ТОПИЛЕПСИН

ТОПИЛЕПСИН

Инструкция по применению
5
67 просмотров

Топилепсин  - противоэпилептический препарат.

Фармакологические свойства

Топирамат относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Точный механизм, по которому топирамат вызывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестно. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов обнаружили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептическим эффективностью топирамата.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, характеризуется длительным периодом полувыведения крови, линейностью фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками и отсутствием клинически значимых активных метаболитов.

Всасывания. Топирамат быстро всасывается и эффективно. При пероральном применении 100 мг топирамата средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) 1,5 мкг / мл достигается в течение 2-3 часов (max). Средний уровень всасывания пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата составляет не менее 81%. Еда не имеет клинически важного влияния на биодоступность топирамата.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Показано, что участок со слабой способностью связываться с топираматом в / на эритроцитах достигает порога насыщения при концентрациях в плазме крови более 4 мкг / мл. Объем распределения меняется обратно пропорционально дозе. После однократного приема дозы от 100 до 1200 мг значение среднего кажущегося объема распределения составляет 0,80-0,55 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; данная разница не является клинически важной.

Метаболизм. У здоровых пациентов топирамат обычно не подвергается метаболизму (~ 20%). У пациентов, получающих терапию противоэпилептическими препаратами метаболизм топирамата повышается до 50%.

Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 метаболитов, образованных путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый из этих метаболитов составляет менее 3% от общей радиоактивности мочи после применения 14С-топирамата. Исследование двух метаболитов, которые сохранили большинство структуры топирамата, выявлено, что они имеют небольшую или совсем не имеют противосудорожным действием.

Вывод. Основным путем выведения неизмененного топирамата (не менее 81% от дозы) и его метаболитов у человека есть почки. Около 66% дозы 14 С-топирамата выводится в неизмененном виде с мочой в течение 4 дней. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки средний почечный клиренс составляет около 18 мл / мин и 17 мл / мин соответственно, что свидетельствует о канальцевую реабсорбцию топирамата в почках. После перорального применения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин.

Дети (до 12 лет). Фармакокинентика топирамата у детей, как и у взрослых, которым применяют топирамат в качестве дополнительной терапии, является линейной, с клиренсом, независимым от дозы и с равновесными концентрациями в плазме крови, повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, концентрации топирамата в плазме крови для одних и тех же доз в расчете на килограмм массы тела могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают равновесные концентрации топирамата в плазме крови.

Показания к применению

Применяют для лечения эпилепсии, как в монотерапии так и в комбинации (при парциальных, генерализованных тонико-клонических припадках, а также припадках, ассоциированных с синдромом Леннокса–Гасто).

Также применяют в качестве предупреждения развития приступов мигрени (у взрослых).

Способ применения

Препарат принимают независимо от приема пищи. Таблетки нельзя делить.

Топилепсин назначают как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими препаратами. Эффективной является доза 400 мг в сутки.

Начальная доза составляет 25-50 мг в сутки (в 1-2 приема), которая принимается в течение недели. Потом дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг каждую неделю.

Для взрослых оптимальная суточная доза составляет 400 мг, для лиц преклонного возраста - 200 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Для детей расчеты проводят, исходя из начальной дозы 1-3 мг/кг массы тела (25 мг).

Исходя из этого, минимальный вес ребенка должен быть не меньше 25-30 кг. Далее, подобно схеме для взрослых, дозу следует повышать каждую неделю на 25 мг.

Максимальная доза не должна превышать 5-9 мг/кг в сутки.

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженным нарушением функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у этих больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Больным, у которых клиренс креатинина ниже 70 мл/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. В дни проведения гемодиализа следует назначать дополнительную дозу Топилепсина, что равняется половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность увеличения частоты припадков. Рекомендуется уменьшать дозу на 100 мг каждую неделю.

Противопоказания

Противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применять в педиатрии до достижения 6-летнего возраста. С 2 лет может применяться в составе комбинированной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные реестра беременностей Великобритании и Североамериканского реестра беременностей и противоэпилептических лекарственных средств (NAAED) указывают на повышенный риск врожденных пороков развития (черепно-лицевые дефекты, в частности врожденное расщепление губы / неба, гипоспадия и аномалии различных систем организма) у младенцев при монотерапии топираматом при триместра беременности. Данные реестра беременностей NAAED указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития и увеличения частоты случаев рождения детей с малой массой (<2500 граммов) при монотерапии топираматом по сравнению с контрольной группой, которая не принимала противоэпилептические препараты.

Кроме того, данные этих реестров и других исследований указывают на повышение риска тератогенных эффектов при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами по сравнению с применением топирамата в качестве монотерапии.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Экскреция топирамата в грудное молоко не изучалось. Ограниченные наблюдения предполагают, что топирамат проникает в грудное молоко в больших количествах.

Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, обязательно сообщите об этом врачу!

При одновременном применении с фенобарбиталом, карбамазепином, вальпроевой кислотой, примидоном Топилепсин не влияет на значение их равновесных концентраций в плазме крови. Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топилепсином, снижают концентрацию топирамата в плазме, поскольку являются индукторами микросомальных ферментов печени, что приводит к биотрансформации большей части Топилепсина (50%). Поэтому назначение или отмена фенитоина и карбамазепина на фоне лечения Топилепсином может вызвать необходимость корректирования дозы последнего. Вальпроевая кислота при одновременном применении не влияет на концентрацию Топилепсина. При одновременном применении одноразовой дозы Топилепсина и дигоксина снижается всасывание последнего.

При одновременном применении с оральными контрацептивами, содержащими эстроген, клиренс последнего значительно увеличивается, поэтому эффективность контрацептивов может быть сниженной. При одновременном приеме метформина и Топилепсина плазменный клиренс Топилепсина уменьшается.

При назначении или отмене Топилепсина пациентам, принимающим метформин, необходимо уделять особое внимание регулярному контролю за состоянием углеводного обмена.

Передозировка

Передозировка может вызвать:

  • судороги, сонливость головокружение, возбуждение/депрессию;
  • нарушения речи, зрения, мышления, координации движений;
  • диплопию, летаргию, ступор;
  • артериальную гипотензию, метаболический ацидоз.

Рекомендуется срочное промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ, повышенное потребление жидкости.

Применение активированного угля не показано, поскольку в экспериментальных условиях было установлено, что активированный уголь не адсорбирует Топилепсин

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями являются: анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушения экспрессивной речи, бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, нарушение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и снижение массы тела.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы : гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Со стороны метаболизма: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремический ацидоз.

Со стороны психики: депрессия, брадифрения, бессонница, нарушения экспрессивной речи, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нарушение настроения, взволнованность, перепады настроения, депрессивное настроение, злость, необычное поведение, суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, нарушение спонтанной речи, нарушение сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плач, дисфемия, эйфорической настроение, паранойя, персеверация, паническая атака, плаксивость, нарушение способности читать, первичное бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря либидо, равнодушие, интрасомничний расстройство, отвлечение, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, расстройства панического типа, ощущение отчаяния, гипомания, аноргазмия, нарушение сексуального возбуждения, снижение чувства оргазма.

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения умственной деятельности, нарушения психомоторных функций, судороги, нарушение координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дизгевзия, нарушение равновесия , дизартрия, интенционный тремор, седативный, угнетение сознания, большой эпилептический припадок, дефект поля зрения, комплексные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обмороки, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость речи, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, нарушения чувствительности, паросмия, мозжечкового синдрома, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агезия, дизграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, ощущение «ползания мурашек», апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.

Со стороны органов зрения : помутнение зрения, диплопия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, скотома, острая миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезоотделения, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома , нарушение аккомодации, изменено визуальное восприятие глубины, мерцающая скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, глаукома, макулопатия, расстройства движения глаз.

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, тинит, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, чувство дискомфорта в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, приливы, феномен Рейно.

Респираторные нарушения: одышка, эпистаксис, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка при физической нагрузке, параназальных синусовая гиперсекреция, дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, дискомфорт в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, гипестезия слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, вздутие живота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боль при пальпации живота, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, запах изо рта, глосодиния.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, зуд, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярные высыпания, обесцвечивание кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, необычный запах кожи , периорбитальные отек, локализованная крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные подергивания, мышечная слабость, мышечно-скелетные боли в грудной клетке, отек суставов, мышечно-скелетная скованность, боль в боку, мышечная утомляемость, ощущение дискомфорта в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые камни, недержание мочи, гематурия, инконтиненция, позывы к мочеиспусканию, почечная колика, почечный боль, камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, нарушения походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобный состояние, вялость, похолодание конечностей, ощущение опьянения, чувство тревоги, отек лица, кальциноз, генерализованный отек.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличение массы тела, наличие кристаллов в моче, аномальный результат теста «тандем-ход», снижено количество лейкоцитов, повышение уровня печеночных ферментов, снижение уровня бикарбонатов в крови.

Социальное поведение: неспособность к обучению.

Особенности профиля безопасности у детей. Побочные реакции, которые наблюдались у детей в ≥ 2 раза чаще, чем у взрослых: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессия, апатия, первичное бессонница, суицидальные мысли, нарушения концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма сна, плохое качество сна, усиление слезоотделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушение походки.

Нежелательные реакции, которые наблюдались лишь у детей эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия и неспособность к обучению.

Описание отдельных побочных реакций.

Увеличение риска кровотечений. Случаи кровотечений при применении топирамата варьируют от реакций средней тяжести (носовое кровотечение, экхимозы и увеличение менструального кровотечения) к опасным для жизни кровотечений. Пациенты, у которых развиваются тяжелые кровотечения, часто имеют сопутствующие состояния, повышающие риск кровотечения, или принимали лекарственные средства, вызывающие тромбоцитопения (другие противоэпилептические препараты) или влияют на функцию тромбоцитов или коагуляции (например, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина, варфарин или другие антикоагулянты).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Cрок годности 2 года.

Форма выпуска

Таблетки по 25 мг, 50 мг, 100 мг № 30, № 10x3 в контурных ячейковых упаковках.

Отпуск из аптек по рецепту.

Состав

Действующее вещество: topiramate; 1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)), натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк краситель: азорубин (Е 122) (дозировка 50 мг) или тартразин (Е 102) (дозировка 100 мг).

Дополнительно

Применять препарат только по назначению врача!

При применении Топилепсина может увеличиваться риск образования камней в почках и появления таких симптомов, как почечная колика, боль в боку и в области почки, в особенности у больных со склонностью к нефролитиазу (образование камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия), а также на фоне применения других препаратов, способствующих развитию нефролитиаза. Для уменьшения риска нефролитиаза необходимо увеличивать объем потребляемой жидкости. У пациентов с нарушением функции печени Топилепсин следует назначать с осторожностью из-за возможного уменьшения клиренса этого препарата.

Пациентам, принимающим Топилепсин, следует воздерживаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему.

Топилепсин следует с осторожностью назначать пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций (водителям автотранспорта и др.), поскольку препарат может вызывать сонливость и головокружение. Если признаки заболевания не начнут исчезать, или состояние здоровья ухудшилось, необходимо прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

ТОПИЛЕПСИН отзывы

Как вы оцениваете эффективность ТОПИЛЕПСИН?
  • 31 января, 2020 год
    Достаточно тяжелое средство для лечения эпилепсии
    Топилепсин - достаточно серьезное противоэпилептическое средство для лечения судорожных припадков. Хоть и средство достаточно эффективное в своей группе с действующим веществом топирамат. Но при его приеме нужно быть готовым к достаточно сильным побочным действиям: головокружение, снижение аппетита, сонливость, потеря памяти, галлюцинации, депрессия и многое другое. Топилепсин - достаточно серьезное противоэпилептическое средство для лечения судорожных припадков. Хоть и средство достаточно эффективное в своей группе с действующим веществом топирамат.
    Но при его приеме нужно быть готовым к достаточно сильным побочным действиям: головокружение, снижение аппетита, сонливость, потеря памяти, галлюцинации, депрессия и многое другое.