действующее вещество: эртапенем;
1 флакон содержит эртапенему 1 г
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТС J01D H03.
лечение
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:
профилактика
Инванз ® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством.
Установлена ранее гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам этого же класса, к бета-лактамным препаратов (например, пенициллин или цефалоспорины). Тяжелые реакции гиперчувствительности, например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции.
При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя Инванзу ® , который вводится, противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к местных анестетиков амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца (см. Инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид).
Для внутривенного и внутримышечного введения.
Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата.
лечение инфекции
Обычная доза Инванзу ® для взрослых и детей от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путем внутривенной инъекции.
Обычная доза Инванзу ® для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг массы тела два раза в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.
Инванз ® можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии Инванз ® следует вводить в течение 30 минут. М введение Инванзу ® можно применять как альтернативу введения.
Обычная продолжительность лечения Инванзом ® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и возбудителя или возбудителей. При наличии клинических показаний (клиническое улучшение) допустимый переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию.
Профилактика хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендуется однократное введение 1 г Инванзу ® за 1:00 до хирургического вмешательства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Инванз ® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин. / 1,73 м 2 коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы сформулировать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Следует принимать рекомендованную дозу препарата Инванз ® , кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.
ИНСТРУКЦИЯ для приготовления раствора
Приготовление раствора Инванз ® для введения взрослым и детям старше
13 лет
НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ с другими лекарственными средствами.
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворителей, содержащих глюкозы.
Перед введением Инванз® нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.
1. ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу ® , в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
2. Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированный содержимое флакона в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
3. Препарат пригоден к применению в течение 6:00 после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.
Приготовление раствора Инванз ® для введения взрослым и детям старше
13 лет
Перед введением ИНВАНЗ ® НЕОБХОДИМО ресуспендировать.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.
Приготовление раствора Инванз ® для введения детям в возрасте от 3 месяцев до
12 лет
НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ с другими лекарственными средствами.
НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворителей, содержащих глюкозы.
Перед введением Инванз ® нужно ресуспендировать, а затем развести.
0,9% раствора натрия хлорида.
Приготовление раствора Инванзу ® для введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет
Перед введением ИНВАНЗ ® НЕОБХОДИМО ресуспендировать.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.
Стабильность ресуспендированный растворов и растворов для инъекций
Ресуспендированный раствор, только разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и использовать в течение 6:00 или хранить в течение
24 часов в холодильнике (2-8 ° C) и использовать в течение 4:00 после извлечения из холодильника.
Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение
1:00 после приготовления.
Раствор Инванз ® не следует замораживать.
Наблюдалась совместимость препарата Инванз ® с растворами для внутривенного применения, содержащие гепарин натрия и хлорид калия.
Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления особых частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора Инванз ® колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность препарата.
взрослые
Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие возникновения побочных реакций в 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенему перед проведением хирургического вмешательства при клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.
Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов во время лечения только препаратом Инванз ® , и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту
(2,8%).
Часто отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз ® , во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня АЛТ (4,6%), повышение уровня АСТ (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3%).
Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)
Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила 384 человека.
Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, при лечении только препаратом Инванз ® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%);
частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).
Побочные реакции, представлены в таблице 1.
Побочные эффекты распределены по частоте проявлений: часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)
Таблица 1
Классы систем органов | Побочные реакции у взрослых | Побочные реакции у детей в возрасте от 3 месяцев |
Инфекции и инвазии | Нечасто кандидоз ротовой полости, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит Редко пневмония, дерматомикоз, нагноение послеоперационной раны, инфекция мочевых путей | |
Со стороны крови и лимфатической системы | Редко нейтропения, тромбоцитопения | |
Со стороны иммунной системы | Редко аллергия Неизвестно: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции | |
Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения | Нечасто анорексия Редко гипогликемия | |
психические расстройства | Нечасто бессонница, расстройство сознания Редко тревога, беспокойство, депрессия Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентация, изменение психики) | Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию) |
Со стороны нервной системы | Часто головная боль Нечасто головокружение, сонливость, бессонница, изменения вкуса, судороги, нарушения сознания Редко тремор, обмороки Неизвестно: галлюцинации, дискинезия, миоклонус, нарушения походки | Нечасто головная боль Неизвестно: галлюцинации |
Со стороны органов зрения | Редко аномалии развития склеры | |
Со стороны сердца | Нечасто синусовая брадикардия Редко аритмия, тахикардия | |
Со стороны сосудов | Часто венозные осложнения в месте введения, флебит / тромбофлебит Нечасто артериальная гипотензия, экстравазация Редко геморрагии, повышение артериального давления | Нечасто приток крови, артериальная гипертензия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто одышка, дискомфорт при глотании Редко заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы / хрип, свистящее дыхание | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто диарея, обусловленная С. difficile, тошнота, рвота Нечасто запор, отрыжка кислым, сухость во рту, расстройство пищеварения, боли в животе, кандидоз ротовой полости, диспепсия, анорексия Редко дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит Неизвестно: зубная пигментация. | Часто диарея, рвота Нечасто изменение цвета кала, молотый |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко холецистит, желтуха, заболевания печени | |
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани | Часто высыпания, зуд Нечасто эритема, крапивница Редко дерматит, десквамация Неизвестно: медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | Часто пеленочный дерматит Нечасто эритема, сыпь, петехии |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Редко мышечные судороги, боль в плечевом суставе Неизвестно: мышечная слабость | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | |
Беременность, состояния в перинатальный и постнатальный периоды | Редко аборт | |
Патологии репродуктивной системы и молочных желез | Нечасто вагинальный зуд Редко влагалищное кровотечение | |
Общие нарушения и реакции в месте введения | Нечасто синяки, астения / утомляемость, лихорадка, отек, боль в груди, изменения в месте введения Редко уплотнения в месте введения, недомогание | Часто боль в месте инфузии, эритема в месте введения, изменения в месте введения, включая уплотнения, зуд, ощущение тепла и флебит в месте инфузии Нечасто жжение в месте инфузии |
лабораторные исследования | ||
биохимические параметры | Часто повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы Нечасто увеличение количества общего билирубина, прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови, концентрации креатинина, глюкозы в сыворотке крови Редко снижение концентрации бикарбонатов, картонные или калия в сыворотке крови; повышение уровня ЛДГ, концентрации фосфора или калия в сыворотке крови | Часто повышение уровня АЛТ и АСТ |
гематологические параметры | Часто увеличение количества тромбоцитов Нечасто снижение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита; увеличение количества эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов Редко снижение количества лимфоцитов; увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоциты, моноцитов, миелоцитов; атипичных лимфоцитов | Часто уменьшение количества нейтрофилов Нечасто увеличение количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение гемоглобина |
анализ мочи | Нечасто увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче; наличие дрожжевых грибов в моче Редко увеличение выделения уробилиногена с мочой | |
Разное | Нечасто положительный тест на токсины Clostridium difficile | |
В пострегистрационный опыте применения Инванз ® также сообщалось о следующих побихни реакции: возбуждение, миастенией.
Нет специальной информации по лечению передозировки Инванзу ® . Умышленное передозировки Инванзу ® маловероятно. Введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимых нежелательных проявлений. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста введение дозы от одноразовой 40 мг / кг массы тела до максимальной дозы 2 г, не приводило к токсических проявлений.
В случае передозировки Инванз ® следует отменить и проводить симптоматическую терапию.
Инванз ® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации по применению гемодиализа для лечения передозировки нет.
беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.
кормление грудью
Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакциях у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.
фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенему на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.
Ввиду отсутствия данных, Инванз ® не рекомендуют детям до 3 месяцев.
Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамам. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамам.
Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.
Длительное применение Инванзу ® , так же как других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем сообщалось о псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, связанного с антибиотиками, чаще всего является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile .
Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, которые применяли эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.
Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4:00, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно находятся в группе риска возможного неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.
Это лекарственное средство содержит примерно 6 мэкв (примерно 137 мг) натрия на дозу 1 г, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Опыт применения эртапенему для лечения тяжелых инфекций ограничен.
Эффективность препарата Инванз ® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установлена не была.
Эффективность эртапенему для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена не была.
При введении Инванз ® необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см.
При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида (см.раздел «Противопоказания»).
Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.
Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловлено угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятно.
Одновременное применение карбапенемов, в том числе эртапенему, у пациентов, получавших Вальпроевая кислота или дивалпрекс натрия, приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического, что збильшуюе риск эпилептических припадков. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпрексу натрия может быть недостаточным для ослабления этого взаимодействия, поэтому одновременное применение эртапенему и вальпроевой кислоты / дивалпрексу натрия не рекомендуется. Если применение Инванз® необходимо, следует рассмотреть необходимость дополнительной противосудорожной терапии. Противосудорожные и антибактериальные препараты могут быть альтернативными препаратами выбора.
При одновременном применении эртапенему с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах, тем самым подавляя вывода эртапенему почками. Это приводит к незначительным, но статистически значимых увеличений периода полувыведения (19%) и степени системной экспозиции (25%). При применении эртапенему с пробенецидом коррекции дозы не требуется. Через незначительное влияние на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенему не рекомендуется.
Исследования in vitro показали, что эртапенем не ингибируется транспорт дигоксина или винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и эртапенем не является субстратом для Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эртапенем не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с другими препаратами, вызванные ингибированием Р-гликопротеин- или CYP-опосредованного клиренса, маловероятны.
Кроме пробенецида, никакие специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Фармакодинамика.
механизм действия
Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание эртапенему с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он сильнее степень связывания с ПСБ 2 и 3.
механизм резистентности
Для штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчивый к гидролизу бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.
Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых пенициллинсвязывающих белков; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентные, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.
Резистентность возбудителей, которые принадлежат к семейству Enterobacteriaceae , встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеющиеся бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например, типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеющие активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-л
