Цифран - противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий и нарушением синтеза ДНК. Цифран повышает проницаемость клеточной оболочки бактерий. Оказывает бактерицидное действие на бактерии, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя.
Активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные), Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Acinetobacter anitratus, Branhamella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Moraxella spp., Pasteurella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и метициллин-резистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes; внутриклеточных бактерий: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Legionella spp., Brucella spp.
К препарату устойчивы анаэробные бактерии: большинство штаммов Clostridium spp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp.
Препарат оказывает длительный (до 6 ч) постантибиотический эффект, предотвращая рост бактерий в концентрациях ниже МПК.
Цифран не оказывает существенного влияния на анаэробные микроорганизмы и не нарушает нормальную микрофлору кишечника и влагалища. Хромосомоопосредованная резистентность к Цифрану встречается редко, плазмидоопосредованная устойчивость отсутствует. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками, кроме фторхинолонов, отсутствует.
Цифран активен в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
Не режьте, не измельчайте и не жуйте таблетку. Таблетка принимается после еды и глотается целиком.
Таблетки Цифран ОД принимаются один раз в день.
Дозировка и курс лечения зависят от показаний, степени тяжести и локализации инфекции, восприимчивости к ципрофлоксацину патогенного микроорганизма(ов), функции почек больных и от клинической и бактериологической эффективности.
Для лечения некоторых бактериальных инфекций (напр. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) могут понадобиться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное введение с другими надлежащими антибактериальными средствами.
Фторхинолоны, включая Цифран ОД (ципрофлоксацин), связаны с увеличенным риском развития тендинита и разрывом сухожилия в различных возрастах. Этот риск далее обычно увеличивается у пациентов старше 60-ти лет, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с трансплантацией органов.
При появлении первых признаков боли в сухожилиях, припухлости или воспаления, врачам следует посоветовать больным прекратить принятие фторхинолона, избегать физической нагрузки а также немедленно связаться со своим врачом для изменения антибактериального средства.
Безопасность и эффективность таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (младше 18 лет), беременных и кормящих женщин не установлена.
Цитохром P450 (CYP450): ципрофлоксацин является ингибитором печёночных энзимов CYP1A2. Совместное применение ципрофлоксацина и других препаратов, обычно метаболизируемых CYP1A2 (напр., теофиллин, метилксантин, тизанидин) приводит к повышенным концентрациям в плазме совместно введенного препарата и может привести к клинически значимым фармакодинамическим побочным эффектам совместно введенного препарата.
Были отмечены судороги, повышение внутричерепного давления и интоксикационный психоз у больных, получающих хинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также вызывать поражения центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. головокружение, помрачение сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и редко суицидальные мысли или действия. Данные реакции могут появляться после первой дозы. При появлении данных реакций у больных, получающих ципрофлоксацин, следует прервать применение препарата и принять надлежащие меры. Как и со всеми хинолонами, следует проявлять осторожность при применении ципрофлоксацина у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, которые могут провоцировать пароксизм или снижать порог пароксизма (напр., тяжелая форма церебрального артериосклероза, эпилепсия), или в присутствии других факторов риска, которые могут провоцировать пароксизм или снижать порог пароксизма (напр. определенная лекарственная терапия, почечная дисфункция).
Теофиллин: выявлены серьезные и фатальные реакции у больных, принимавших одновременно ципрофлоксацин и теофиллин.
Реакция гиперчувствительности: у больных, получавших хинолоновую терапию, отмечались серьезные и изредка фатальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии), некоторые из которых проявлялись после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, покалыванием, отеком гортани, лица, одышкой, аллергической сыпью и кожным зудом. Только у нескольких пациентов в анамнезе наблюдалась реакция гиперчувствительности. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленной неотложной терапии адреналином. Следует вводить кислород, внутривенные стероиды и восстановить проходимость дыхательных путей, включая интубацию согласно показаниям.
Редко отмечались другие серьезные и иногда фатальные случаи вследствие гиперчувствительности или неопределенной этиологии у пациентов, получавших хинолоновую терапию, включая ципрофлоксацин. Данные случаи могут быть тяжелыми и обычно наступают после введения многократных доз. Клинические проявления могут включать один или более следующих признаков: жар, сыпь или резкие дерматологические реакции (напр., токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона); воспаление сосудов; артралгия; миалгия; сывороточная болезнь; аллергический пневмонит; интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность; гепатит; желтуха; острый некротический гепатит или печеночная недостаточность; анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию; тромбоцитопения, включая тромбоцитопенический акроангиотромбоз; лейкопения; агранулоцитоз; панцитопения; и/или другие гематологические отклонения.
Следует прервать применение препарата при первом появлении кожной сыпи, желтухи или любого другого признака гиперчувствительности и предпринять лечебные меры.
Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея: сlostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин, и может расположиться по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита.
Если подозревается или установлен диагноз «псевдомембранозный колит», необходимо отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение.
Периферическая нейропатия: Редко встречались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной аксональной полиневропатии, оказывающей воздействие на небольшие и/или большие аксоны, приводящее к парестезии, ослаблению ощущений, дизестезии и слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая ципрофлоксацин. Следует прекратить применение ципрофлоксацина, в случае появления у пациентов симптомов нейропатии, включая боль, чувство жжения, ощущение покалывания, онемение и/или слабость.
Действия на сухожилия: у пациентов, принимавших хинолоны, включая ципрофлоксацин, наблюдались разрывы мышц плеча, сухожилий руки, пяточных сухожилий или других сухожилий, требующие хирургического вмешательства или приводящие к длительной нетрудоспособности. Отчеты пост-маркетинговых наблюдений показывают, что данный риск может увеличиваться у больных, одновременно получающих кортикостероиды, в особенности у пожилых людей. Следует прервать применение ципрофлоксацина, в случае боли, воспалений или разрывов сухожилий у пациентов. Пациенты должны отдохнуть и воздерживаться от физических упражнений до тех пор, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыва сухожилий. Разрыв сухожилий может наступить во время или после терапии хинолонами, включая ципрофлоксацин.
Кристаллурия: связанная с ципрофлоксацином кристаллурия была отмечена только иногда у людей, так как моча человека обычно кислая. Следует избегать щелочных свойств мочи у больных, получающих ципрофлоксацин. Необходимо проводить гидратацию пациентов для профилактики образования высококонцентрированной мочи.
Хинолоны, включая ципрофлоксацин могут также вызывать случаи поражения центральной нервной системы (ЦНС), среди которых повышенная нервозность, тревожное возбуждение, бессонница, тревожность, ночные кошмары или паранойя.
Фоточувствительность/фототоксичность: умеренно-сильные реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде преувеличенных реакций на солнечный ожог (напр., ожог, эритема, потение, пузырьки, волдыри, отеки), включая области, подвергшиеся воздействию света (в основном лицо, область декольте, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей), могут быть связаны с использованием хинолонов после подвергания воздействию солнца или ультрафиолетового излучения.
Серьезные и смешанные инфекции с грамположительными и анаэробными патогенами: монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые вызваны грамположительными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях необходимо применять ципрофлоксацин одновременно с другими адекватными антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae): ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за неадекватной эффективности.
Инфекции половых путей: орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следут применять вместе с другим адекватным антибактериальным средством, если только нельзя исключить ципрофлоксацин-устойчивую Neisseria gonorrhoeae. В случае невозможности достижения клинических улучшений через 3 дня после лечения, необходимо пересмотреть терапию.
Интраабдоминальные инфекции: данные о эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников: выбор ципрофлоксацина должен основываться на информации об устойчивости ципрофлоксацина в соответствующих патогенах в посещаемых странах.
Инфекции костей и суставов: следует применять ципрофлоксацин в сочетании с другими антибактериальными средствами в зависимости от результатов изучения микробиологического анализа.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит: лечение ципрофлоксацином инфекций мочевыводящих путей следует применять в случае невозможности использования другого лечения, и оно должно основываться на результатах изучения микробиологического анализа.
Следует осторожно применять ципрофлоксацин у пациентов с миастенией гравис.
Нарушения сердечной деятельности: так как ципрофлоксацин связан со случаями удлинения интервала QT, следует проявлять осторожность при лечении пациентов, относящихся к группе повышенного риска для двунаправленной аритмии.
Гепатобилиарная система: выявлены случаи некротического гепатита и опасной для жизни печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина.
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы: отмечены гемолитические реакции при применении ципрофлоксацина у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Применение ципрофлоксацина следует избегать у таких больных, если только не предусмотрена потенциальная польза, перевешивающая возможный риск. В этом случае необходим контроль потенциального появления гемолиза.
Устойчивость: во время или после курса лечения ципрофлоксацином можно изолировать бактерии, проявляющие устойчивость к ципрофлоксацину с или без клинически выраженной инфекции. Может существовать особый риск при отборе ципрофлоксацин-устойчивых бактерий во время продолжительного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Метотрексат: одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.
Взаимодействие с испытаниями: деятельность in vitro ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis могла дать ложные отрицательные результаты бактериологического испытания в пробах пациентов, в настоящее время принимающих ципрофлоксацин.
Педиатрия.
Безопасность и эффективность таблеток ципрофлоксацина с длительным высвобождением у педиатрических больных и подростков младше 18 лет не установлена.
Гериатрия.
Приведенные данные крупных, перспективных, рандомизированных клинических испытаний, проведенных на таблетках ципрофлоксацина с длительным высвобождением при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, возраст 49% пациентов был от 65 лет и больше, и возраст 30% был 75 лет и больше. У данной группы пациентов и более молодых пациентов не наблюдались никакие общие отличия в безопасности или эффективности, а клинический опыт применения других форм ципрофлоксацина не показал различия в реакции среди пожилых и молодых пациентов. Однако, не исключена возможная повышенная чувствительность у отдельных пожилых людей. Как известно, ципрофлоксацин выводится в основном с мочой, поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек может быть выше риск побочных реакций. Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек изменение дозировки не требуется.
Таким образом, пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к воздействию препарата на QT-интервал. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности при использовании таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием одновременно с препаратами, которые приводят к увеличению QT-интервала (напр. антиаритмические средства класса IA или класса III) или у пациентов с факторами риска двунаправленной тахикардии (напр., известное увеличение QT-интервала, нескорректированная гипокалиемия).
Пациенты старше 65 лет составляют группу повышенного риска развития серьезных повреждений сухожилий, включая разрыв сухожилий при лечении такими фторхинолонами, как таблетки ципрофлоксацина с пролонгированным действием. Такой риск в дальнейшем повышается у пациентов, получающих одновременную кортикостероидную терапию. Разрыв сухожилий обычно включает разрыв ахиллова сухожилия, сухожилия руки или плеча и может произойти во время терапии или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Необходимо проявлять осторожность, прописывая таблетки ципрофлоксацина с пролонгированным действием пожилым пациентам, особенно при одновременном применении кортикостероидной терапии. Следует сообщить больным о данном потенциальном побочном эффекте и рекомендовать прервать терапию, а также проконсультироваться со своим врачом, в случае появления симптомов разрыва сухожилий.
Назначение Цифрана ОД при отсутствии подтвержденной или убедительно предполагаемой бактериальной инфекции не может принести пользу пациенту, а увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами:
Препарат Цифран ОД снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во время управления транспортными средствами и в работе с механизмами, требующие концентрации внимания.
Тизанидин: в приведенном фармакокинетическом исследовании систематическое воздействие тизанидина (однократная доза 4 мг) значительно увеличивалось (Cmax 7-кратное, ППК 10-кратное) при одновременном введении препарата с ципрофлоксацином (500 мг 2 раза в день в течение 3-х дней).
Теофиллин: как в случае с некоторыми другими хинолонами, одновременное введение ципрофлоксацина с теофиллином может приводить к повышению концентраций теофиллина в сыворотке крови и увеличению его периода полувыведения. Это может привести к повышению риска побочных реакций в связи с теофиллином. В случае невозможности избежать одновременного применения препаратов, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке и внести надлежащие корректировки в дозировку.
Кофеин: показано также, что некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, препятствуют метаболизму кофеина. Это может приводить к снижению клиренса кофеина и увеличению периода полувыведения из сыворотки крови.
Антациды: одновременное введение хинолонов, включая ципрофлоксацин, с многовалентными катион-содержащими продуктами, например, антациды магния/алюминия, сукральфат, жевательные/буферные таблетки диданозина или педиатрический порошок, другими препаратами с высокими буферными свойствами или продуктами, содержащими кальций, железо или цинк может значительно препятствовать абсорбции хинолона, приводя к значительному снижению уровней сыворотки и мочи по сравнению с ожиданиями.
Цифран ОД следует вводить, по меньшей мере, за 2 часа до или через 6 часов после введения антацидов, содержащих магний или алюминий, а также сукралфата, жеательных/буферных таблеток диданозина или педиатрического порошка, за исключением препаратов с высокими буферными свойствами, катионов таких металлов, как железо и поливитаминные препараты с цинком.
Антагонисты Н2-рецептора: антагонисты гистаминовых H2-рецепторов не оказывают существенного воздействия на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол: абсорбция таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием немного сократилась (20%) при одновременном приеме с омепразолом.
Фенитоин: наблюдалось изменение уровня фенитоина в сыворотке (увеличение и снижение) у пациентов, одновременно получавших ципрофлоксацин.
Глибенкламид: одновременное введение ципрофлоксацина наряду с сульфонилмочевиной глибенкламидом в редких случаях приводило к тяжелой степени гипогликемии.
Циклоспорин: некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, были связаны с транзиторным увеличением креатинина в сыворотке у больных, одновременно получавших циклоспорин.
Пероральные антикоагулянты: обнаружено, что хинолоны, включающие ципрофлоксацин, увеличивают оральное антикоагулянтное действие варфарина или его производных.
Пробенецид: пробенецид препятствует почечной тубулярной секреции ципрофлоксацина и вызывает увеличение уровня ципрофлоксацина в сыворотке. Следует учитывать данный фактор в случае пациентов, одновременно получающих оба препарата.
Метотрексат: тубулярный транспорт метотрексата в почках может ингибироваться одновременным введением ципрофлоксацина, что потенциально приводит к увеличению уровня метотрексата в плазме крови. Это может повышать риск метотрексат-связанных токсических реакций. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать пациентов, получающих метотрексатовую терапию при одновременном показании ципрофлоксациновой терапии.
Метоклопрамид: метоклопрамид существенно повышает абсорбцию орального ципрофлоксацина, что приводит к сокращению времени достижения максимальных концентраций в плазме. Существенные воздействия на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдались.
Нестероидные противовоспалительные средства: НПВС (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов вызывали судороги в доклинических исследованиях.
Урикозурические препараты: совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота.
Лечение: специфического антидота нет. При симптомах передозировки необходимо промывание желудка – вызвать рвоту. Симтоматическое лечение, включая мониторинг почечной функции и приём антацидов, содержащих магний или алюминий, которые могут понизить абсорбцию ципрофлоксацина. Необходима адекватная поддержка водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (≤10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.
1 таблетка содержит ципрофлоксацина 500 или 1000 мг.
10 таблеток в упаковке.
