действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит меропенема тригидрата эквивалентно 500 мг меропенема или меропенема тригидрата эквивалентно 1000 мг меропенема;
вспомогательные вещества : натрия карбонат.
Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.
Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы.
Код АТХ J01D H02.
Фармакологические.
Меропенем оказывает бактерицидное действие вследствие ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающим пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т> МИС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИС для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенема может возникнуть в результате:
Были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемов.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток и / или присутствие ефлюксного (их) насоса (насосов).
Таблица 1.
Предельные значения МИС, которые были определены в ходе исследований по определению чувствительности к противомикробным препаратам.
микроорганизм | Чувствительный (S), (мг / л) | Резистентный (R), (мг / л) |
Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
Streptococcus, группы А, В, C, G | ≤ 2 | > 2 |
Streptococcus pneumoniae 1 | ≤ 2 | > 2 |
другие стрептококки | 2 | 2 |
Enterococcus | - | - |
Staphylococcus 2 | примечание 3 | примечание 3 |
Haemophilus influenzae 1 и Моraxella catarrhalis | ≤ 2 | > 2 |
Neisseria meningitidis 2,4 | ≤ 0,25 | > 0,25 |
грамположительные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
грамотрицательные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 | ≤ 2 | > 8 |
1 Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 / л мг / л.
2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИС, выше предельные значения S / I, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось.
3 Чувствительность стафилококков к меропенема прогнозируется по данным чувствительности к метициллину.
4 Предельные значения меропенема для Neisseria meningitidis касаются только менингита.
5 Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном по данным ФК / ФД и не зависят от распределения МИС отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице 1 и сносках.
«-» Анализ по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Далее перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis 6
Staphylococcus aureus (метицилинчутливий) 7
Staphylococcus species (метицилинчутливий), в том числе Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа А)
грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
грамположительные аэробы
Enterococcus faecium 6,8
грамотрицательные аэробы
Acinetobacter species
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
По своей природе резистентные микроорганизмы
грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella species
другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
6 Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.
7 Все метициллин стафилококки резистентны к меропенема.
8 Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика.
У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1:00; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут , средние значения C max соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение C max составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8:00 у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.
В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8:00 после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей C max и периода полувыведения, которые соответствуют показателям у здоровых добровольцев, но объем распределения больше - 27 л.
распределение
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит.
вывод
Меропенем, в первую очередь, выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12:00. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится около 2% дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл / мин), в 5 раз - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл / мин) и в 10 раз - у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК 80 мл / мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
печеночная недостаточность
Исследование при участии пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
взрослые пациенты
Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами из аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальными инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
дети
Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значение C max , что приближаются к значениям, выявленных у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобны, наблюдавшиеся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (
Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечный клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.
Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
Диапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
При назначении препарата необходимо придерживаться официальных рекомендаций относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например пенициллинов или цефалоспоринов).
Исследования по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.
Потенциальное воздействие Диапенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали.
При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Часто сообщалось об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом, влияние антибактериальных препаратов на повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Особенности применения.
При выборе меропенема как средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.
Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда летальные реакции повышенной чувствительности.
Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни.
Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.
В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени : при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировать дозу препарата не требуется.
Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или косвенного теста Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.
Диапенем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Данные по применению меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.
В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.
Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения меропенемом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке препарата.
Доза меропенема и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Диапенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.
Таблица 2
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг
инфекция | Доза для введения каждые 8:00 |
Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная | 500 мг или 1 г |
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 2 г |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 500 мг или 1 г |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | 500 мг или 1 г |
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции | 500 мг или 1 г |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг или 1 г |
Острый бактериальный менингит | 2 г |
Лечение пациентов с фебрильная нейтропенией | 1 г |
Диапенем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Таблица 3
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл / мин
КК (Мл / мин) | доза (См. Таблицу 2) | частота |
26-50 | полная однократно | каждые 12:00 |
10-25 | половина однократной дозы | каждые 12:00 |
<10 | половина однократной дозы | каждые 24 часа |
Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Рекомендаций по установленной дозы для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
пожилой возраст
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Таблица 4
Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет, масса тела которых до 50 кг
инфекция | доза для ввода каждые 8:00 |
Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная | 10 или 20 мг / кг массы тела |
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 40 мг / кг массы тела |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей | 10 или 20 мг / кг массы тела |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | 10 или 20 мг / кг массы тела |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 10 или 20 мг / кг массы тела |
Острый бактериальный менингит | 40 мг / кг массы тела |
Лечение пациентов с фебрильная нейтропенией | 20 мг / кг массы тела |
Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Диапенем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 в С).
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не был использован срока и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства Диапенем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 в С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 в С. Приготовленный раствор, если он был охлажден следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не был использован срока и условия его хранения после приготовления отвечает пользователь.
Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Диапенему следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.
Флакон предназначен только для однократного применения. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
Относительное передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек в случае если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что в случае возникновения нежелательных реакций после передозировки, они согласуются с профилем указанных побочных реакций и, как правило, являются легкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения дозы.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.
Частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея, сыпь, тошнота / рвота и воспаление в месте введения инъекции. Частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз и повышение уровня печеночных ферментов.
В приведенной ниже таблице 5 все побочные реакции указанные по классу системы органов и частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 5
Системы органов | частота | побочная реакция |
Инфекции и инвазии | нечасто | Оральный и вагинальный кандидоз. |
Со стороны крови и лимфатической системы | часто нечасто частота неизвестна | Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия. |
Со стороны иммунной системы | частота неизвестна | Ангионевротический отек, анафилактические реакции. |
Со стороны нервной системы | часто нечасто редко | Головная боль. Парестезии. Судороги. |
Со стороны пищеварительного тракта | часто частота неизвестна | Диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. |
Со стороны пищеварительной системы | часто нечасто | Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. |
Со стороны кожи и подкожной ткани | часто нечасто частота неизвестна | Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. |
Со стороны мочевыделительной системы | нечасто | Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. |
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата | часто нечасто частота неизвестна | Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции. |
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Раствор следует встряхнуть перед использованием.
Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Диапенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Диапенем, который будет использоваться для болезненных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.
Меропенем во флаконах для инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы для проведения инфузий.
Стеклянные флаконы, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.
По 1 флакону или 10 флаконов в пачке из картона.
По рецепту.
АНФАРМ Хеллас С.А.
ANFARM HELLAS SA
61-й км Национальной дороги Афины - Ламия, Схиматари Беотия, 32009, Греция
61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece
М.БИОТЕК ЛИМИТЕД
M.BIOTECH LIMITED
Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
