действующие вещества: поле (O-2-гидроксиэтил) крахмал (ГЭК) натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; натрия ацетат, тригидрат; кислота L-малоновая;
1000 мл раствора содержат поле (O-2-гидроксиэтил) крахмала (ГЭК) (молярное замещение 0,42, средняя молекулярная масса: 130000 Да) 60,0 г или 100,0 г натрия хлорида 6,25 г калия хлорида 0,3 г кальция хлорида дигидрат 0,37 г магния хлорида гексагидрата 0,2 г, натрия ацетата тригидрата 3,27 г кислоты L-малоновой 0,67 г
концентрация электролитов: | |
натрий | 140 ммоль / л |
калий | 4,0 ммоль / л |
кальций | 2,5 ммоль / л |
магний | 1,0 ммоль / л |
хлорид | 118 ммоль / л |
ацетат | 24 ммоль / л |
малат | 5,0 ммоль / л |
pH | 5,6-6,4 |
теоретическая осмолярность | 296 мосмоль / л |
кислотный титр | <2,0 ммоль / л |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: светлый опалесцирующий раствор практически без частиц.
Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.
Код АТХ B05А A07.
Фармакологические.
Тетраспан - это коллоидный заместитель объема плазмы, содержащей ГЭК (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130 000 Дальтон, а молярное замещение - 0,42.
Тетраспан 6% - это изоонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.
Тетраспан 10% - это гиперонкотических раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введен объем раствора.
Во время ИЗОВОЛЕМИЧЕСКАЯ инфузии эффект увеличения объема длится не менее 4-9 ч. Продолжительность волемического эффекта в первую очередь зависит от молярного замещения, а в меньшей степени - от средней молекулярной массы. Внутрисосудистый гидролиз полимеров гидрокси и етилкрохмалю приводит к постоянному высвобождение молекул меньшего размера, что и является Онкотическое активными к выводу через почки.
Тетраспан 6 % и Тетраспан 10% мож ут снижать гематокрит и вязкость плазмы.
Катионное схема в кристаллоидными компоненте Тетраспану адаптирована к физиологической концентрации электролитов в плазме. Анионная схема - это комбинация хлорида, ацетата и малата, целью создания которой является минимизация риска гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетата и малата вместо анионов лактата позволяет уменьшить риск лактоацидоза.
дети
Европейское многоцентровое проспективное обсервационное пострегистрационных исследования безопасности ( PASS ) проводилось с целью оценки применения ГЭК в Венофундини 6% и Тетраспани 6% для детей ( n = 1130) в возрасте до 12 лет, которым делали операцию.
Безопасность ГЭК в периоперационном период для детей оценивалась на основе возможных побочных реакций на препарат и изменений кислотно-щелочного, электролитного баланса и гемоглобина. Серьезные и тяжелые побочные реакции на препарат, напрямую связаны с ГЭК, не наблюдалось. Част эта побочных реакций зависела от дозы, но связь с возрастом ни был продемонстрирован (см. «Побочные реакции» ).
Был сделан вывод, что ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ применения дозы до 20 мл / кг массы тела безопасное для детей.
Фармакокинетика.
Характеристики электролитов, что содержатся в Тетраспани, соответствуют нормальным физиологическим характеристикам.
поглощение
Поскольку Тетраспан вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100%.
распределение
ГЭК представляет собой смесь нескольких различных молекул с различной молярной массой и степенью замещения. Как и все коллоиды, ГЭК также временно сохраняется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), но при этом не имеет не оборотного токсического воздействия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы. В рамках гистологического исследования можно установить небольшое количество сохраненной активного вещества в коже еще в течение нескольких месяцев после инфузии. Считается, что такие явления сохранения вещества является причиной чешется ежу .
ГЭК не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Значимой концентрации ГЭК в пуповине обнаружено не было, однако нельзя исключать возможной передаче ГЭК от матери к плоду.
Метаболизм / вывода
Вывод зависит от степени замещения и в меньшей степени от молекулярной массы. Молекулы, размер которых меньше так называемый почечный порог вывода, выводятся путем клубочковой фильтрации. Молекулы большего размера распадаются под действием альфа-амилазы, а затем выводятся через почки. Скорость распада молекул снижается с увеличением степени замещения молекул.
После однократной инфузии 1000 мл Тетраспану 6 % плазменный клиренс составляет 19 мл / мин и AUC 58 мг × ч. × мл-1. Конечный п ериод полувыведения из сыворотки составляет около 4 - 5 часов.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетические данные у детей недоступны .
Лечение гиповолемии, вызванной острой кровопотерей (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).
Гиперчувствительность к действующим или любых вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Сепсис.
Ожоги.
Н иркова недостаточность или почечная заместительная терапия.
В нутришньочерепни или мозговые кровоизлияния.
К ритичн й состояние п ациент а (как правило, такие пациенты находятся в реанимационном отдел Энни ).
Гипергидратаци я .
Н абряк леген ов .
Дегидратация.
Гиперкалиемия .
Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.
Тяжелые нарушения функции печени.
Застойная сердечная недостаточность.
Тяжелая коагулопатия.
Противопоказано п ациент ам с трансплантированными органами.
Лекарственные средства, снижающие почечную функцию
Одновременное применение растворов ГЭК с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, например с аминоглюкозиднимы антибиотиками, может усиливать их нежелательное побочное действие на почки.
Лекарственные средства , что вызывают задержку калия или натрия
Поскольку этот препарат уже содержит электролиты, следует учитывать этот факт при одновременном применении лекарственных средств , что может привести к задержке калия или натрия.
гликозиды наперстянки
Повышенный уровень кальция увеличивает риск токсического действия гликозидов наперстянки.
Тетраспан 10 % является гиперонкотических раствором. Поэтому следует взвесить риск гиперволемии, потому что волемических эффект раствора превышает объем вводимой жидкости (за счет мобилизации экстраваскулярные жидкости).
В связи с риском возникновения аллергических (анафилактических / анафилактоидных) реакций необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом, а инфузии следует вводить с низкой скоростью (см. «Побочные реакции»).
Следует тщательно взвешивать целесообразность назначения восстановления объема за счет ГЭК и проводить гемодинамический мониторинг с целью контроля объема и дозы (см.
Растворы ГЭК следует применять только в том случае, если применение только кристаллоидов недостаточно.
Следует всегда избегать объемного перегрузки вследствие передозировки или слишком быстрого вливания. Следует тщательно подбирать дозу, особенно для пациентов с заболеваниями легких и в, сердца и кровообращения.
Необходимо осуществлять тщательный надзор за сывороточными электролит ами, жидкостное м балансом и функцией почек. Следует проводить замену электролитов и жидкости в соответствии с индивидуальными потребностями.
Применение препаратов ГЭК противопоказано для пациентов с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят Нырков в заместительной в терапию (см. «Противопоказания» ). Необходимо прекратить введение ГЭК при первых признаках повреждения почек. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.
Следует применять препарат с особой осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печени или расстройствами свертывания крови.
Также н еобхидно избегать тяжелой гемодилюции , вызванной большими дозами растворов ГЭК, при лечении пациентов с гиповолемией.
В случае повторного применения следует тщательно следить за параметрами свертывания крови. Нужно п рипин ити применения ГЭК при первых признаках ах коагулопатии.
Для пациентов, которые м о в одят открытую операцию на сердце - сердечно-легочная е шунтирование, Не рекомендуется применение ГЭК в связи с риском чрезмерного кровотечения.
Следует обеспечить достаточный прием жидкости.
Пациенты пожилого возраста
Во время лечения следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами, которые более подвержены сердечной недостаточности и нарушений функции почек, и тщательно подбирать дозу, чтобы избежать осложнений со стороны кровообращения и почек, вызванных гиперволемией.
дети
Данные в отношении детей ограничены, поэтому рекомендуется не применять препараты ГЭК для этой популяции (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства. Фармакологические»).
Влияние на лабораторные анализы
После введения растворов с ГЭК уровень альфа-амилазы может временно возрастать. Не следует интерпретировать это как признак нарушения функции поджелудочной железы (см. «Побочные реакции»).
Ведение следует начинать немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системы.
Только для одноразового применения.
Использовать сразу после открытия первичной упаковки. Н евикористаний раствор следует утилизировать.
Применять , только если раствор прозрачный, бесцветный, а упаковка не повреждена.
Не подключайте повторно частично использованы контейнеры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данные по применению ГЭК беременным женщинам отсутствуют или недостаточны. Во время исследований репродуктивной токсичности на животных с похожими препаратами наблюдались влагалищ ова кровотечение, эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата после многократного лечения подопытных животных.
Анафилактические / анафилактоидные реакции у беременных женщин, связанные с ГЭК, могут оказывать вредное воздействие на плод.
Во время беременности Тетраспан 6% и Тетраспан 10% следует применять только в том случае, если ожидаемая польза введения препарата превышает возможный риск для плод а . Это предостережение особенно касается лечения Тетраспаном 6 % и Тетраспаном 10% в течение первого триместра.
Необходимо уделить особое внимание предотвращению передозировки, которое может вызвать гиперволемию с последующей патологической гемодилюции и гипоксию плод а .
кормление грудью
Неизвестно, ГЭК в грудное молоко. Следует быть осторожным, назначая введения препарата женщинам, которые кормят грудью. Следует учесть возможность временного прекращения кормления.
репродуктивная функция
Данные отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Этот препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
дозы
Применение ГЭК следует ограничивать до начальной фазы пополнения объема циркулирующей крови с максимальной продолжительностью 24 ч .
Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени потери крови и количества жидкости, необходимой для поддержания или восстановления гемодинамики.
Первые 10-20 мл следует вводить медленно, наблюдая за состоянием пациента, чтобы заметить возникновения любой аллергической (анафилактоидной) реакции можно раньше.
До введения ГЭК необходимо получить подтверждение наличия гиповолемии, например, оценив ответ на инфузионную терапию.
Следует наблюдать за объемом ГЭК и корректировать , учитывая степень гемодилюции, см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции».
взрослые
Максимальный суточный объем
Если пациент отвечает на инфузионную терапию, можно применять до 50 мл Тетраспану 6% или до 30 мл Тетраспану 10% на кг массы тела (МТ) (что соответствует 3,0 г ГЭК на кг массы тела). Это соответствует 3500 мл Тетраспану 6% или 2100 мл Тетраспану 10% для пациентов с массой тела 70 кг.
Если невозможно проводить мониторинг гемодинамического состояния пациент а , необходимо ограничить дозу до 30 мл Тетраспану 6% или до 18 мл Тетраспану 10% на кг массы тела.
Максимальная скорость инфузии
Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациенты в остром шоковом состоянии могут получать до 20 мл на кг МТ в час (соответствует 0,33 мл на кг МТ в мин.
В ситуациях, угрожающих жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата во ручным давлением. См. также раздел «Способ применения и дозы».
Следует применять минимальную эффективную дозу. Лечение следует проводить , постоян в контролируя гемодинами ку , чтобы можно было сразу прекратить инфузию, как только будет достигнуто поставлены гемодинамические цели. Запрещено превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу.
Пациенты пожилого возраста
См. раздел «Особенности применения».
дети
Данные по детей ограничены, поэтому применение препаратов ГЭК для этой группы пациентов не рекомендуется.
Б езпек а и эффективность Тетраспану 6 % и Тетраспану 10% для детей еще не были полностью установлены.
Данные, имеющиеся на текущий момент, приведены в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологическая свойства. Фармакологические » , но невозможно дать рекомендации по доз.
способ применения
Введение.
В случае применения быстрой инфузии под давлением, при использовании контейнера из пластика с воздушной прослойкой внутри, необходимо освободить контейнер и инфузионную систему от воздуха до начала инфузии. Это поможет избежать риска возникновения воздушной эмболии, что в противном случае может быть связан с инфузий семьей .
дети
Данные по применению ГЭК детям ограничены, поэтому применение препарата для этой группы пациентов не рекомендуется.
Полных данных о безопасности и эффективности Тетраспану 6% для детей форуме .
Данные, имеющиеся на текущий момент, приведены в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологическая свойства. Фармакологические », но на их основе невозможно дать рекомендации по доз.
Симптомы.
Передозировка Тетраспану приведет к непредвиденной гиперволемии и перегрузки кровообращения со значительным падением гематокрита и концентрации белков в плазме крови. Вследствие этого может возникнуть нарушения функции сердца и легких (отек легких и в ).
Лечение.
В случае передозировки необходимо немедленно прекратить инфузию и взвесить необходимость применения диуретиков. Следует проводить симптоматическое лечение пациента и проводить мониторинг уровня электролитов.
Наиболее распространенные побочные реакции, которые наблюдались, непосредственно связанные с терапевтическим действием раствора крахмала и введенным объемом, то есть дилюции крови вследствие заполнения внутрисосудистого пространства, если одновременно не производится введение компонентов крови. Также возможно возникновение дилюции фактора коагуляции.
Наблюдались сильные анафилактические / анафилактоидные реакции, которые могут потребовать немедленных действий (см.
Реакции гиперчувствительности не завись а во от дозы.
Очень часто ( ³ 1/10) | частые ( ³ 1/100 до <1/10) | редкие (≥1 / 1000 до <1/100) | жидкие (≥1 / 10000 до <1/1 000) | Частота неизвестна (невозможно сделать оценку на основе имеющихся данных) | |
Расстройства крови и лимфатической системы | Снижен гематокрит , более низкая концентрация белков плазмы | Дилюции факторов коагуляции, увеличение продолжительности кровотечения и АПТЧ, более низкий уровень комплекса факторов свертывания крови FVIII / фактора фон Виллибранда vWF (1) (см. «Особенности применения» ) | |||
Расстройства печени и желчевыводящих путей | поражение печени | ||||
Расстройства иммунной системы | Анафилактические / анафилактоидные реакции разной степени (см. «Анафилактические / анафилактоидные реакции» ниже) | ||||
Расстройства почек и мочевыводящих путей | поражение почек | ||||
Общие нарушения и состояние участка введения | Чешется же , как первый плохо поддается любом лечению (2) | ||||
исследование | Повышение уровня a -амилазы в сыворотке (3) |
(1) Ц и явления наблюдается ю тся после введения относительно большого количества ГЭК и может влиять на коагуляцию крови. См. раздел «Особенности применения» .
(2) Так первый чешется же может с ' появиться через несколько недель после окончания инфузий крахмала и длиться месяцы . В ирогиднисть этого нежелательного эффекта д ля Тетраспану 6 % и Тетраспану 10% исследована недостаточно.
(3) Это действие является следствием формирования амилаз ного комплекса ГЭК в связи с задержкой почечного и внепочечного вывода. Этот факт не следует рассматривать как признак расстройства поджелудочной железы.
дети
В клинических исследованиях показано, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как в взрослых.
Анафилактические / анафилактоидные реакции
После введения гидроксиэтилкрахмала возможно возникновение анафилактических / анафилактоидных реакций независимо от введенной дозы. Поэтому следует проводить тщательное наблюдение на предмет возникновения анафилактических / анафилактоидных х реакций у всех пациентов, получающих инфузии крахмала. В случае появления анафилактические / анафилактоидные реакции следует немедленно прекратить инфузию и начать стандартное неотложное лечение.
На основе тестов невозможно прогнозировать, в которых пациентов может ожидаться анафилактические / анафилактоидные реакции или каким будет ход и степень выраженности такой реакции. Н е обнаружено меры воздействия п рофилактик и с помощью кортикостероидов.
Неоткрытый контейнер. Мешки Екобег 2 года. Контейнеры Екофлак плюс 3 года.
После вскрытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системы. Содержание частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего применения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Из-за отсутствия исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеров в картонной коробке.
Полипропиленовые мешки по 250 мл или по 500 мл. Мешок упакован в наружный защитный мешок. По 20 мешков в картонной коробке.
По рецепту.
Б. Браун Мельзунген АГ / B.Braun Melsungen AG.
Б. Браун Медикал CA / B.Braun Medical SA.
Карл Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.
Роута где сорго 9, 1023 Крисье, Швейцария / Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.
