действующее вещество: этанерцепт;
1 флакон содержит 25 мг этанерцепта;
вспомогательные вещества : маннит (Е 421), сахароза, трометамол.
1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.
Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04A B01.
Фармакологические.
Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка) как системы экспрессии.
Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин-провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанные и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.
ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.
Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • ч / мл.
Распределение.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.
Вывод.
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепт у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.
Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.
Линейность.
Официально пропорциональность доз не исследовалось, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.
Особые популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Хотя вывода радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепт пациентам и здоровым добровольцам с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста.
Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны у пациентов в возрасте до 65 лет.
Дети с ювенильным идиопатическим артритом.
Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. В молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был пониженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста - существенно ниже.
Дети с псориазом.
Дети с бляшечная псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг / кг массы тела (максимальная доза - 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12-м, 24-м и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечная псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза - 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечная псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.
Ревматоидный артрит.
Энбрел ® лио в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.
Препарат можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.
Также Энбрел ® лио показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Ювенильный идиопатический артрит.
Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточная ответ на терапию метотрексатом.
Лечение псориатического артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.
Лечение энтерит ассоциированного артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответы на традиционную терапию.
Псориатический артрит.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами.
Осевой спондилоартрит.
Анкилозирующий спондилит.
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.
Нерентгенологичний осевой спондилоартрит.
Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологичного аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).
Бляшечная псориаз.
Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.
Бляшечная псориаз у детей.
Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения Энбрел ® лио.
Одновременное применение анакинры.
У пациентов на фоне одновременного лечения Энбрел ® лио и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ®лио или анакинры (по данным анамнеза).
Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел ® лио и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ® лио (см.
Комбинация препарата Энбрел ® лио и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.
Одновременное применение абатацепту.
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Энбрел ® лио приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.
Одновременное применение сульфасалазина.
В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел ® лио, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, лечившихся комбинацией, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ® лио или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными при назначении вышеупомянутой комбинации.
Отсутствие взаимодействия.
В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Энбрел ® лио с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».
Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.
Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.
Было показано, что Энбрел ® лио, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.
Энбрел ® лио продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.
Инфекции.
Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел ® лио, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).
При применении препарата Энбрел ® лио сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см.
Пациенты, у которых на фоне лечения Энбрел ® лио возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Энбрел ® лио следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® лио пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Энбрел ® лио пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например затруднен или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.
Туберкулез.
Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Энбрел ® лио.
Перед началом лечения Энбрел ® лио всех пациентов нужно обследовать на наличие как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом Энбрел ®лио. В случае диагностирования неактивного (латентного) туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел ® лио необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза / риск лечения.
Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Энбрел ® лио признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (как постоянный кашель, истощение / потеря массы тела, субфебрильная температура тела).
Реактивация гепатита В.
Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел ®лио. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Энбрел ® лио пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита В.
Обострение гепатита С.
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих Энбрел ® лио. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.
Одновременное применение анакинры.
Одновременное применение препарата Энбрел ® лио и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел ®лио. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение абатацепту.
В клинических исследованиях одновременное применение препарата Энбрел ® лио и абатацепту привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Аллергические реакции.
Введение препарата Энбрел ® лио часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.
Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел ® лио следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия.
Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел ® лио, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел ® лио, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел ® лио и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® лио пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями ни оценивали.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания.
Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).
В постмаркетинговый период (см. Раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).
Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.
Учитывая актуальную на сегодняшний день информацию, нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.
В постмаркетинговый период было получено сообщение о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел ® лио . Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.
Рак кожи.
У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел ® лио, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Энбрел ® лио (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.
Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел ® лио, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.
Вакцинации.
Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел ® лио. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которые получают препарат Энбрел ®лио. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациентов на 4-й неделе исследования получили пневмококковой поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Энбрел ® лио, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел ® лио. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Образование аутоиммунных антител.
Лечение препаратом Энбрел ® лио может приводить к образованию аутоиммунных антител (см.
Гематологические реакции.
У пациентов, получавших Энбрел ® лио, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел ® лио пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Энбрел ® лио у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
У пациентов, получавших Энбрел ® лио, отмечались случаи возникновения демиелинизирующих заболеваний ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»). Также очень редко сообщалось о периферические демиелинизирующие полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел ® лио больным рассеянным склерозом не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Енбрел® пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза / риск, включая неврологический статус.
Комбинированная терапия.
В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Энбрел ® лио и метотрексата в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел ® лио (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел ® лио в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.
Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.
Почечная и печеночная недостаточность.
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.
Застойная сердечная недостаточность.
Следует осторожно назначать Энбрел ® лио пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговые период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел ® лио, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (<0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без видимого фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Энбрел ® лио для лечения застойной сердечной недостаточности, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечения Энбрел ®лио.
Алкогольный гепатит.
Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел ® лио или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Энбрел ® лио оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел ® лио, была значительно выше. Таким образом, Энбрел ® лио не следует применять как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Энбрел ® лио пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера.
Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел ® лио дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности препарата Энбрел ® лио при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел ® лио, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел ® лио не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами.
Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел ® лио пациентами, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.
Особые популяции.
Пациенты пожилого возраста.
В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел ® лио, и были подобны тем , которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.
Дети.
Вакцинации.
Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Энбрел ® лио пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см.
Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.
Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел ® лио (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел ® лио и в течение 3 недель после окончания терапии.
Беременность .
Исследование токсического воздействия на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. В наблюдательном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра, с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНО, была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития (скорректированное соотношение шансов - 2,4, 95% ДИ : 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий обнаружено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. Применять препарат Энбрел ®лио во время беременности не рекомендуется.
Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел ® лио во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел ® лио.
Кормления грудью.
Сообщалось о выделении этанерцепт с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крысят. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Энбрел ® лио. При этом следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.
Фертильность.
Доклинические данные по пери и постнатальной токсичности этанерцепт или влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
Перед применением готовят раствор препарата Энбрел ® лио, используя 1 мл воды для инъекций. Препарат вводят подкожно. Энбрел ® лио не содержит антибактериальных веществ, и поэтому приготовленный раствор должен быть использован как можно скорее, но не позднее чем в течение 6:00 после приготовления. Раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого цвета, прозрачным и не содержать кусочков, хлопьев и частиц. Во флаконе может быть доступна незначительное количество пены белого цвета. Препарат нельзя применять, если все порошок не растворился в течение 10 минут (в этом случае необходимо использовать другой флакон).
Лечение препаратом Энбрел ® лио должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологичного аксиального спондилоартрита , бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.
Пациентов, которые лечатся препаратом Энбрел ® лио, следует обеспечить карточкой-памятником пациента.
Рекомендуемое место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или в наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения Енбрел® лио в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.
Дозировки.
Ревматоидный артрит.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологичний осевой спондилоартрит.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. В случае если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.
Бляшечная псориаз.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел ®лио можно применять в дози
