Сораниб - противоопухолевое средство, которое препятствует образованию кровеносных сосудов в раковых тканях.
Soranib – медицинский препарат, представляющий собой мультикиназный ингибитор с противоопухолевым действием. Клиническими исследованиями доказано, что препарат оказывает угнетающий эффект на опухоли, в результате которого начинается деградация злокачественных клеток. Помимо деградации имеющейся опухоли, снижает риск рецидива и повторного процесса заболевания.
Основное действующее вещество лекарства – сорафениб, который является мультикиназным ингибитором. Своим действием снижает развитие опухолевых клеток ин-витро. Сораниб концентрируется в плазме крови и максимальное значение достигается спустя 3 часа после употребления.
Действие Сораниб сводится к снижению поступающей крови к раковым клеткам. Блокируя ферменты (киназы), генетическая транскрипция активирует пролиферацию клеток, в результате чего блокируется ангиогенез.
Распространенный почечно-клеточный рак. Сораниб назначается для лечения пациентов с прогрессирующей формой почечно-клеточного рака, для которых предшествующая терапия интерфероном альфа или интерлейкином-2 оказалась неэффективной.
Гепатоцеллюлярная карцинома. Сораниб является препаратом выбора для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Рак щитовидной железы.
Лечение сорафенибом необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с применением противоопухолевых препаратов.
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 400 мг 2 раза в сутки. Препарат принимать в промежутках между приемами пищи или вместе с нежирной пищей.
Курс лечения должен продолжаться так долго, как это допустимо клинически. Лечение следует прекратить в случае развития тяжелых токсических реакций.
Развитие возможных нежелательных побочных реакций может потребовать временного прекращения и/или снижения дозы сорафениба. В случае необходимости дозу сорафениба можно снизить до 400 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекция дозы препарата не требуется.
Также не следует корректировать дозу в зависимости от пола и массы тела пациента.
С осторожностью следует назначать препарат при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе,при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.
В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.
Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятно.
Субстраты CYP3A4: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо.
Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450:одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-х недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OНпаклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8.
Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.
Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.
Паклитаксел/карбоплатин: одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 ) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза/сут), с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела - на 29% и 6-ОН производного паклитаксела - на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.
Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения
экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.
Капецитабин: одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.
Доксорубицин/иринотекан: одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Остается неизвестным клиническое значение данных наблюдений.
Доцетаксел: одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и препарата Soranib (200 мг или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaxдоцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%.
Неомицин: одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба.
У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности
снижать активность глюкуронидазы.
Со стороны системы крови: очень часто – лимфопения; часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипо-, гипертиреоидизм.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – гипофосфатемия; часто – анорексия, гипокальциемия; нечасто – гипонатриемия, дегидратация.
Со стороны психики: часто – депрессия.
Со стороны нервной системы: часто – периферическая сенсорная нейропатия; нечасто – обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*.
Со стороны органа слуха: часто – звон в ушах.
Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:
Сорафениб может вызвать нежелательные воздействия на сердце. Проконсультируйтесь с врачом и / или немедленно обратитесь за неотложной помощью, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, связанные с вашим сердцем, такие как: беспокойство, холодное потоотделение, учащенное сердцебиение, сильные боли в груди и / или челюсти, шее, спине или руках и одышка.
Немедленно , днем или ночью, свяжитесь с вашим врачом, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов: лихорадка 100,4 ° F (38 °C) или выше, озноб (возможные признаки инфекции).
Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложными. Свяжитесь с вашим лечащим врачом в течение 24 часов, заметив следующее:
Всегда сообщайте своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные симптомы.
В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен.
Следует хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
28 таблеток в упаковке.
Условия отпуска по рецепту.
1 таб. сорафениба тозилат 274 мг, что соответствует содержанию сорафениба 200 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 16 мг, кроскармеллоза натрия - 36.4 мг, гипромеллоза 5 сР - 10.2 мг, магния стеарат - 2.55 мг, натрия лаурилсульфат - 1.7 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 15 сР - 6 мг, макрогол 3350 - 2 мг, титана диоксид - 1.73 мг, железа оксид красный - 0.27 мг.
28 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Перед началом лечения сорафенибом обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, растительные лекарственные средства и т. Д.).
Сорафиниб и некоторые другие лекарства могут взаимодействовать друг с другом и вызывать серьезные побочные эффекты. Особенно, сообщите своему врачу, если вы принимаете варфарин (Кумадин).
Не принимайте аспирин, продукты, содержащие аспирин, если это не разрешено врачом.
Не принимайте какие-либо прививки или вакцинацию без одобрения вашего врача при приеме сорафениба.
Скажите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть до начала этого лечения. Категория беременности D (Sorafenib может быть опасен для плода. Женщины, которые беременны или становятся беременными, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.)
Для мужчин и женщин: используйте противозачаточные средства и не зачаточного ребенка (забеременеть), принимая сорафениб. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы.
Не кормить грудью во время приема этого лекарства.
Советы по уходу за собой:
Профилактика синдрома кисть-стоп. Модификация нормальной жизнедеятельности для уменьшения трения и теплового воздействия на руки и ноги в течение примерно недели после лечения. (для получения дополнительной информации см. – Управление побочными эффектами: синдром стопы)
Пейте по крайней мере два-три литра жидкости каждые 24 часа, если нет других указаний.
Вы можете подвергнуться риску заражения, поэтому постарайтесь избегать скопления людей или простудных заболеваний и немедленно сообщайте своему врачу о лихорадке или любых других признаках инфекции.
Часто мойте руки.
Используйте электрическую бритву и мягкую зубную щетку, чтобы минимизировать кровотечение.
Избегайте контактных видов спорта или занятий, которые могут привести к травме.
Чтобы уменьшить тошноту, принимайте лекарства от тошноты, как это предписано врачом, и ешьте небольшими частыми приемами пищи.
При симптомах, подобных гриппу, согрейтесь одеялами и пейте много жидкости. Есть лекарства, которые могут помочь уменьшить дискомфорт, вызванный ознобом.
Ацетаминофен или ибупрофен может помочь снять дискомфорт от лихорадки, головной боли и / или общих болей и болей. Тем не менее, обязательно поговорите со своим врачом, прежде чем принимать его.
Держите ваши кишки в движении. Ваш лечащий врач может назначить смягчитель стула для предотвращения запоров, которые могут быть вызваны этим лекарством.
Избегайте воздействия солнца. Носите солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
Как правило, употребление алкогольных напитков должно быть сведено к минимуму или полностью исключено. Вы должны обсудить это с вашим доктором.
Достаточно времени для отдыха.
Поддерживать хорошее питание.
Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их с врачом. Они могут назначать лекарства и / или предлагать другие предложения, эффективные для решения таких проблем.
Мониторинг и тестирование Soranib: Пока вы принимаете сорафениб, вы будете регулярно проверяться вашим лечащим врачом, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.Ваш врач также назначит периодические анализы крови для контроля вашего общего анализа крови (CBC), а также функции других органов (таких как почки и печень).
