действующее вещество: carvedilol;
1 таблетка содержит карведилола 6, 25 мг, 12,5 мг или 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; масло растительное гидрогенизированное кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 6,25 мг белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 7 мм;
таблетки 12,5 мг : белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 9 мм;
таблетки 25 мг : белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, насечкой с одной стороны, диаметром около 12 мм.
Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Карведилол. Код АТХ C07A G02.
Фармакологические.
Карведилол является неселективным β-адренорецепторов с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией препарата является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилола.
Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как β-адреноблокатор подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении задержка жидкости в организме является единичным явлением.
Карведилол как конкурентный блокатор β-адренорецепторов имеет отрицательный хроно-, дромо-, батмо- и инотропный влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет ВСА, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Совокупность сосудорасширяющих и β-адреноблокирующими свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальном гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других β-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), однако почечная перфузия и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилола наблюдается редко, в отличие от применения β-адреноблокаторов без сосудорасширяющих свойств.
Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 ч после однократного применения и продолжается 24 часа.
При ишемической болезни сердца карведилол оказывает антиишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.
Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечный систолический и конечнодиастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.
При нарушении функции левого желудочка альфа 1 -адреноблокуюча действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В ходе исследований было установлено, что при дополнительном назначении карведилола на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков, карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного, независимо от тяжести заболевания.
Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП / ЛПНП не меняется.
Фармакокинетика.
После приема внутрь быстро всасывается в пищеварительном тракте. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень, биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, однако может продлить время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг и в значительной мере увеличивается при циррозе печени.
Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь, путем образования глюкуронидов. Деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов с β-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси-метаболит как β-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилол. В то же время, активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболиты являются сильными антиоксидантами по сравнению с исходным составом. Период полувыведения карведилола - 6-10 часов, а клиренс - примерно 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также выделяются в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови с помощью гемодиализа.
У больных пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.
Нарушение функции почек поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.
Заболевания печени при циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем при нормальной функции печени.
Следует с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственными средствами:
Поскольку карведилол подвергается окислительном метаболизма, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:
Следует с осторожностью применять препарат при таких состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гиса, острый кардит, нарушение клапанов сердца и гемодинамические нарушения, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда феномен Рейно, тиреотоксикоз, феохромоцитомы, хронические обструктивные заболевания легких, анестезия, одновременное назначение с блокаторами кальциевых каналов, кл онидином.
Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (выше III степени по классификации NYHA), нарушением электролитного баланса, пониженным артериальным давлением (менее 100 мм рт.
В случае развития брадикардии (ЧСС менее 55 уд / мин.) Дозу карведилола следует уменьшить.
Если препарат применяется для лечения артериальной гипертензии или стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью, проведение терапии карведилола нужно осуществлять в соответствии со схемой, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности начальная доза не должна превышать 3,125 мг 2 раза в сутки и любое повышение дозы следует проводить минимум через 2 недели лечения предыдущей дозой препарата.
Применение карведилола пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики и / или ингибиторы АПФ, требует пристального медицинского контроля, поскольку все эти препараты могут уменьшить AV-проводимость.
У больных с хронической сердечной недостаточностью, если в них начальный систолическое давление составляет менее 100 мм рт. ст. или существуют сопутствующие заболевания - ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушение функции почек - следует чаще проверять функцию почек, поскольку лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, дозу препарата следует снизить или лечение прекратить.
У больных стенокардией Принцметала неизбирательные β-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (α 1 -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).
Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени требует особой осторожности, частой регистрации ЭКГ и пристального медицинского наблюдения за больными.
Лечение пациентов с заболеванием периферических артерий требует внимания и осторожности.
Как и другие β-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. Поэтому лечение карведилола больных сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.
Карведилол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы.
При внезапной отмене препарата возможно усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.
Лечение нужно прекращать, постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости в течение периода отмены можно применять другие антиангинальные средства.
Лечение карведилолом больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады α-адренорецепторов и β-блокаторов.
Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больные, в анамнезе которых указаны реакции гиперчувствительности или которым проводилась гипосенсибилизирующая терапия, должны применять препарат с особой осторожностью.
Лечения больных псориазом требует тщательной оценки соотношения риск / польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза.
Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.
При резком прекращении лечения карведилола (так же, как и другими бета-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт миокарда и желудочковые аритмии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола с целью ее подбора возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При появлении таких симптомов необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, при этом дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации клинического состояния. Иногда может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или временно прекратить.
При применении карведилола следует быть особенно внимательными к пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, в случае применения таких анестетиков, как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, угнетающих функцию миокарда.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинический опыт применения карведилола в период беременности ограничен. Предполагается, что при применении карведилола у плода или новорожденного может развиться дистресс-синдром (брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение карведилола в период беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется карведилол в грудное молоко. Поскольку карведилол может оказать вредное воздействие на младенца, на период кормления грудью лечение карведилола следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В начале лечения больные могут испытывать головокружение и усталость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому они должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают независимо от приема пищи, однако прием препарата во время еды уменьшает риск развития постуральной гипотензии.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг в сутки (1 таблетка утром) в течение первых 2 дней лечения. При хорошей переносимости эта доза может быть увеличена.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг в сутки (1 таблетка 25 мг утром или 1 таблетка по 12,5 мг 2 раза в сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не ранее чем через 14 дней лечения доза может быть увеличена до 50 мг в сутки (1 таблетка 25 мг дважды в сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка по 12,5 мг утром и вечером) в первые 2 дня лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг 2 раза в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дней лечения дозу можно увеличить до максимальной 50 мг 2 раза в сутки (2 таблетки по 25 мг утром и вечером).
Пациенты пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение двух дней.
Затем лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, принимающие дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом - до 6,25 мг 2 раза в сутки а затем 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации (например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм).
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого сахарного диабета и / или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако в ходе исследования фармакокинетических параметров не было получено данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца.
Дети.
Безопасность и эффективность применения карведилола детям (до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение: в течение первых часов - вызвать рвоту и промыть желудок, далее - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.
поддерживающая терапия
Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).
Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).
Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначают в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.
При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.
Внимание: в случае тяжелой передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, усталость; депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго, с