Дилатренд - антигипертензивное средство из группы альфа- и бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности.
Дилатренд блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы. В результате блокады бета1-адренорецепторов Дилатренд умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений.
Препарат вызывает расширение периферических сосудов. В результате блокады бета2-адренорецепторов Дилатренд может несколько повышать тонус бронхов и некоторых сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику кишечника.
ФармакокинетикаПосле приема внутрь карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R стереоизомер метаболизируется в основном с помощью CYP2D6 и CYP1A2, а S стереоизомер – в основном с помощью CYP2D9 и в меньшей степени с помощью CYP2D6. К другим изоферментам P450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R стереоизомера в плазме приблизительно в 2 раза превышает таковую для S стереоизомера.
R стереоизомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У медленных метаболизаторов CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол.
2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения – с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Показания к применению:Дилатренд применяется при застойной сердечной недостаточности, эссенциальной гипертензии, стенокардии.
Способ применения:Дилатренд принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. При эссенциальной гипертензии — 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем — по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 нед.
При стенокардии — 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем — по 25 мг 2 раза в день (максимально до 100 мг в 2 приема).
При застойной сердечной недостаточности по 3,125 мг 2 раза в день в течение 2 нед, затем (при хорошей переносимости) по 6,25 мг 2 раза в день, далее — до 12,5 мг — 25 мг 2 раза в день (при массе тела менее 85 кг максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе более 85 кг — 50 мг 2 раза в день). Если лечение прерывается более чем на 2 нед, то возобновляют его в дозе 3,125 мг 2 раза в день, с последующим увеличением дозы.
Побочные действия:Побочными действиями от применения препарата
Дилатренд являются: головная боль, головокружение, слабость (чаще в начале лечения), брадикардия, ортостатическая гипотония, тошнота, боли в животе, диарея, кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания), боли в конечностях; редко — AV блокада, обострение симптомов перемежающейся хромоты, прогрессирование сердечной недостаточности, снижение слезоотделения.
Противопоказания:Противопоказаниями к применению препарата
Дилатренд являются: гиперчувствительность, декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класса), хронические обструктивные заболевания легких, астма, брадикардия (тяжелая), синдром слабости синусного узла, шок, поражение печени, беременность, лактация (на период лечения следует отказаться от грудного вскармливания)
Беременность:
Достаточного опыта применения
Дилатренда у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск для женщины и плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Дилатренд потенцирует действие инсулина, пероральных сахаропонижающих и антигипертензивных средств. Дилтиазем, дигоксин, дигитоксин могут способствовать нарушению проводимости (увеличивают время AV проведения). Индукторы оксидаз со смешанными функциями (рифампицин) ослабляют эффект; ингибиторы оксидаз со смешанными функциями (циметидин) — усиливают. Анестетики усиливают отрицательное инотропное действие карведилола.
Передозировка:
Симптомы передозировки
Дилатренда: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение:помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину (с приподнятыми ногами)
б) при выраженной брадикардии - атропин по 0.5-2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности. При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - в/в) или аминофиллин в/в.
При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Условия хранения:При температуре не выше 25оС, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Поскольку при воздействии света цвет таблеток может изменяться, рекомендуется хранить их в закрытых упаковках.
Срок годности таблетки 6.25 мг - 3 года, таблетки 12.5 мг - 4 года, таблетки 25 мг - 5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска:Таблетки 6,25мг, 12,5мг и 25мг.
По 10 таблеток в блистер из пленки трехслойной (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.
3 блистера в пачке.
Состав:
1 таблетка Дилатренд содержит карведилола 6,25, 12,5 или 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон К25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172) (таблетки 6.25 мг и 12.5 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (таблетки 12.5 мг).
