Гидроксикарбамид - средство относится к группе противоопухолевых препаратов.
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе Gl-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе Gl на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазу, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 ч выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.
Лечение хронического миелолейкоза.
Лечение рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией.
Применение у взрослых:
Схема лечения может быть непрерывной и прерывистой. Лечение по непрерывной схеме показано для больных с хроническим миелолейкозом, в то время как прерывистая схема назначается пациентам с раком шейки матки, чтобы уменьшить отрицательное влияние на костный мозг.
Прием Гидроксикарбамида следует начать за 7 дней до сопутствующей лучевой терапии. При приеме лекарственного средства совместно с проведением лучевой терапии коррекция дозы облучения обычно не нужна.
Адекватный период для определения противоопухолевой эффективности Гидроксикарбамида составляет 6 недель. При наличии значимого ответа на лечение гидроксикарбамидом терапию можно продолжать неопределенно долгий период времени, при условии, что пациент находится под наблюдением и у него не проявляется никаких необычных и тяжелых реакций.
Лечение следует прекратить, если содержание лейкоцитов в крови ниже 2.5×109/л или тромбоцитов ниже 100×109/л.
При появлении во время комбинированной терапии тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и анорексия, прием гидроксикарбамида, как правило, прекращают.
Для уменьшения боли и дискомфорта от воспаления слизистой оболочки облученного участка (мукозит) применяют, как правило, местные анестетики и пероральные анальгетики. Если эти реакции являются тяжелыми, терапия гидроксикарбамидом может быть временно приостановлена; если эти реакции являются чрезвычайно тяжелыми, лучевую терапию следует также временно приостановить.
Непрерывная терапия: 20-30 мг/кг веса тела пациента однократно ежедневно. Доза рассчитывается на основании фактического или идеального веса пациента, выбирают меньший показатель. Необходимо постоянно контролировать картину крови.
Прерывистая терапия: 80 мг/кг веса тела пациента однократно, 1 раз в три дня. При использовании прерывистой схемы лечения вероятность уменьшения количества лейкоцитов в крови снижается; при регистрации низкого уровня лейкоцитов следует пропустить один или несколько приемов лекарственного средства.
При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства.
Применение у детей: Ввиду редкой встречаемости данных заболеваний у детей схемы приема лекарственного средства для этой категории пациентов не установлены.
Применение у пожилых пациентов: Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к гидроксикарбамиду, поэтому им, вероятно, потребуется снижение дозы лекарственного средства.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: Так как почечная экскреция является путем выведения лекарственного средства следует принять меры по снижению дозы Гидроксикарбамида у данной группы людей.
При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.
Если Вы забыли принять Гидроксикарбамид, не рекомендуется принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства, острая почечная или печеночная недостаточность, тромбоцитопения (менее 100×107л), выраженная лейкопения (менее 2,5×109/л), анемия тяжелой степени, вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции, беременность, период лактации, дети (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью: лица пожилого возраста (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.
Применение препарата во время беременности и в период лактации противопоказано. Средства, которые оказывают влияние на синтез ДНК, такие как Гидроксикарбамид, могут быть потенциальными мутагенными агентами. Врач должен это учитывать при назначении гидроксикарбамида особям женского и мужского пола, которые планируют зачатие ребенка.
Так как гидроксикарбамид является цитотоксическим средством, он проявляет тератогенный эффект у некоторых животных.
У крыс и собак высокие дозы гидроксикарбамида снижают выработку семенной жидкости.
Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко. Стоит принимать во внимание значимость лекарственного средства для матери при принятии решения о том, следует ли прекратить прием лекарственного средства или кормление грудью.
Лекарственное средство может нанести вред эмбриону при применении его беременными женщинами. Применение гидроксикарбамида во время беременности и лактации возможно только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
При одновременной или предшествующей лучевой терапии или терапии цитотоксическими лекарственными средствами возможно усиление степени подавления функции костного мозга. Случаи развития панкреатита (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с диданозином (со ставудином или без него).
Гепатотоксичность и печеночная недостаточность с летальным исходом были зафиксированы во время постмаркетинговых исследований у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с другими антиретровирусными препаратами.
Случаи тяжелой периферической невропатии были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в том числе диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы). Повышен риск развития тяжелой или смертельной инфекции при сопутствующем применении живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется вводить пациентам с иммуносупрессией.
Супрессия костного мозга является главным токсическим эффектом Гидроксикарбамида. Кожный васкулит, включающий васкулитные изъязвления и омертвение, наблюдался у пациентов с миелопролиферативными нарушениями во время терапии гидроксикарбамидом. Риск васкулитов повышен у пациентов, принимающих интерферон в качестве предшествующей или сопутствующей терапии.
У некоторых пациентов после нескольких лет длительной поддерживающей терапии гидроксикарбамидом наблюдались гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы.
Случаи фатального и нефатального панкреатита и гепатотоксичности и тяжелой периферической невропатии наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов, когда гидроксикарбамид назначался вместе с антиретровирусными средствами, в частности диданозин со ставудином. У пациентов, которых лечили гидроксикарбамидом с диданозином, ставудином и индинавиром, наблюдалось снижение CD4-клеток примерно на 100/мм3.
Побочные реакции, наблюдаемые при комбинации гидроксикарбамида и радиационной терапии, были схожи с теми, которые наблюдались при применении одного гидроксикарбамида: в основном, угнетение работы костного мозга (лейкопения и анемия) и раздражение желудка. Почти у всех пациентов, получающих адекватный курс комбинации гидроксикарбамида и радиационной терапии, развивается лейкопения. Снижение количества тромбоцитов (<100000/мм3) наблюдается редко и обычно происходит при выраженной лейкопении. Гидроксикарбамид может потенцировать некоторые побочные реакции (желудочно-кишечные расстройства, воспаление слизистых оболочек), которые обычно отмечают во время радиационной терапии.
Инфекиии и инвазии: редко — гангрена.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): часто — рак кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — угнетение костного мозга, снижение количества СП4-лимфоцитов, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.
Психические расстройства: часто — галлюцинации, дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — конвульсии, головокружение, периферическая невропатия, бессонница, головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — легочный фиброз, отек легких, инфильтрация легких, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — панкреатит*, тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор, воспаление слизистых оболочек, желудочно-кишечные расстройства, диспепсия, боли в животе, кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — гепатотоксичность, повышение активности ферментов печени, холестаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожный васкулит, дерматомиозит, алопеция, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, шелушение кожи, атрофия кожи, изъязвление кожи, эритема, гиперпигментация кожи, изменение ногтевой пластинки.
Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: очень часто — затруднение мочеиспускания, повышение концентрации креатинина, мочевины и мочевой кислоты в крови.
Общие расстройства: очень часто — лихорадка, астения, озноб, недомогание.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень часто — азооспермия, олигоспермия.
Случаи развития фатальных и нефатальных панкреатита и гепатотоксичности, а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у больных с ВИЧ-инфекцией, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
Симптомы: при применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой слизисто-кожной токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение: первая помощь при передозировке включает промывание желудка, поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.
Капсулы 250 мг или 500 мг №10x1, №10x3.
Условия отпуска по рецепту.
Активное вещество: гидроксикарбамида 250 мг или 500 мг;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
Перед началом и во время лечения необходимо устанавливать полную картину состояния крови, включая обследование костного мозга, а также функции печени и почек. Если функция костного мозга нарушена, лечение Гидроксикарбамидом начинать не стоит. Определение уровня гемоглобина, уровня лейкоцитов и тромбоцитов следует проводить не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения гидроксикарбамидом. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов в крови ниже 2,5×109/л или тромбоцитов ниже 100×109/л. Через три дня необходимо повторно провести определение указанных показателей и при появлении четкой тенденции к их нормализации возобновить лечение.
Гидроксикарбамид может вызывать угнетение работы костного мозга; лейкопения является первым и наиболее частым проявлением. Тромбоцитопения и анемия встречаются реже и редко наблюдаются без сопутствующей лейкопении. Угнетение работы костного мозга чаще встречается у пациентов, которые ранее проходили курс радио- или химиотерапии. Гидроксикарбамид следует использовать с осторожностью у данной группы пациентов. Работа костного мозга восстанавливается быстро после отмены гидроксикарбамида.
Перед началом лечения показана коррекция тяжелой анемии путем переливания препаратов цельной крови. Лечение анемии, если она возникнет во время приема гидроксикарбамида, должно проводиться без отмены приема лекарственного средства. Аномалии эритроцитов, мегалобластический эритропоэз, который носит самоограничивающийся характер, часто появляются в начале лечения гидроксикарбамид ом. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, но не связаны с недостатком витамина В12 или фолиевой кислоты.
У пациентов, в прошлом проходивших лучевую терапию, возможно усиление постлучевой эритемы во время приема гидроксикарбамида.
Препарат следует принимать с осторожностью у больных с нарушением функции почек. Гидроксикарбамид не показан для применения в комбинации с антиретровирусными препаратами, совместное применение может привести к отсутствию эффективности лечения и токсичности (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов с ВИЧ.
У пациентов с миелопролиферативными нарушениями, такими как полицитемия, находящихся на длительном лечении гидроксикарбамидом, были зафиксированы случаи развития вторичной лейкемии. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание. Были зарегистрированы случаи развития рака кожи у пациентов, длительно принимающих гидроксикарбамид. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена) возникал у пациентов с миелопролиферативными нарушениями во время лечения гидроксикарбамидом. Риск развития токсического васкулита повышен у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. Появление васкулитных изъязвлений на пальцах конечностей и прогрессирование развития недостаточности периферических сосудов, приводящей к некрозу или гангрене, коренным образом отличались от типичных кожных язв, обычно возникающих при приеме гидроксикарбамида. В связи с возможными тяжелыми клиническими последствиями у пациентов с миелопролифиративными нарушениями следует прекратить прием гидроксикарбамида при развитии кожных васкулитных изъязвлений и назначить альтернативное лечение.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, приводящее к развитию подагры или в худшем случае мочекислой нефропатии, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание мочевой кислоты и употреблять достаточное количество жидкости.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Лекарственное средство может вызывать сонливость. Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.
| | Гидроксикарбамид, 500 мг, капсулы, 30 шт. Белмедпрепараты, Беларусь | 26900 |
| | Гидроксикарбамид капс 500мг бл N10x3 | 14,90000 |
| | Гидроксикарбамид Медак капс 500мг бл N10x10 | 14,90000 |
 REDapteka directionsМаршрут Доставка по России, Время работы: Пн-Вс: 09:00-21:00 Открыто | ||
| | ГИДРОКСИКАРБАМИД 500мг N30 капс. Белмедпрепараты РУП Белмедпрепараты РУП | 30500 |
