Акомплия

Акомплия

Инструкция по применению
1 882 просмотра
Препарат Акомплия - средство для лечения ожирения, за исключением диетических продуктов. Код АТС А08А.
Римонабант является селективным антагонистом рецептора канабіноіду-1 (КБ1), который ингибирует фармакологические эффекты агонистов канабіноіду в исследованиях in vitro и in vivo.
Ендоканабіноїдна система – это физиологическая система, которая присутствует в мозге и периферических тканях (включая адипоциты), которая влияет на энергетический баланс, метаболизм глюкозы и липидов, и массу тела, в нейронах мезолімбічної системы регулирует потребление продуктов питания с приятным вкусом, сладких или жирных продуктов.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика римонабанту определенной степени изменяется пропорционально и в зависимости от дозы до 20 мг приблизительно. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивалась меньше, чем в пропорциональной зависимости от дозы выше 20 мг.
Абсорбция. В исследованиях in vitro римонабант характеризуется высокой проницаемостью и не является субстратом для Р-гликопротеина. Абсолютная биодоступность римонабанту не определена. После многократного назначения римонабанту в дозе 20 мг в сутки здоровым пациентам натощак, максимальные концентрации римонабанту в плазме достигаются примерно через 2 часа, а равновесные концентрации в плазме устанавливаются в течение 13 дней (максимальная концентрация в плазме Cmax=196±28,1 нг/мл; минимальная концентрация в плазме крови Ctrough= 91,6±14,1 нг/мл; AUC0-24=2960±268 нг ч/мл).Уровень римонабанту в равновесном состоянии в 3,3 раз больше, чем после приема первой дозы. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует о незначительные колебания максимальных и минимальных концентраций в плазме, но AUC в равновесном состоянии не изменяется с увеличением массы тела. С увеличением массы тела от 65 до 200 кг ожидается уменьшение Cmax на 24% и увеличение Ctrough на 5%. Время, необходимое для достижения равновесного состояния, больше у пациентов с ожирением (25 суток) вследствие более высокого объема распределения у данной категории пациентов.
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика римонабанту подобная у здоровых пациентов, которые не курят, и курильщиков.
Влияние приема пищи. Прием римонабанту здоровыми пациентами натощак или во время приема пищи с высоким содержанием жиров показал, что Cmax и AUC увеличиваются на 67% и 48% соответственно, в зависимости от приема пищи. В клинических исследованиях препарат Акомплія в дозе 20 мг предназначался в основном утром до завтрака.
Распределение. Связывание римонабанту с белками плазмы in vitro высокое (>99,9%) это связывание является дозозависимым в широком диапазоне концентраций. Выраженный периферический объем распределения римонабанту, очевидно, зависит от массы тела, пациенты с ожирением имеют больший объем распределения, чем пациенты с нормальной массой тела.
Биотрансформация. In vitro римонабант метаболизируется как с участием CYP3A, так и с участием амідогідролази (преимущественно в печени). Циркулирующие метаболиты не имеют фармакологической активности.
Выделения. Римонабант выводится из организма, главным образом, путем метаболизма и последующей экскреции метаболитов с желчью. Лишь примерно 3% дозы римонабанту выводится с мочой, тогда как примерно 86% выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. У пациентов с ожирением период полувыведения длится дольше (около 16 суток) в сравнении с пациентами с нормальной массой тела (около 9 дней) за больший объем распределения.
Особые группы пациентов.
Расовая принадлежность. В исследованиях с назначением разовой и многократных доз Cmax и AUC римонабанту были аналогичные у здоровых пациентов японской и европеоидной расы, тогда как период полувыведения был короче у пациентов японской расы (3-4 суток) по сравнению с представителями европеоидной расы (около 9 суток). Разница в периоде полувыведения связана с более низким объемом периферического распределения в следствие меньшей массы тела у пациентов японской расы.
Представители негроидной расы могут иметь до 31% меньшую Cmax и до 43% меньшую AUC по сравнению с пациентами других рас.
Пол. Фармакокинетика римонабанту подобная у представителей женского и мужского пола.
Возраст. У пациентов пожилого возраста продолжительность действия римонабанту несколько выше, чем у младших по возрасту пациентов. На основе популяционного анализа фармакокинетики (возрастная группа от 18 до 81 лет) пациент в возрасте 75 лет может иметь Cmax выше на 21% и AUC выше на 27%, чем 40-летний больной.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени легкой степени не изменяют фармакокинетику римонабанту. В настоящее время нет достаточных данных для выводов относительно фармакокинетики у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Оценка фармакокинетики у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние функции почек на фармакокинетику римонабанту специально не изучался.На основе данных, полученных в результате проведения популяционных исследований фармакокинетики, слабая и умеренная почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику римонабанту. Ограниченные данные указывают на увеличенную продолжительность действия римонабанту у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (увеличение AUC на 40%).Данных о фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не существует.

Показания к применению:
Акомплия следует принимать как вспомогательное средство к диете и физическим нагрузкам при лечении взрослых пациентов с ожирением (индекс массы тела (ВМТ ≥ 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (ВМТ > 27 кг/м2) с ассоциированными факторами риска, такими как диабет II типа или дислипидемия.

Способ применения:
Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну таблетку (20 мг) в сутки утром до завтрака. Пациента следует предупредить о необходимости строгого соблюдения назначенной дозы препарата.
Лечение следует начинать одновременно с умеренной низкокалорийной диетой.
Продолжительность лечения препаратом Акомплія устанавливает врач. Безопасность и эффективность римонабанту после двух лет применения не изучалась.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. «Фармакокинетика»). С осторожностью применять препарат у пациентов старше 75 лет (см. «Особенности применения»).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна, но Акомплію нужно применять с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.Акомплія не должна применяться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Акомплия не должна применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Побочные действия:
В плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения римонабантом через побочные реакции составляла 15,7%. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые повлекли отмене лечения, были тошнота, смена настроения с депрессивными симптомами, депрессивные расстройства, беспокойство и головокружение.
Депрессивные расстройства наблюдались у 3,2% пациентов с ожирением или с избыточной массой тела с сопутствующими факторами риска, которые применяли римонабант в дозе 20 мг. Эти нарушения в целом были слабыми или умеренными. Во всех случаях выздоровление наступало в результате корректирующего лечения или после отмены римонабанту, и не было отмечено каких-либо различий в сравнении со случаями, что наблюдались в контрольных группах пациентов.
В приведенной ниже таблице представлены данные об все побочные реакции, которые наблюдались в четырех плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, которые проходили лечение с целью потери массы тела и сопутствующих метаболических нарушений.
В таблицу внесены побочные реакции, которые наблюдались с частотой, достоверно более высокой, чем в группах плацебо (для случаев с частотой ≥1%) или относились к клинически значимых (для случаев с частотой <1 %). Частота побочных эффектов определена следующим образом: частые (≥10%); распространенные (≥1%, <10%); единичные (≥ 0,01%, <0,1%); крайне редкие (<0,01%).
В других клинических исследованиях часто наблюдались такие побочные реакции:
- инфекции и инвазии: синусит;
- нарушения метаболизма и питания: уменьшение аппетита, анорексия;
- нарушения нервной системы: нарушение внимания;
- желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке.
Изменение лабораторных показателей – применение препарата Акомплія не влияло на результаты лабораторных тестов.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Акомплия являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата; беременность;  лактация; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность, непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); тяжелые психиатрические нарушения, которые не поддаются контролю (например, тяжелая депрессия); дети в возрасте до 18 лет.

Беременность:
Адекватные, хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не позволяют сделать окончательные выводы, но не исключают возможность вредного воздействия на развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека не известен. Следовательно, применение в период беременности не рекомендуется. Пациенты должны сообщить врачу, если они забеременели в период лечения препаратом Акомплия.
Лактация. Римонабант обнаруживался в молоке крыс, кормят своих детенышей, и может ингибировать сосательный рефлекс.
Неизвестно, выделяется римонабант в молоко женщин. Акомплія противопоказана в период кормления грудью (см.«Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
In vitro римонабант метаболизируется как с помощью CYP3A, так и амидогидролазы (преимущественно в печени). Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 приведет к увеличению продолжительности действия римонабанту. Одновременное применение с индукторами CYP3A4 должно уменьшить продолжительность действия римонабанту.
Одновременное применение кетоконазола (сильнодействующего ингибитора CYP3A4) увеличивало площадь под кривой«время– концентрация в плазме (AUC) римонабанту на 104% (95% интервал предсказания: 40%-197%). Аналогичное влияние на продолжительность действия предполагается при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP3A4.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акомплія и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон).
Хотя одновременное применение с индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, St Johns wort (зверобой)) не изучалось, предполагается, что одновременное применение с сильнодействующими индукторами CYP3A4 может уменьшить концентрацию римонабанту в плазме и привести к снижению его эффективности.
Одновременное применение с орлістатом, этанолом или лоразепамом существенно не влияет на уровень римонабанту в плазме.
Ингибирующий эффект на CYP2C8 in vivo не изучалось. Однако in vitro римонабант имел слабый ингибиторный эффект на CYP2C8. Предполагается, что способность римонабанту ингибировать CYP2C8 in vivo будет низкой. Римонабант не ингибирует и не индуцирует другие CYP ферменты или Г-глюкопротеїни (Р-gp) in vitro. Это было подтверждено клинически в специфических пробных исследованиях с использованием мидазолама (субстрата для CYP 3A4), варфарина (субстрат для CYP 2C9) и дигоксина (субстрат Р-gp).
Фармакокинетика в равновесном состоянии комбинированного орального контрацептива етинілу эстрадиола/левоноргестрела, не испытывала существенного изменения при одновременном применении с препаратом Акомплія.

Передозировка:
Опыт передозировки препарата Акомплия ограничен. В исследовании переносимости однократной дозы, ограниченное количество пациентов применяла дозы до 300 мг. При этом наблюдались лишь легкие за ходом симптомы: головная боль, эйфория, усталость и бессонница.
Специфического антидота римонабанту не существует, поэтому в случае передозировки необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Лечение должно состоять из общих мер, которые используются для лечения передозировки, таких как обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль функции сердечно-сосудистой системы и общие симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от +15°С до +25°С. 

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав:
1 таблетка Акомплия содержит 20 мг римонабанта.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон К30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая 90 мкм, магния стеарат, гипромеллоза 15 мПа.с (E 464), титана диоксид (E 171), макрогол 3000, воск карнауба.

Дополнительно:
Поскольку препарат Акомплия метаболизируется в печени, необходима осторожность при его назначении пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Фармакокинетика и безопасность применения римонабанту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому не рекомендуется его применение у таких пациентов.
Данные относительно применения препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью ограничены, с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Римонабант не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы» а «Фармакокинетика»).
Не рекомендуется назначать препарат детям в возрасте до 18 лет, поскольку отсутствует клинический опыт относительно эффективности и безопасности применения препарата у пациентов этой возрастной группы.
Необходима осторожность при назначении препарата пациентам старше 75 лет, поскольку его эффективность и безопасность установлены не достаточно.
Применение препарата у пациентов, которые лечатся от эпилепсии, не изучалось. В клинических исследованиях не отмечалось разницы в частоте возникновения эпилептических приступов у пациентов, принимавших римонабант и плацебо. Несмотря на это, необходима осторожность при назначении препарата таким пациентам.
Клинический эффект (снижение массы тела) препарата у пациентов негроидной расы был ниже по сравнению с пациентами европеоидной расы. Это может быть связано с более высоким клиренсом препарата у представителей негроидной расы, что приводит к уменьшению длительности действия препарата (см. «Фармакокинетика»).
Римонабант нужно с осторожностью применять в комбинации с потенциальными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Поскольку таблетки Акомплія содержат лактозу, пациентам с редкими наследственными состояниями, которые проявляются в непереносимости галактозы, дефицита фермента лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данное лекарственное средство.
Пациентов необходимо предупредить, что они не должны превышать дозу Акомплії.
Ожирение является состоянием здоровья, что может ассоциироваться с депрессией или другими психическими заболеваниями. Депрессивные состояния наблюдались у пациентов, принимавших римонабант 20 мг (см. «Побочное действие»). Лечение римонабантом не следует начинать у пациентов с неконтролируемыми тяжелыми психическими заболеваниями, таким как тяжелая депрессия. Сначала необходимо инициировать соответствующее лечение этого заболевания, возможность лечения римонабантом может рассматриваться только после установления соответствующего контроля над заболеванием.
Поскольку имеются лишь ограниченные данные относительно пациентов, которые применяют антидепрессанты в комбинации с римонабантом, назначение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Необходима осторожность при назначении препарата пациентам, которые перенесли любое сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, инсульт и тому подобное) менее чем за 6 месяцев до начала лечения, поскольку клинический опыт относительно эффективности и безопасности применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Результаты клинических исследований.
Регулирование массы тела. Всего более 6800 пациентов были включены в клинических исследований II и III фазы. Пациенты, которые принимали участие в исследованиях III фазы, в течение всего исследования придерживались строгой диеты, назначенной врачом-диетологом, а также им посоветовали увеличить физическую активность. Индекс массы тела пациентов (ИМТ) составлял ≥ 30 кг/м2 или ИМТ >27 кг/м2, причем включались пациенты с гипертензией и/или дисліпідемією. Примерно 80% пациентов были женского пола, 87% – представители европеоидной расы и 9% – негроидной расы.Опыт применения препарата пациентами старше 5 лет и представителями азиатской расы был ограниченным.
Существенное уменьшение средней массы тела после одного года лечения препаратом Акомплія в дозе 20 мг в сравнении с плацебо была продемонстрирована в трех исследованиях с участием пациентов, не больных диабетом. Средняя потеря массы тела по сравнению с начальной в конце первого года лечения препаратом Акомплія в дозе 20 мг составляла 6,5 кг и 1,6 кг – для пациентов в группе, получавшей плацебо (разница -4,9 кг; СІ95%(95% доверительный интервал) -5,3; -4,4, р < 0,001). В исследовании, к которому привлекались пациенты с диабетом II типа, в конце первого года средняя потеря массы тела после применения препарата Акомплія в дозе 20 мг составляла 5,3 кг и 1,4 кг – для пациентов в группе, получавшей плацебо (разница -3,9 кг СИ95% -4,6; -3,3, р<0,001).
Наибольшее уменьшение массы тела наблюдалось в течение первых девяти месяцев лечения. Акомплія в дозе 20 мг была эффективной в поддержании сниженной массы тела в течение до двух лет. Потеря массы тела у пациентов, которые получали препарат Акомплія в дозе 20 мг в течение двух лет составляла 5,1 кг и 1,2 кг – у пациентов группы плацебо (разница -3,8 кг; СІ95% -4,4, -3,3; p<0,001).
Римонабант 20 мг уменьшал риск восстановления массы тела. Пациенты, которые получали препарат Акомплія в дозе 20 мг в течение одного года, были повторно рандомизированы в группы Акомплія в дозе 20 мг или плацебо.
После двух лет пациенты, которые продолжали лечение римонабантом, в среднем потеряли 7,5 кг массы тела за 2 года, тогда как пациенты, которые были повторно рандомизированы в группу плацебо, в среднем потеряли 3,1 кг массы тела. За два года разница общей потери меси тела в группе Акомплія по сравнению с плацебо составляла -4,2 кг (СІ95% -5,0; -3,4, p<0,001).
Во время лечения римонабантом наблюдалось значительное уменьшение окружности талии, что является известным индикатором интраабдоминальных жировых отложений.
Влияние на массу тела, очевидно, одинаков среди женщин и мужчин. Среди ограниченного числа пациентов негроидной расы потеря массы тела была менее выраженной (средняя разница с группой, которая получала плацебо -2,9 кг). Заключения относительно эффективности у пациентов старше 75 лет или представителей азиатской расы сделать нельзя из-за незначительного количества пациентов.
Регулирование массы тела и дополнительные факторы риска. В исследованиях без привлечения больных диабетом, которые охватывали смешанную популяцию пациентов с/без (предварительно пролеченной) дислипидемии, наблюдалось увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C) и уменьшение триглицеридов (ТГ) (в течение первого года лечения).При применении римонабанту 20 мг наблюдалось увеличение HDL-C (HDL-C начального уровня составил 1,24 ммоль/л) в среднем на 16,4% в сравнении с увеличением на 8,9% в группе, получавшей плацебо (HDL-C начального уровня составил 1,21 ммоль/л). Эта разница была статистически значимой (разница 7,9%, СИ95%-6,6%; 9,2%, p<0,001). При применении римонабанту 20 мг наблюдалось уменьшение уровня триглицеридов в среднем на 6,9% (начальный уровень ТГ – 1,62 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 5,8%, в группе, получавшей плацебо (начальный уровень триглицеридов – 1,65 ммоль/л).Эта разница была статистически значимой (разница -13,3% СИ95%-16,5; -10,2% p<0,001). Согласно оценочным данным, примерно половина улучшенных показателей (увеличение уровня HDL-C и уменьшение уровня триглицеридов) наблюдалась у пациентов, получавших римонабант 20 мг и была выше, чем ожидалось только от потери массы тела.
Препарат Акомплія в дозе 20 мг в основном не имел значительного влияния на уровень общего холестерина (Total-C) или уровень холестерина LDL-С (холестерин низкой плотности).
Улучшение уровня гемоглобина А1с (HbA1с) наблюдалось у пациентов с диабетом II типа, которые имели избыточный вес или страдали от ожирения и проходили лечение метформином или сульфонилмочевиной. Абсолютное изменение уровня HbA1с на первом году исследования составляла -0,6 в группе, что получала римонабант 20 мг (исходный уровень 7,2%) и +0,1 в группе, что получала плацебо (исходный уровень 7,3%). Различия были статистически значимыми (разница -0,7%, CI95%-0,80; -0,5, p<0,001). Изменения холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C) и триглицеридов (ТГ) в данной популяции пациентов были сходными с изменениями, которые наблюдались в популяции пациентов, которые не были больны диабетом.По оценочным данным, примерно половина среднего улучшения уровня HbA1с у пациентов, получавших римонабант 20 мг, была выше результаты, чем ожидались только от потери массы тела.

Акомплия отзывы

К сожалению, о Акомплия еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о Акомплия
Как вы оцениваете эффективность Акомплия?

Статьи

Статьи на тему «Сахарный диабет 2 типа» и «Ожирение»