Солу-медрол

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Особенности применения

---

Состав

действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг или 125 мг, или 500 мг, або1000 мг

вспомогательные вещества: для дозировки 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный

вспомогательные вещества: для дозирования 40 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный лактоза моногидрат,

растворитель: спирт бензиловый (9 мг / мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель для дозирования 40 мг и 125 мг прозрачный бесцветный раствор

растворитель для дозирования 500 мг и 1000 мг: прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02A В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический ГКС) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходима эффективная и быстрая действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие.

Фармакодинамика. 

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану посредством диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточного ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только обнаруживают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний.

Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

• уменьшение количества имуноактивних клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг проявляет такой же ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЙ (противовоспалительный) эффект, 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Освободившиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяется действие преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободное метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированы связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.

Инфузия препарата в дозе 30 мг / кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг / мл. Спустя примерно 25 минут после болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг / 100 мл. Спустя примерно 120 минут после инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг / 100 мл. При инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции.

При проведении инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалента количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальная, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - это ГКС средней продолжительности действия. Его период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью тех же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированного соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.

противовоспалительное лечение

• ; Ревматические заболевания

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при таких заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающей терапии низкой дозой)
• острый и подострый бурсит,
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновиит;
• острый подагрический артрит
• псориатический артрит
• анкилозирующий спондилит;
• ; Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит)
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.
• ; Аллергические заболевания
• Пузырчатка.
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Эксфолиативный дерматит.
• Буллезный герпетиформный дерматит.
• Тяжелый себорейный дерматит.
• Тяжелый псориаз.
• Грибовидный микоз.
• Крапивница.
• ; Аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным проведенном традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит
• атопический дерматит
• сывороточная болезнь;
• сезонное или круглогодичный аллергический ринит
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница
• острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).
• ; Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• очная форма Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит,
• диффузный задний увеит и хориоидеи;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы
• кератит.
• ; Заболевания желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).
• ; Респираторные заболевания
• Саркоидоз легких.
• Бериллиоз.
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
• Синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами.
• Аспирационный пневмонит.
• Средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов протипневмоцистнои терапии).
• Обострение хронического обструктивного заболевания легких.
• ; Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индукции диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

иммуносупрессивное лечение

• ; Трансплантация органа

Лечения гематологических и онкологических заболеваний

• ; Гематологические заболевания
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано).
• Вторичная тромбоцитопения взрослых.
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• ; Онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей
• для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

другие

• нервная система
• Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и / или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
• Обострение рассеянного склероза.
• Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8:00 после травмы.
• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
• Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

эндокринные расстройства

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, который не соответствует традиционное лечение, в случае подтвержденной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников (всего препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолона.
• Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений в резерв коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с системными грибковыми инфекциями;
• пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолона или любого компонента этого лекарственного средства;
• для применения путем интратекального введения;
• для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Видности противопоказания.

Особые группы риска. Пациенты, которые относятся к следующих особых групп риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в течение короткий период (см. Также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающий герпес, сопровождающихся симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метилпреднизолон - это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4.

CYP3A4 - это основной фермент распространенной подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является существенно важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также являются субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышая регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств - субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрования дозы метилпреднизолона, чтобы избежать развития токсичности ГКС.

Индуктор CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. Одновременное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона, чтобы достичь желаемого результата.

СУБСТРАТЫ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что требует соответствующей корректировки дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении.

Эффект, обусловленный НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание частых и / или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.

Класс или тип лекарственного средства / лекарственное средство или вещество	Взаимодействие / тип взаимодействия
антибактериальные изониазид	ИНГИБИТОР CYP3A4 (метилпреднизолон потенциально может повышать скорость ацетилирования и клиренс изониазида).
Антибиотики, противотуберкулезные средства рифампицин	ИНДУКТОР CYP3A4
Антикоагулянты (пероральные)	Влияние метилпреднизолона в пероральные антикоагулянты варьирует. Сообщается об усилении, а также об ослаблении действия антикоагулянтов при совместном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели свертывания крови для поддержания желаемого действия антикоагулянтов.
противосудорожные средства  КАРБАМАЗЕПИН	ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ)
противосудорожные средства  фенобарбитал  фенитоин	индуктор CYP3A4
антихолинергические средства  БЛОКАТОРЫ нервно-мышечной передачи	Кортикостероиды могут воздействовать действие антихолинергических средств: при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи, сообщалось о развитии острой миопатии (см. раздел «Особенности применения, влияние на опорно-двигательный аппарат»); пациентов, принимающих кортикостероиды, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония по блокады нервно-мышечной передачи. Такое взаимодействие можно ожидать при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
антихолинэстеразные средства	Кортикостероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении гравис.
противодиабетические средства	Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрации глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств.
противорвотные средства   Апрепитант  ФОЗАПРЕПИТАНТ	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ)
противогрибковые средства  итраконазол  кетоконазол	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ)
противовирусные средства ИНГИБИТОРЫ ВИЧ-протеазы	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать плазменные концентрации кортикостероидов. Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению плазменных концентраций.
ингибиторы ароматазы аминоглютетимид	Угнетение надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидами.
Блокаторы кальциевых каналов дилтиазем	ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ)
Контрацептивы (оральные) этинилэстрадиола / норэтиндрон	ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ)
грейпфрутовый сок	ИНГИБИТОР CYP3A4
иммунодепрессанты циклоспорин	ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона наблюдается взаимное подавление метаболизма, может повышать плазменные концентрации одного из двух или обоих лекарственных средств. Поэтому вероятно, что побочные реакции, связанные с применением каждого лекарственного средства отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировались судорожные припадки.
иммунодепрессанты циклофосфамид такролимус	СУБСТРАТЫ CYP3A4
Макролидные антибактериальные средства КЛАРИТРОМИЦИН ЭРИТРОМИЦИН	ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ)
Макролидные антибактериальные средства ТРОЛЕАНДРОМИЦИН	ИНГИБИТОР CYP3A4
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) высокодозной АСПИРИН (Ацетилсалициловая кислота)	При применении кортикостероидов с НПВП может повышаться частота развития желудочно-кишечного кровотечения и язвы. Метилпреднизолон может повышать клиренс высокодозной аспирина, что может приводить к снижению уровней салицилата в сыворотке. Прекращение лечения метилпреднизолоном может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке, что может привести к повышению риска развития токсичности салицилата.
Средства, которые выводят калий	Если кортикостероиды применяются одновременно со средствами, которые выводят калий (например, с диуретиками) пациентов нужно тщательно наблюдать по развитию гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином В, Ксантен или бета2-агонистами.

Основные случаи несовместимости

Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, принадлежат (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапраму гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурию безилат, гликопиролатом, пропофол.

Взаимодействия, имеющих положительные результаты.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

• Химиотерапия, что вызывает легкий или умеренный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за час до химиотерапии).
• Химиотерапия, что вызывает выраженный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за час до химиотерапии).

Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их использовании могут возникать новые инфекции.

При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.

Лица, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти в неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.

Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором для лечения заболевания кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применения этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему

Могут возникать аллергические реакции. Поскольку ре