действующее вещество: иsosorbide dinitrate;
1 мл 1,0 мг изосорбида динитрата;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксида 2М раствор, кислоты соляной 1М раствор.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D A08.
Фармакологические .
Изосорбида динитрат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их вазодилатацию. Это касается как периферических вен, так и артерий. Этот эффект способствует депонированию крови в венах и уменьшает объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах - на артериолы, снижает системное сосудистое сопротивление (постнагрузку). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Влияние как на преднагрузки, так и на постнагрузку уменьшает потребность сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентричного стеноза, поскольку они имеют свойство противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранившуюся гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению снабжения кислородом, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.
Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей.
Механизм действия.
Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO вызывает расслабление васкулярного гладких мышц через стимуляцию гуанилилциклазы и последующим повышением концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (cGMP). Зависимая от cGMP протеинкиназа, таким образом, стимулируется и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилювання легкой цепи миозина и снижение сократительной.
Фармакокинетика.
Период полувыведения после инфузии изосорбида динитрата составляет до 10 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеющих период полувыведения 1,5-2 часов и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны.
Биодоступность раствора изосорбида динитрата определяется 100%, как и для всех препаратов, применяемых внутривенно.
При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами (бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ), с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться.
Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитрат, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил).
Применение Изокет ® с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.
Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.
Имеются сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом.
Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН 4 ) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. Ч. Нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).
Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.
Препарат следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным контролем при:
Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена.
Так как препарат является перенасыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразбавленного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не применять, хотя при нормальных условиях эффективность его не меняется.
Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта в случае предварительного лечения другими препаратами, относящихся к нитратов). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения препарата в высоких дозах.
Пациентов, получающих поддерживающее лечение изосорбида динитрат, нужно проинформировать относительно того, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитрата не должна прерываться для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим может повыситься риск возникновения приступа стенокардии (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
Срочную терапию изосорбида динитрата не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил).
Пациентов, принимающих изосорбида динитрат как срочную терапию нужно предупредить, об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. Разделы «Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров.
Изокет ® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, которые применяют изосорбида динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище.
Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда осуществляется замена иглы перфузора.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано.
фертильность
Данные о влиянии препарата Изокет ® на фертильность человека отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку даже при условии применения в соответствии с рекомендациями, изосорбида динитрат снижает способность к концентрации внимания, скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.
Препарат применяют внутривенно интенсивной терапии взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.
Внутривенное капельное введение . Терапию начинают с дозы 1-2 мг / час, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8-10 мг / час, но пациентам с сердечной недостаточностью дозу можно повысить до 10 мг / час, а в индивидуальных случаях - до 50 мг / час. Для пациентов, которые предварительно получили терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитрат или изосорбида-5-мононитрата, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.
Пациенты пожилого возраста.
Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы у пациентов пожилого возраста.
Педиатрическая популяция.
Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.
Способ применения .
0,1% раствор препарата вводят:
В зависимости от клинической картины, гемодинамики и показателей ЭКГ, лечение можно продолжать до 3 дней или дольше.
Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать.
Приготовление растворов различной концентрации.
100 мкг / мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов.
200 мкг / мл (0,02%): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов, указанные ниже.
Растворы для разведения : физиологический раствор, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.
Таблица дозирования разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентно 20 каплям):
100 мкг / мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл | назначенная доза | 200 мкг / мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл | ||
скорость инфузии | скорость инфузии | |||
мл / ч | капель / мин | мг / ч | мл / ч | капель / мин |
10 | 3-4 | 1 | 5 | 1-2 |
20 | 7 | 2 | 10 | 3 |
30 | 10 | 3 | 15 | 5 |
40 | 13 | 4 | 20 | 7 |
50 | 17 | 5 | 25 | 8 |
60 | 20 | 6 | 30 | 10 |
70 | 23 | 7 | 35 | 12 |
80 | 27 | 8 | 40 | 13 |
90 | 30 | 9 | 45 | 15 |
100 | 33 | 10 | 50 | 17 |
Препарат можно вводить разведенным с помощью перфузора 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.
Во время введения необходимо следовать рекомендациям.
Дети. Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей (до 18 лет) не изучалась.
Опыт, полученный в исследованиях на животных
У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг / кг.
Опыт применения препарата у людей
симптомы:
лечение:
Общие меры в случае нитратзалежнои гипотензии.
Специальные мероприятия.
Реанимационные мероприятия.
В случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принимают реанимационных мероприятий.
Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено с использованием доступных данных).
При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться следующие побочные эффекты.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: головная боль ( «нитратный головная боль»);
часто головокружение, сонливость
неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.
Со стороны сердца.
Часто тахикардия
нечасто: усиление симптомов стенокардии;
неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).
Со стороны сосудов.
Часто ортостатическая гипотензия
нечасто сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмия и обмороком)
неизвестно: гипотензия.
Со стороны ЖКТ.
Нечасто: тошнота, рвота
очень редко изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто аллергические реакции кожи (например высыпания), кратковременная гиперемия лица (приливы)
очень редко отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона
неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд.
Общие нарушения и нарушения в месте применения.
Часто астения.
Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитрат, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
В случае выявления первых признаков гиперчувствительности введение препарата останавливают.
Для органических нитратов, согласно отчетам, характерна тяжелая гипотензивное реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.
Во время лечения изосорбида динитрата может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением потока крови в гиповентильованих альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.
Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.
Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции
Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг отношение польза / риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о всех подозреваемые нежелательные реакции через национальную систему сообщений.
5 лет.
Срок годности после разведения. Разведенный раствор должен быть введен в течение 24 часов.
Раствор стерильный, не содержит консервантов.
Препарат должен использоваться с соблюдением асептики сразу после открытия ампулы.
Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения после разведения. Если продукт не использован немедленно, он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 ° C.
Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения препарата. В случае применения материалов из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) для изготовления инфузионных систем, доказано, что возможна потеря активного вещества за счет адсорбции материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.
Раствор содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые конкретно рекомендуются.
По 10 мл в ампуле, № 10 в картонной пачке.
По рецепту.
Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия / Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.
Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия /
Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim am Rhein, Germany
ЮСБ Фарма ГмбХ, Германия / UCB Pharma GmbH, Germany.
40789 Монхайм, Альфред-Нобель-Штрассе 10, Германия /
40789 Monheim, Alfred-Nobel-Strasse 10, Germany.