действующее вещество: amlodipine besilate;
1 таблетка содержит амлодипина бесилат 7 мг или 14 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг
Вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон;
таблетки по 10 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с линией с обеих сторон.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код ATХ С08С А01.
Фармакологические.
Амлодипин - антагонист кальция (производное дигидропиридина), что блокирует поступление ионов кальция в миокарда и в клетки гладких мышц.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.
Клиническая эффективность.
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. Начало действия медленный.
Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление ( "постнагрузки"), который преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение сосудов приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием амлодипина обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, удлиняет время до начала приступа и время депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат также уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерин. Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение пациентам с сердечной недостаточностью.
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA показали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выброса левого желудочка и оценке клинических симптомов.
Фармакокинетика.
Всасывания / распределение.
После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг константа диссоциации кислоты (рК а ) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%.
Метаболизм / вывода.
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.
Метаболизм амлодипина опосредованный преимущественно изоферментами CYРЗА4 цитохрома Р450 (основной метаболический путь). Клиренс амлодипина низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, которые индуцируют метаболизм через CYP3A4, выявлено не было. Исследование взаимодействия с более мощными ингибиторами (например кетоконазол, итраконазол или ритонавиром) или индукторами (например рифампицин) CYP3A4 не проводились.
Пациенты пожилого возраста.
Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме крови подобный у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация / время» (AUC) и периода полувыведения препарата.
Пациенты с нарушением функции почек.
Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
Информация о применение амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Дети.
Известно, что исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе 1,25-20 мг в сутки в 1 или в 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л / час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л / час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентов в возрасте до 6 лет ограничено.
Влияние других лекарственных средств на амлодипин.
Амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Данные, полученные в ходе иn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).
Теофиллин, эрготамин .
Антагонисты кальция могут препятствовать зависимом от цитохрома Р450 метаболизма теофиллина и эрготамина. Учитывая отсутствие на сегодняшний день данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или эрготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови в начале одновременного применения амлодипина.
Грейпфрутовый сок.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком целом не рекомендуется, так как у некоторых пациентов при этом может расти биодоступность амлодипина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта. Причиной этого явления может быть генетический полиморфизм CYРЗА4 - основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина.
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.
Индукторы CYP3A4.
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем [Hypericum perforatum] ) возможно уменьшение концентраций амлодипина в плазме крови. Итак, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4.
Дантролен (инфузии).
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.
Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.
Такролимус.
Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин .
Известно, что исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин.
При многократном применении амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг наблюдался рост плазменных концентраций симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Силденафил.
При однократном приеме силденафила (100 мг) у пациентов с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияния на фармакокинетические показатели амлодипина. При применении амлодипина и силденафила в сочетании каждое действующее вещество независимо оказывает свой гипотензивное действие.
Аторвастатин.
При одновременном многократном применении амлодипина (10 мг) и аторвастатина (80 мг) не наблюдалось значимых изменений равновесных фармакокинетических показателей аторвастатина.
Варфарин.
При одновременном применении амлодипина и варфарина у здоровых мужчин не наблюдалось никаких значимых изменений влияния варфарина на протромбиновое время.
Дигоксин.
В исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипина и дигоксина не вызывает никаких изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.
Этанол (спирт).
При однократном и многократном приеме амлодипина (10 мг) не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику этанола.
Циметидин.
При применении амлодипина в комбинации с циметидином не наблюдалось влияния на фармакокинетику амлодипина.
Алюминий / магний (антациды).
При одновременном применении алюминиево-магниевых антацидов с однократной дозой амлодипина не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лабораторные тесты.
Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.
Антагонисты кальция короткого действия, принадлежащих к типу 1,4-дигидропиридина и характеризуются быстрым началом действия, противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта из-за повышенной смертности. На основе имеющихся на сегодняшний день данных нельзя с уверенностью утверждать, что это также касается лечения дигидропиридинами длительного действия с медленным началом действия. Итак, решение о начале терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.
Пациенты с сердечной недостаточностью .
Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.
Пациенты с нарушением функции печени.
Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени рекомендаций по доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Пациенты пожилого возраста.
Увеличивать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Фертильность.
Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.
Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.
В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.
Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.
Взрослые.
При обоих показаниях - артериальной гипертензии и стенокардии - лечение обычно начинают с дозы 5 мг Амлоцим один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.
Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и / или адекватных доз бета-блокаторов.
Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ коррекция дозы препарата не требуется.
Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.
Рекомендованная начальная доза препарата Амлоцим для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек.
При почечной недостаточности амлодипин метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, и только 10% лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Итак, препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
Дозы препарата для применения у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см.
Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.
Дети.
Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.
Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестен.
Опыт преднамеренного передозировки ограничен.
Симптомы передозировки: имеющиеся данные указывают, что тяжелое передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описаны случаи значительного и длительного системной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальным исходом.
Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует неотложных мер для поддержания сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны быть в повышенном положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний для сосудосуживающих средств. Введение кальция глюконата обеспечивает противодействие антагонистам кальция. Всасывание амлодипина у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначительный.
При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко аллергические реакции.
Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.
Очень редко гипергликемия.
Психические нарушения.
Нечасто депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.
Редко спутанность сознания.
Со стороны нервной системы.
Часто сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).
Нечасто тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.
Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органов зрения.
Часто нарушения зрения (включая диплопии).
Со стороны органов слуха и лабиринта.
Нечасто звон в ушах.
Со стороны сердца.
Часто усиленное сердцебиение.
Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).
Очень редко: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов.
Часто приливы.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Очень редко васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Часто одышка.
Нечасто кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).
Нечасто рвота, сухость во рту.
Очень редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень редко гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Нечасто алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.
Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.
Часто набухания голеней, судороги мышц.
Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения.
Очень часто отеки.
Часто повышенная утомляемость, астения.
Нечасто боль в груди, боль, недомогание.
Исследование.
Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Дети .
Амлодипин хорошо переносится при применении детям. Сообщалось, что профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. Известно, что в исследовании чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.
4 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Асино Фарма АГ.
Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.
