0,8 ммоль/л не менее 6 месяцев, детям - в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концен­трации в пределах 0,5-1 ммоль/л.

Противопоказания

Гиперчувствительность к литию и другим компонентам препарата; тяжелые оперативные вмешательства; лейкоз; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет (эффективность и безопас­ность применения не установлены); заболева­ния сердечно-сосудистой системы, ассоции­рованные с нарушениями ритма сердца; наличие синдрома Бругада / семейный анамнез синдрома Бругада; тяжелая степень почечной недостаточности; нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз; низкий уровень содержания натрия в орга­низме, например, у пациентов с обезвожива­нием, пациентов, придерживающихся бессо­левой диеты или у пациентов с болезнью Аддисона.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутри­желудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диа­бет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, ин­фекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Седалит противопоказан к приме­нению во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима. Лития карбонат проникает через плацентар­ный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в I триместре, увеличивает риск врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой си­стемы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недоста­точность трехстворчатого клапана).

Если беременность наступает во время при­менения препарата, пациентку следует пре­дупредить о возможных рисках для плода.

В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультра­звукового исследования, а также электро­кардиограммы новорожденного в постнатальном периоде.

В определенных случаях, когда отмена лития характеризуется серьезным риском для па­циентки, лечение во время беременности может быть продолжено.

В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходи­мым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Прием лития рекомендуется прекратить не­задолго до родов и возобновить - через не­сколько дней после них.

Новорожденные с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузион­ной терапии. Новорожденные с низкой кон­центрацией лития в крови могут иметь вя­лый вид, не требующий специального лече­ния.

Женщины с детородным потенциалом

Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беремен­ности терапию литием следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Взаимодействия могут возникать в результа­те повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важ­нейшим из которых является нейротоксич­ность, которая может возникать при терапев­тических концентрациях лития в случае сов­местного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздейству­ющими на ЦНС.

Взаимодействия, приводящие к повыше­нию концентрации лития в сыворотке

Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может привести к по­вышению концентрации лития и риску ток­сического воздействия:

• Любой лекарственный препарат, ко­торый способен вызывать почечную недо­статочность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким обра­зом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня ли­тия в крови и коррекция дозы при необходи­мости.
• Антибиотики (метронидазол, тетра­циклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначе­нии с ко-тримоксазолом или триметопримом.
  Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
• Нестероидные противовоспалитель­ные препараты (включая селективные инги­биторы ЦОГ-2); в случае начала или пре­кращения терапии нестероидными противо­воспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
• Лекарственные препараты, оказыва­ющие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты ре­цепторов ангиотензина II).
• Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диурети­ки демонстрируют парадоксальный антидиуретичсский эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация ли­тием. Петлевые диуретики (фуросемид и бумеганид, этакриновая кислота) реже вызы­вают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
• Прочие лекарственные средства, вли­яющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведе­ния лития, в связи с чем необходимо избе­гать их совместного применения.

Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации литии в сыворотке:

Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может привести к сни­жению концентрации лития и риску сниже­ния эффективности:

• Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
• Препараты, содержащие большие ко­личества натрия, например, бикарбонат натрия;
• Ингибиторы карбоангидразы;
• Мочевина.

Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:

Совместное назначение следующих лекар­ственных препаратов может ускорить появ­ление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:

• Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
• Карбамазепин;
• Фенитоин;
• Метилдопа;
• Клоназепам;
• Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
• Блокаторы кальциевых каналов; Дан­ные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
• Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром. Нестероидные противовоспалительные пре­параты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лече­ния нестероидными противовоспалительны­ми препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации ли­тия в сыворотке.

Триптаны: отмечено токсическое воздей­ствие лития, напоминающее серотониновый синдром.

Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блока­торов.

Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог

Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарствен­ных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имею­щих потенциальный риск удлинения интер­вала QT. а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, та­кие, как: пожилой возраст, женский пол. врожденный синдром удлиненного интерва­ла QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.

Нижеперечисленные лекарственные препа­раты могу т вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа "пируэт":

• Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
• Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид. соталол);
• Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол. мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
• Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введе­нии);
• Антагонисты серотониновых рецеп­торов (кстапсерин, доласетрон мезилат);
• Антигистаминные препараты (асгемизол, терфенадин);
• Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
• Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.

Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у па­циента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоции­рующихся с увеличением риска взаимодей­ствия или аритмии.

Нелекарственные взаимодействия:

• Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия мо­жет вызвать повышение уровня лития.
• Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.

Побочные эффекты

Побочные действия обычно зависят от кон­центрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л.

Начало терапии может сопровождаться мел­ким тремором рук, полиурией и жаждой.

Со стороны кровеносной и лимфатиче­ской систем: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: рост тит­ра антиядерных антител.

Со стороны эндокринной системы: нару­шения функции щитовидной железы, включая (эутироидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращи­товидной железы.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия: гипермагниемия; гипергликемия; анорексия; увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: кома; идио­патическая внутричерепная гипертензия; синдром необратимой литиевой нейроток­сичности (SILENT); энцефалопатия; ступор, судороги; злокачественный нейролептиче­ский синдром; миастения; серотониновый синдром; паркинсонизм, симптомы экстра- пирамидных расстройств; атаксия; голово­кружение; расстройства памяти, легкое ко­гнитивное расстройство в случае долговре­менного применения; нистагм; невнятная речь; вертиго: оживление глубоких сухо­жильных рефлексов; заторможенность; мел­кий тремор рук.

Со стороны органов зрения: скотома и за­туманенное зрение.

Со стороны сердца: остановка сердца; фиб­рилляция желудочков; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия; тахикардия типа "пируэт"; удлинение интервала QT: кардиомиопатия; аритмия; брадикардия; дисфункция синусового узла; изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: недостаточность пе­риферического кровообращения; гипотен­зия.

Со стороны желудочно-кишечного трак­та: гастрит; тошнота; диарея; рвота; сухость во рту; избыточное слюноотделение.

Соли лития могут вызывать извращение вкуса.

Со стороны кожи и подкожной клетчат­ки: аллергическая сыпь; обострение псориаза; угревидная сыпь; алопеция; угри; папу­лезные высыпания; фолликулит; зуд; сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная сла­бость.

Со стороны почек и мочевыводящих пу­тей: симптомы несахарного нефрогенного диабета; почечная недостаточность; необра­тимые изменения в почках; нефротический синдром; гистологические изменения в поч­ках с интерстициальным фиброзом после длительного приема; полиурия; полидипсия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть; отек; астения; вялость; жажда; усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием.

Передозировка

Лития карбонат имеет узкое "терапевтиче­ское окно". Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления.

Любая передозировка у пациента, находяще­гося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьез­ное состояние.

Острая передозировка

Острая передозировка обычно несет незна­чительный риск; у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличи­ем почечной недостаточности, могут по­явиться более тяжелые симптомы. Леталь­ная доза при однократном приеме, вероятно, превышает 5 г.

Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием

Острая передозировка у пациента, находя­щегося на длительной терапии литием, мо­жет привести к тяжелому токсическому воз­действию, даже при умеренной передози­ровке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием.

У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих пато­логических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердеч­ная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Ад­дисона.

Симптомы

Появление симптомов может быть отсроче­но; максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа; в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно.

Легкие симптомы: тошнота; диарея; зату­маненное зрение; полиурия; головокружение; мелкий тремор покоя; мышечная сла­бость и сонливость.

Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания; потеря сознания; фасцикуляции; оживление глубоких сухо­жильных рефлексов; миоклонические сокращения мышц и подергивания; хореоатетоидные движения; недержание мочи или кала; прогрессирующее возбуждение с по­следующим ступором; гипернатриемия.

Тяжелые симптомы: кома; судороги; моз­жечковые симптомы; сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду; синусо­вая и узловая брадикардия; блокада сердца первой степени; артериальная гипотензия или, редко, гипертензия; сосудистая недостаточность; почечная недостаточность.

Тактика

Антидот при отравлении литием не изве­стен.

В случае накопления лития необходимо прекратить его прием и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный ди­урез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и су­дорог.

Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим кон­троль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии.

При приеме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребенком необходимо промывание желудка - не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечни­ка не эффективна.

Примечание: активированный уголь не аб­сорбирует литий.

При тяжелом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обрат­ное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения. Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передози­ровке на фоне длительной терапии, передо­зировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке. Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независи­мо от применяемого метода.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска по рецепту.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг. По 10 таблеток в упаковке. По 5 упаковок в пачке.

Состав

Активное вещество: лития карбонат - 300 мг;

Вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный - 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 20 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) - 55,38 мг, тальк - 6 мг, кальция стеа­рат-4 мг;

Оболочка: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) - 5.87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) - 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) - 0,543 мг, титана диоксид - 2,1 мг, тальк - 1,65 мг.