Тецентрик - противоопухолевое средство.
При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и B7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.
Атезолизумаб – это гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PDL1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PDL2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.
Иммуногенность
При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13.1-38.5% пациентов. Наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику или безопасность препарата Тецентрик. Несмотря на некоторую вариабельность данных в ходе исследований, наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния и на эффективность препарата Тецентрик.
Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.
Доклинические данные безопасности
Канцерогенность: канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
Генотоксичность: мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.
Влияние на фертильность: исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием вновь сформированного желтого тела в яичниках при терминальной некропсии.
Репродуктивная токсичность: исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры атезолизумаба при введении в дозе 840 мг 1 раз в 2 недели и в дозе 1200 мг 1 раз в 3 недели сопоставимы.
Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0.01 мг/кг – 20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов.
Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг.
Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1-20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель при многократном введении атезолизумаба. Коэффициент максимального системного накопления для различных режимов дозирования составляет 3.3.
На основании анализа экспозиции, данных профиля эффективности и безопасности следующие факторы не оказывали клинически значимого эффекта: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие АТА, уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.
Всасывание
Препарат Тецентрик вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.
Распределение
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) – 6.91 л у среднестатистического пациента.
Метаболизм
Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение
Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/день, а среднестатистический период полувыведения (t1/2) – 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, в возрасте 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин/1.73 м2) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более или равно 90 мл/мин/1.73 м2).
Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) отмечалось у
небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем не известно оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба
Пациенты с нарушением функции печени. Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН) и активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) > ВГН или концентрация билирубина >1.0-1.5 x ВГН при любой активности АСТ) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и активность АСТ ≤ ВГН).
Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0 x ВГН при любой активности АСТ) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0 х ВГН при любой активности АСТ) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI).
Уротелиальный рак. Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов
Немелкоклеточный рак легкого. Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного
рака легкого у взрослых пациентов.
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после
предшествующей химиотерапии.
В случае клинической необходимости перед началом терапии препаратом Тецентрик
пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны получить таргетную
терапию.
Мелкоклеточный рак легкого. Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов. Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии.
Тройной негативный рак молочной железы. Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов. Неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли.
Общие рекомендации. Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Препарат Тецентрик должен вводиться медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Препарат Тецентрик необходимо вводить только в виде внутривенной (в/в) инфузии.
Вводить препарат Тецентрик струйно или болюсно нельзя.
Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.
Первую дозу препарата Тецентрик необходимо вводить в течение 60 минут.
При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Рекомендуемая доза препарата Тецентрик при применении в качестве монотерапии или
комбинированной терапии составляет:
Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик пациентам с
местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком при невозможности
лечения цисплатином следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.
Комбинированная терапия препаратом Тецентрик
Рекомендации по дозированию в комбинированной терапии также см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик следует вводить перед комбинированной терапией.
Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином Начальная доза: препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов.
Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяется каждые 3 недели.
Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином
Начальная доза: препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются в день 1 каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяется в день 8 и день 15.
Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии.
Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом
Начальная доза: препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяются в виде в/в инфузии каждые 3 недели на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяются в первый день каждого цикла. Далее этопозид также применяется на 2 и 3 дни цикла.
Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии.
Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с набпаклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)
Препарат Тецентрик применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Набпаклитаксел применяется в дозе 100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяется в течение, как минимум, 6 циклов.
Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.
Длительность терапии. Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.
Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с набпаклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)
Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Пропуск в плановом введении. При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.
Смешивать препарат Тецентрик с другими препаратами нельзя. Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Приготовление раствора 1200 мг
1) Отобрать 20 мл препарата Тецентрик из флакона.
2) Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
3) Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.
4) Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.
Приготовление раствора 840 мг
1) Отобрать 14 мл препарата Тецентрик из флакона.
2) Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 3.18 мг атезолизумаба (840 мг/264 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.
3) Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.
4) Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета.
С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления.
В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °C или 8 часов при комнатной температуре (≤30 °С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.
Совместимость
Препарат Тецентрик совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.
С осторожностью
Фертильность. Согласно результатам исследований у животных препарат Тецентрик может оказывать влияние на фертильность у женщин с сохранной репродуктивной функцией.
Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик и в течение минимум 5 месяцев после последней инфузии препарата.
Беременность. Применение препарата Тецентрик может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели.
Клинические исследования препарата Тецентрик у беременных женщин не проводились.
Препарат Тецентрик не следует применять во время беременности.
Применение препарата Тецентрик в ходе родов и родоразрешения не изучалось.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик.
Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается.
Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных глюкокортикостероидов или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции мочевыводяще го тракта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипофизит, сахарный диабет, гипертиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: синдром Гийена-Барре, менингоэнцефалит, миастенический синдром.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: снижение артериального давления, миокардит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, гипоксия, заложенность носа, пневмонит, назофарингит.
Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, дисфагия, колит, боль в животе, боль в ротоглотке, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд.
Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, боль в мышцах и костях, миозит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения,
лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции.
Описание отдельных нежелательных реакций
Указанные данные представлены для значимых НР при монотерапии препаратом Тецентрик. Данные о важных НР представлены в случае их клинически значимого отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик.
Иммуноопосредованный пневмонит
Развитие пневмонита наблюдалось у 2.7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик; у одного пациента данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.4 месяца (диапазон: 0.1-24.8 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.4 месяца (диапазон: от 0 до 21.2 месяца). У 12 пациентов (0.4%) пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик. Пневмонит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 1.6% пациентов, получавших препарат.
Иммуноопосредованный гепатит
Развитие гепатита наблюдалось у 2.0% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик, 2 явления были фатальными. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.5 месяца (диапазон: 0.2-18.8 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 2.1 месяца (диапазон: 0-22.0 месяца). У 6 пациентов (0.2%) гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик. Гепатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.6% пациентов, получавших препарат.
Иммуноопосредованный колит
Развитие колита наблюдалось у 1.1% пациентов, получавших препарат Тецентрик.
Медиана времени до проявления признаков колита составила 4.7 месяца (диапазон: 0.5-17.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.2 месяца (диапазон: 0.1-17.8 месяца). У 8 пациентов (0.3%) колит стал причиной отмены препарата Тецентрик.
Колит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.6% пациентов, получавших препарат.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Нарушения функции щитовидной железы. Развитие гипотиреоза наблюдалось у 5.2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 4.9 месяца (диапазон: от 0 до 31.3 месяца).
Развитие гипертиреоза наблюдалось у 0.9% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 2.1 месяца (диапазон: от 0.7 до 15.7 месяца). Медиана длительности течения гипертиреоза составила 2.6 месяца (диапазон: 0-17.1 месяца).
Развитие гипертиреоза наблюдалось у 4.9% пациентов, получавших препарат Тецентрик в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом.
Надпочечниковая недостаточность
Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.4% пациентов, получавших
монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.5 месяца (диапазон: от 0 до 19.0 месяцев). Медиана длительности течения надпочечниковой недостаточности составила 16.8 месяца (диапазон: 0-16.8 месяца). У 1 пациента (<0.1%) развитие надпочечниковой недостаточности привело к отмене терапии препаратом Тецентрик. Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения глюкокортикостероидов, была зарегистрирована у 0.3% пациентов, получавших препарат.
Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 1.5% пациентов, получавших препарат Тецентрик в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом.
Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения глюкокортикостероидов, была зарегистрирована у 0.8% пациентов, получавших препарат Тецентрик в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом.
Гипофизит. Развитие гипофизита наблюдалось у <0.1% пациентов, получающих монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков гипофизита составляла 7.2 месяца (диапазон: от 0.8 до 13.7 месяца). Одному пациенту потребовалось применение глюкокортикостероидов и отмена терапии препаратом Тецентрик.
Развитие гипофизита наблюдалось у 0.8% пациентов, получающих препарат Тецентрик в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином. Медиана времени до проявления признаков гипофизита составила 7.7 месяца (диапазон: от 5.0 до 8.8 месяца).
Всем 3 пациентам потребовалось применение глюкокортикостероидов.
Сахарный диабет. Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0.3% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков сахарного диабета составила 3.6 месяца (диапазон: от 0.1 до 9.9 месяца). Медиана длительности течения сахарного диабета составила 2.4 месяца (диапазон: 0.1-15.2 месяца). У 3 пациентов (<0.1%) сахарный диабет стал причиной отмены препарата Тецентрик.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит. Развитие менингоэнцефалита наблюдалось у 0.4% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков менингоэнцефалита составила 0.5 месяца (диапазон: от 0 до 12.5 месяца). Медиана длительности течения менингоэнцефалита составила 0.7 месяца (диапазон: от 0.2 до 14.5 месяца).
Менингоэнцефалит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, наблюдался у 0.2% пациентов, получающих препарат Тецентрик, при этом у 4 (0.1%) пациентов терапия препаратом Тецентрик была прекращена.
Иммуноопосредованные нейропатии. Развитие нейропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию, наблюдалось у 0.2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков нейропатии составила 7.0 месяцев (диапазон: от 0.6 до 8.1 месяца). Медиана длительности течения нейропатии составила 8.0 месяцев (от 0.6 до 8.3 месяца). У 1 пациента (<0.1%) синдром Гийена-Барре стал причиной отмены препарата Тецентрик. Синдром Гийена-Барре, требующий применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1%), получающих терапию препаратом Тецентрик.
Иммуноопосредованный панкреатит. Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0.6% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5.0 месяцев (диапазон: от 0.3 до 16.9 месяца). Медиана длительности течения панкреатита составила 0.8 месяца (диапазон: от 0.1 до 12.0 месяцев). Отмена терапии препаратом Тецентрик вследствие развития панкреатита отмечалась у 3 пациентов (<0.1%). Панкреатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 4 пациентов (0.1%), получавших препарат.
Иммуноопосредованный миозит. Развитие миозита наблюдалось у 0.4% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков миозита составила 5.4 месяца (диапазон: от 0.7 до 11.0 месяцев). Медиана длительности течения миозита составила 3.5 месяца (диапазон: от 0.1 до 22.6 месяца). Отмена терапии препаратом Тецентрик вследствие развития миозита отмечалась у 1 пациента (<0.1%). Миозит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 7 пациентов (0.2%), получавших препарат.
Иммуноопосредованный нефрит. Развитие нефрита наблюдалось у <0.1% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков нефрита составила 13.1 месяца (диапазон: от 9.0 до 17.5 месяца). Медиана длительности течения нефрита составила 2.8 дня (диапазон: от 0.5 до 9.5 месяцев). Отмена терапии препаратом Тецентрик вследствие развития нефрита отмечалась у 2 пациентов (<0.1%). Нефрит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 1 пациента, получавшего препарат.
Пострегистрационное применение. В ходе пострегистрационного применения новых нежелательных явлений обнаружено не было.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/мл. По 1200 мг/20 мл препарата во флаконе.
Хранить при температуре 2-8 °С в картонной пачке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Условия отпуска по рецепту.
1 флакон содержит:
Действующее вещество: атезолизумаб – 1200 мг;
Вспомогательные вещества: L-гистидин – 62.0 мг, уксусная кислота ледяная – 16.5 мг,
сахароза – 821.6 мг, полисорбат 20 – 8.0 мг, вода для инъекций до 20 мл.
Иммуноопосредованный пневмонит. В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи пневмонита, в том числе с летальным исходом.
Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и
симптомов пневмонита.
Иммуноопосредованный гепатит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик наблюдались случаи гепатита, в том числе с летальным исходом. Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита.
Следует мониторировать активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и концентрацию билирубина до начала терапии препаратом Тецентрик и периодически в ходе лечения.
У пациентов с отклонениями функциональных показателей печени (ФПП), выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения.
Иммуноопосредованный колит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик наблюдались случаи диареи или колита. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов колита.
Иммуноопосредованные эндокринопатии. В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи гипотиреоза, гипертиреоза, гипофизита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1-го типа, включая диабетический кетоацидоз.
За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии препаратом Тецентрик и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения.
Пациенты с бессимптомными отклонениями функциональных показателей щитовидной железы могут получать терапию препаратом Тецентрик.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит. В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи менингоэнцефалита. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита.
Иммуноопосредованные нейропатии. В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре, которые могли иметь угрожающий жизни характер. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов моторной и сенсорной нейропатии.
Иммуноопосредованный панкреатит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик отмечались случаи панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы сыворотки. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития острого панкреатита.
Иммуноопосредованный миокардит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик отмечались случаи миокардита. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития миокардита.
Иммуноопосредованный миозит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик наблюдались случаи миозита, включая фатальные. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов миозита.
Иммуноопосредованный нефрит. В клинических исследованиях препарата Тецентрик отмечались случаи нефрита. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет изменения функций почек.
Инфузионные реакции. В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи инфузионных реакций (ИР).
Пациенты с аутоиммунными заболеваниями не подлежали включению в программу клинических исследований препарата Тецентрик, данные изучения эффективности и безопасности препарата у таких пациентов отсутствуют. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями препарат Тецентрик необходимо применять с осторожностью после оценки потенциального риска и пользы.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата Тецентрик в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата Тецентрик на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.
| | Тецентрик, 60 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 14 мл, 1 шт. F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария | 178,00000 |
 Москва, Огородный пр-д, 10, Время работы: Пн-Вс: 10:00-22:00 Открыто | ||
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1x1 Рош Диагностикс/Ф.Хоффманн-Ля Рош ГЕР | 83,50000 |
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1x1 Хоффманн-Ля Рош ШЦР | 83,50000 |
| Москва, 1-й Тверской-Ямской пер., 13, Время работы: Пн-Пт: 09:00-22:00, Сб-Вс: 10:00-22:00 Открыто | ||
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1x1 Рош Диагностикс/Ф.Хоффманн-Ля Рош ГЕР ГЕР, Рош Диагностикс/Ф.Хоффманн-Ля Рош | 107,00000 |
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 14мл N1x1 ШЦР, Хоффманн-Ля Рош ШЦР | 59,00000 |
| Москва, Ленинский пр-т., 109, Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб-Вс: 09:00-18:00 Открыто | ||
| | Тецентрик концентрат для приг. р-ра д/инфузий 60мг/мл 20мл N1 флак (Германия) | 107,00000 |
| | Тецентрик концентрат для приг. р-ра д/инфузий 60мг/мл 14мл N1 флак (Германия) | 59,00000 |
| Москва, Огородный пр-д, 10 строение 11, Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто | ||
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1x1 Рош Диагностикс/Ф.Хоффманн-Ля Рош ГЕР | 83,50000 |
| | Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1x1 Хоффманн-Ля Рош ШЦР | 83,50000 |
